Theo một nghiên cứu mới được công bố ngày 27 tháng 7 trên Kỷ yếu Quốc gia , một mũi tiêm duy nhất của vec tơ virus liệu pháp gen có thể mang lại mức protein hiệu quả và lâu dài giúp ức chế sự phát triển của một số khối u chuột có nguồn gốc từ bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát. Học viện Khoa học .

Chất ức chế Mullerian (MIS) là một loại protein được sản xuất trong tinh hoàn của nam giới trong giai đoạn đầu phát triển. Ở bào thai nam đang phát triển, các tế bào tiền thân sẽ trở thành ống dẫn trứng, tử cung, cổ tử cung và âm đạo của phụ nữ, biểu hiện các thụ thể đối với MIS, khiến các mô này thoái triển.

“Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng vì các tế bào ung thư buồng trứng vẫn biểu hiện các thụ thể đối với MIS, tại sao không sử dụng loại hormone gây thoái hóa ở thai nhi để nhắm vào các tế bào này?” David Pépin, Tiến sĩ, của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và là tác giả chính của nghiên cứu đã hỏi. “Các tế bào ung thư thường hoạt động rất giống các tế bào trong giai đoạn phát triển ban đầu.”

MIS đã được các nhà nghiên cứu quan tâm như một tác nhân chống ung thư tiềm năng trong nhiều thập kỷ. Tuy nhiên, việc sản xuất MIS trong phòng thí nghiệm đã được chứng minh là đặc biệt khó khăn và không thể sản xuất đủ để kiểm tra giả thuyết này trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, tác giả chính của nghiên cứu, Patricia Donahoe, MD, cũng thuộc Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, giải thích. Tuy nhiên, năm 2013, TS. Donahoe và Pépin đã công bố một nghiên cứu trong đó họ có thể thiết kế một phiên bản MIS được sửa đổi một chút để tạo ra năng suất cao hơn và phiên bản protein có hoạt tính sinh học cao hơn.

Trong nghiên cứu mới này, lần đầu tiên các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm MIS được thiết kế trong các dòng tế bào của bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát. Nhận thấy những phản ứng tích cực, họ đã đưa MIS đã sửa đổi này vào một loại vi-rút có khả năng dụ các tế bào đích sản xuất protein (tức là một vec-tơ vi-rút). Vectơ virus, được gọi là AAV9—được thiết kế bởi đồng tác giả nghiên cứu Guangping Gao, Ph.D., giám đốc Chương trình Liệu pháp Gen tại Đại học Massachusetts—cho phép họ đưa gen của MIS biến đổi vào các mô chuột, từ đó, sản xuất protein trị liệu.

Tiến sĩ Donahoe giải thích: “AAV9 không tấn công trực tiếp vào khối u. “Nó được thể hiện ở cơ và các cơ quan khác, và do đó, chính bệnh nhân trở thành một lò phản ứng sinh học để sản xuất MIS, sau đó hoạt động trên khối u.”

Sự phát triển của khối u ở ba trong số năm con chuột được thử nghiệm—tất cả đều có khối u được cấy ghép từ bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát—đã bị MIS ức chế đáng kể.

Tiến sĩ Pépin cho biết những kết quả này đặc biệt đáng khích lệ với tỷ lệ tử vong cao đối với ung thư buồng trứng và việc thiếu các lựa chọn điều trị hiện nay. “Phần lớn, chúng tôi đã sử dụng cùng một phương pháp hóa trị trong 20 năm qua.”

Tiến sĩ Pépin hình dung cuối cùng sử dụng liệu pháp gen kết hợp với hóa trị liệu. Ông nói, MIS ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư buồng trứng, và các nghiên cứu khác cho thấy rằng nó dường như cũng đặc biệt tốt trong việc ức chế các tế bào gốc ung thư.

“Mặc dù hóa trị liệu có hiệu quả đối với phần lớn khối u, nhưng nó chủ yếu loại bỏ hoặc thậm chí kích thích một số tế bào gốc ung thư, chính các tế bào phản ứng với MIS, gợi ý một cơ chế cho sức mạnh tổng hợp.”

Tiến sĩ Pépin cho biết ưu điểm của liệu pháp gen bao gồm thực tế là “chúng ta có thể có được biểu hiện vĩnh viễn của protein trị liệu ở mức độ khó đạt được với các protein được tiêm vào”. Cũng không có bằng chứng về tác dụng phụ, ông nói thêm. Hơn nữa, vectơ AAV9 không tích hợp vào bộ gen của vật chủ, vì vậy không có nguy cơ nó phá vỡ gen hoặc gây ung thư, ông giải thích.

Ông nói: “Nó an toàn hơn nhiều so với các virus liệu pháp gen trước đây.

Tiến sĩ. Donahoe và Pépin hiện đang tìm kiếm đối tác thương mại để sản xuất liệu pháp gen AAV9 để thử nghiệm lâm sàng.