Kết quả nghiên cứu gần đây đã cung cấp thông tin quan trọng về việc sử dụng finasteride và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.

Tín dụng: iStock

Năm 2003, kết quả từ Thử nghiệm phòng ngừa ung thư tuyến tiền liệt (PCPT)—một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên do NCI tài trợ với gần 19.000 người tham gia—cho thấy nam giới từ 55 tuổi trở lên sử dụng thuốc finasteride hàng ngày trong 7 năm đã giảm đáng kể nguy cơ phát triển tuyến tiền liệt. bệnh ung thư.

Tuy nhiên, kết quả thử nghiệm cũng làm tăng khả năng finasteride có thể làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao (có khả năng phát triển mạnh hơn). Phát hiện này đã khiến Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đặt một hộp đen cảnh báo trên nhãn thuốc về nguy cơ tiềm ẩn gây ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao.

Các phân tích sau đó về PCPT cho thấy rằng sự gia tăng quan sát được của bệnh ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao ở nam giới dùng finasteride có thể được giải thích, ít nhất là một phần, bằng cách cải thiện khả năng phát hiện các bệnh ung thư này do chính loại thuốc này gây ra. Kết quả nghiên cứu được công bố vào tháng 1 năm 2019 cho thấy những người tham gia PCPT dùng finasteride dường như không có nguy cơ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt cao hơn so với những người dùng giả dược.

Trong cuộc phỏng vấn này, Howard Parnes, MD, thuộc Ban Phòng chống Ung thư của NCI và là điều tra viên của PCPT, nói về những phát hiện từ những nghiên cứu tiếp theo này và ý nghĩa của chúng đối với việc sử dụng finasteride ngày nay.

Cơ sở lý luận để thử nghiệm finasteride như một cách để ngăn ngừa ung thư tuyến tiền liệt là gì?

Finasteride ngăn chặn hoạt động của một loại enzyme gọi là 5-alpha reductase. Enzyme này chuyển đổi hormone testosterone thành dihydrotestosterone, đây là loại androgen mạnh nhất trong tuyến tiền liệt.

Điều thú vị là, những người đàn ông sinh ra với sự thiếu hụt 5-alpha reductase, một tình trạng di truyền hiếm gặp, lại có mức PSA không thể phát hiện và không bị ung thư tuyến tiền liệt. Vì vậy, điều hợp lý là finasteride, đã được phê duyệt để điều trị chứng hói đầu ở nam giới và tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH), cũng có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt.

Có sự giảm tương đối 25% nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt trong PCPT. Bạn có ngạc nhiên bởi mức giảm lớn không?

Phát hiện rằng finasteride làm giảm 25% tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt trong thời gian 7 năm thực sự rất phù hợp với mong đợi của chúng tôi.

Một phát hiện đáng ngạc nhiên hơn là tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt chung cao bất ngờ, khoảng 25% ở nam giới trong nhóm giả dược và khoảng 18% ở nam giới dùng finasteride. Điều này là do hai yếu tố.

Đầu tiên, tất cả nam giới trong thử nghiệm đều trải qua sàng lọc PSA hàng năm. Và, thứ hai, khoảng một phần ba số người tham gia nghiên cứu đã đồng ý thực hiện sinh thiết nghiên cứu khi kết thúc nghiên cứu kéo dài 7 năm mặc dù điểm số PSA trên màn hình hàng năm của họ luôn ở mức dưới 4 ng/dl, đây là mức PSA thông thường ngưỡng đề nghị sinh thiết tuyến tiền liệt.

Trên thực tế, những sinh thiết cuối nghiên cứu này chiếm khoảng một nửa số ca ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán trong PCPT. Đặc biệt, quan sát này cung cấp cái nhìn sâu sắc quan trọng về vấn đề chẩn đoán quá mức, trong đó đề cập đến việc chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt không có biểu hiện rõ ràng về mặt lâm sàng trong suốt cuộc đời của một người đàn ông.

Còn về nguy cơ phát hiện ung thư cấp độ cao thì sao? Nghiên cứu vào tháng 1 năm 2019 về tỷ lệ sống sót của bệnh ung thư tuyến tiền liệt có chấm dứt cuộc tranh luận về phát hiện đó không?

Bạn đang đề cập đến thực tế là, mặc dù đã theo dõi gần 20 năm, chúng tôi không thấy tỷ lệ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt gia tăng ở những người đàn ông dùng finasteride.

Howard Parnes, MD, Khoa Phòng chống Ung thư NCI

Do số lượng nam giới tử vong do ung thư tuyến tiền liệt ở cả hai nhóm nghiên cứu tương đối ít nên những phát hiện này có lẽ sẽ không kết thúc cuộc tranh luận. Nhưng tôi cảm thấy họ đã đi một chặng đường dài hướng tới việc giảm bớt những lo ngại về khả năng làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt chết người của loại thuốc này.

Vậy làm thế nào để bạn giải thích sự gia tăng nguy cơ mắc bệnh cao cấp được báo cáo vào năm 2003?

Có hai cơ chế mà chúng tôi tin rằng finasteride tăng cường khả năng phát hiện ung thư cấp độ cao trên sinh thiết tuyến tiền liệt.

Đầu tiên, finasteride được biết là làm giảm kích thước của tuyến tiền liệt khoảng 25%. Khi bạn sinh thiết một tuyến nhỏ hơn, bạn có nhiều khả năng lấy mẫu khu vực ung thư—hoặc ung thư cấp độ cao—bằng kim sinh thiết của mình, so với việc thực hiện sinh thiết tương tự ở tuyến lớn hơn.

Thứ hai, như chúng tôi đã chỉ ra trong một phân tích khác về PCPT, finasteride cải thiện độ nhạy của xét nghiệm PSA để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt tổng thể và cấp độ cao. Bởi vì quyết định thực hiện sinh thiết tuyến tiền liệt trong quá trình nghiên cứu dựa trên mức PSA, điều này có thể góp phần tăng khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt nói chung và ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao nói riêng ở nam giới dùng finasteride.

Do ảnh hưởng của loại thuốc này đối với kích thước tuyến và hoạt động của PSA, có vẻ như PCPT không chỉ đánh giá quá cao tác hại của finasteride về mặt gia tăng ung thư cấp độ cao được quan sát mà còn có thể đánh giá thấp lợi ích của finasteride về mặt về mức độ giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.

Trong tương lai, có vai trò nào của finasteride trong bối cảnh phòng ngừa ung thư tuyến tiền liệt không?

Mặc dù finasteride không được FDA chấp thuận để ngăn ngừa ung thư tuyến tiền liệt nhưng nó được chấp thuận để điều trị các triệu chứng tiết niệu do tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH). Và mặc dù BPH dường như không phải là yếu tố nguy cơ gây ung thư tuyến tiền liệt, nhưng finasteride là một lựa chọn hợp lý để điều trị BPH vì nó có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới đồng thời cải thiện các triệu chứng tiết niệu do BPH.

Điều quan trọng cần lưu ý là finasteride có thể có tác dụng phụ, bao gồm tác dụng phụ về tình dục. Trong PCPT, chúng tôi đã thấy một sự gia tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về các tác dụng phụ này. Cũng đã có báo cáo về sự gia tăng tỷ lệ trầm cảm liên quan đến finasteride. Vì vậy, những rủi ro tiềm ẩn cũng như lợi ích của finasteride nên là một phần của cuộc trò chuyện về việc sử dụng nó.