Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng việc sử dụng thuốc ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) đã được phê duyệt để điều trị cho một số phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2.

Ado-trastuzumab, còn được gọi là T-DM1, ban đầu được FDA chấp thuận hơn 6 năm trước để điều trị cho phụ nữ bị ung thư vú di căn dương tính với HER2. Theo sự chấp thuận mở rộng, nó hiện có thể được sử dụng khi ung thư ở giai đoạn ít tiến triển hơn: như một phương pháp điều trị sau phẫu thuật hoặc điều trị bổ trợ ở phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu. Tuy nhiên, để đủ điều kiện nhận thuốc theo mục đích sử dụng mới được phê duyệt này, phụ nữ trước tiên phải trải qua liệu pháp tiền phẫu, hoặc liệu pháp tân bổ trợ, để thu nhỏ khối u và vẫn còn một số dấu hiệu của ung thư xâm lấn còn sót lại, được gọi là ung thư còn sót lại, ở vú hoặc bạch huyết lân cận điểm giao.

Sự chấp thuận mới, được công bố vào ngày 3 tháng 5, dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn có tên là KATHERINE so sánh T-DM1 với trastuzumab (Herceptin) như một phương pháp điều trị bổ trợ. Trong thử nghiệm, những phụ nữ được điều trị bằng T-DM1 giảm 50% nguy cơ ung thư tái phát hoặc tử vong so với những phụ nữ được điều trị bằng trastuzumab.

Các tác dụng phụ, bao gồm các tác dụng phụ nghiêm trọng, xảy ra thường xuyên hơn ở những phụ nữ được điều trị bằng T-DM1. Do đó, nhiều phụ nữ dùng T-DM1 (29%) không hoàn thành toàn bộ liệu trình điều trị bổ trợ hơn so với phụ nữ dùng trastuzumab (19%).

Nhưng nhiều người trong số những phụ nữ này đã không phải ngừng dùng thuốc cho đến khi họ gần kết thúc thời gian điều trị bổ trợ, điều tra viên chính của nghiên cứu, Charles Geyer, Jr., MD, thuộc Trung tâm Ung thư Massey của Đại học Khối thịnh vượng chung Virginia, giải thích. Nói chung, Tiến sĩ Geyer cho biết, “phần lớn phụ nữ dung nạp thuốc khá tốt.”

Tiến sĩ Geyer cho biết, kết quả thử nghiệm và sự chấp thuận sau đó của FDA đã có tác động quan trọng đến việc chăm sóc bệnh nhân.

Ông nói: “T-DM1 hiện đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 và ung thư xâm lấn còn sót lại sau liệu pháp tân dược.

Dựa trên những tiến bộ trước đó

Trastuzumab, một kháng thể đơn dòng, là một trong những liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu đầu tiên được FDA chấp thuận và từ lâu đã là một liệu pháp điều trị ung thư vú dương tính với HER2. Trastuzumab bám vào protein HER2 trên bề mặt tế bào ung thư vú và ngăn không cho HER2 kích thích sự phát triển của tế bào ung thư.

Được biết đến như một liên hợp kháng thể-thuốc, T-DM1 liên kết về mặt hóa học giữa kháng thể trastuzumab với thuốc hóa trị liệu emtansine (còn được gọi là DM1).

Phần kháng thể của T-DM1, ngoài việc ngăn chặn hoạt động của protein HER2 trên tế bào ung thư, còn đóng vai trò là thiết bị dẫn đường cho emtansine. Khi kháng thể liên kết với HER2 trên tế bào ung thư, emtansine sẽ được giải phóng vào tế bào.

Sau khi chỉ ra rằng T-DM1 đã cải thiện thời gian sống của phụ nữ bị ung thư vú di căn dương tính với HER2, các nhà nghiên cứu đã nhanh chóng chuyển sang thử nghiệm loại thuốc này ở những phụ nữ mắc bệnh ở giai đoạn đầu. Thử nghiệm KATHERINE—được tài trợ bởi nhà sản xuất T-DM1, Genentech—đã tuyển chọn gần 1.500 phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu, nghĩa là ung thư của họ chỉ giới hạn ở vú và các hạch bạch huyết ở nách. Tất cả phụ nữ trong thử nghiệm đều có bằng chứng về bệnh còn sót lại sau khi điều trị tân bổ trợ, bao gồm hóa trị và trastuzumab. Khoảng 20% phụ nữ cũng nhận được pertuzumab (Perjeta) như một phần của liệu pháp tân dược của họ.

Mục tiêu của liệu pháp tân bổ trợ là loại bỏ càng nhiều ung thư càng tốt trước khi phẫu thuật và nhiều phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu hiện đang được điều trị bằng liệu pháp tân bổ trợ, Janice Lyons, MD, bác sĩ ung thư bức xạ tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Trường hợp giải thích. Cleveland, người chuyên điều trị ung thư vú. Tuy nhiên, một số phụ nữ bị ung thư rất nhỏ có thể tiến hành phẫu thuật ngay, cô nói.

Tiến sĩ Geyer cho biết, đối với nhiều phụ nữ, hóa trị liệu tân bổ trợ sẽ loại bỏ tất cả các bằng chứng về bệnh còn sót lại. Các nghiên cứu đã liên tục chỉ ra rằng những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu – đặc biệt là những người mắc bệnh bộ ba âm tính hoặc HER2 dương tính – những người không có bệnh còn sót lại sau hóa trị liệu tân bổ trợ sẽ sống lâu hơn mà không bị tái phát bệnh, so với những phụ nữ bị ung thư xâm lấn còn sót lại .

Liệu pháp bổ trợ với trastuzumab là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2, bất kể họ có bệnh còn sót lại hay không.

Những người tham gia thử nghiệm KATHERINE được chỉ định ngẫu nhiên để nhận liệu pháp bổ trợ bằng T-DM1 hoặc trastuzumab (trong chu kỳ điều trị 3 tuần cho tối đa 14 chu kỳ).

Các nhà nghiên cứu dẫn đầu thử nghiệm ước tính rằng, sau 3 năm kể từ khi bắt đầu điều trị bổ trợ, 88% phụ nữ được điều trị bằng T-DM1 còn sống và không bị ung thư xâm lấn, so với 77% phụ nữ được điều trị bằng trastuzumab.

Tiến sĩ Geyer nhấn mạnh rằng sẽ mất nhiều thời gian theo dõi hơn để xác định liệu T-DM1 cuối cùng có cải thiện được thời gian sống tổng thể của bệnh nhân hay không.

“Những kết quả này rất ấn tượng và có ý nghĩa lâm sàng,” Daniel F. Hayes, MD, một chuyên gia về ung thư vú tại Trung tâm Ung thư Rogel của Đại học Michigan, đã viết trong một bài xã luận đi kèm với việc công bố kết quả thử nghiệm KATHERINE vào tháng 12 năm ngoái trên Tạp chí New England . của Y học. “Điều trị sau phẫu thuật bằng T-DM1 mang lại cơ hội lớn để cải thiện kết quả lâu dài.”

Tiến sĩ Lyons đồng ý rằng điều trị bổ trợ bằng T-DM1 là tiêu chuẩn chăm sóc mới cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu, những người bị ung thư xâm lấn còn sót lại sau hóa trị liệu tân bổ trợ. Bà cho biết “kết quả đáng ngạc nhiên” từ thử nghiệm KATHERINE là tất cả phụ nữ đều được hưởng lợi từ T-DM1, “ngay cả những người còn rất ít bệnh tật”.

Tác động của tác dụng phụ điều trị?

Nhưng những cải tiến này, Tiến sĩ Hayes tiếp tục, không đến “không có giá”, lưu ý rằng tỷ lệ tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng cao hơn. Loại thứ hai bao gồm giảm đáng kể mức tiểu cầu và bệnh thần kinh ngoại biên.

Nhìn chung, 18% phụ nữ trong nhóm T-DM1 ngừng dùng thuốc vì các tác dụng phụ cụ thể, so với 2% phụ nữ trong nhóm trastuzumab.

Tiến sĩ Geyer lưu ý rằng các tác dụng phụ gia tăng ở phụ nữ được điều trị bằng T-DM1 rất có thể là tác dụng tích lũy của các phương pháp điều trị trước và sau phẫu thuật. Ông nói: “Emtansine là một loại thuốc hóa trị và nó được dự kiến sẽ bổ sung độc tính so với không hóa trị.

Đối với một số người, giảm liều thuốc làm giảm tác dụng phụ. Trong số những người tham gia thử nghiệm cuối cùng đã ngừng dùng T-DM1, một số đã chuyển sang dùng trastuzumab trong phần còn lại của 14 chu kỳ, đây là một phần dự kiến của nghiên cứu.

Tiến sĩ Lyons cũng lưu ý rằng, trong thử nghiệm KATHERINE, nguy cơ viêm phổi (viêm phổi) cao hơn một chút ở những phụ nữ dùng T-DM1, mặc dù tỷ lệ này nói chung là thấp. Tác dụng phụ này có khả năng liên quan đến phương pháp điều trị bức xạ mà bệnh nhân đã nhận được. Cô ấy khuyên các bác sĩ lâm sàng nên “quản lý cẩn thận” liều lượng cho bất kỳ bệnh nhân xạ trị nào nhận được như một phần của liệu pháp bổ trợ với T-DM1.

Tiến sĩ Hayes khuyên không nên sử dụng T-DM1 ở phụ nữ không có bệnh còn sót lại sau liệu pháp tân dược hoặc phụ nữ mắc bệnh giai đoạn I khi được chẩn đoán. Ông cho biết những bệnh nhân này “có kết quả rất thuận lợi” với liệu pháp bổ trợ tiêu chuẩn là paclitaxel và trastuzumab.