NCI đang tài trợ cho một sáng kiến nhằm xác định các dấu ấn sinh học có thể dự đoán những bệnh nhân nào có nhiều khả năng đáp ứng với các phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

NCI đang hỗ trợ một mạng lưới các trung tâm nghiên cứu mới và một trung tâm dữ liệu được tạo ra để phát triển các dấu ấn sinh học cho liệu pháp miễn dịch. Mạng lưới bao gồm bốn Trung tâm theo dõi và phân tích miễn dịch ung thư (CIMAC) và một trung tâm lưu trữ dữ liệu, Cơ sở dữ liệu chung về miễn dịch ung thư (CIDC).

Trong cuộc phỏng vấn này, Magdalena Thurin, Tiến sĩ, thuộc Chương trình Chẩn đoán Ung thư và Helen Chen, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư, cả hai đều thuộc Ban Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, thảo luận về mạng lưới và các mục tiêu của nó.

Mục tiêu của mạng lưới nghiên cứu là gì?

Tiến sĩ Thurin: Mục tiêu dài hạn là xác định các dấu hiệu phân tử hoặc dấu ấn sinh học mà trong tương lai, các bác sĩ có thể sử dụng để xác định những bệnh nhân ung thư có khả năng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch.

Tiến sĩ Chen: Các dấu ấn sinh học được xác định là kết quả của dự án này cũng có thể được sử dụng để giúp điều tra các cơ chế kháng trị liệu miễn dịch, điều này có thể hướng dẫn sự phát triển của các liệu pháp kết hợp có thể khắc phục tình trạng kháng thuốc này. Ngoài ra, các dấu ấn sinh học có thể được xác định giúp theo dõi phản ứng của bệnh nhân đối với điều trị.

Mạng lưới các trung tâm phòng thí nghiệm và trung tâm dữ liệu mới sẽ đạt được mục tiêu này như thế nào?

Tiến sĩ Thurin: Bốn trung tâm, hay còn gọi là CIMAC, sẽ sử dụng các công nghệ tiên tiến nhất để thực hiện một loạt thử nghiệm dựa trên phân tử và tế bào trên các mẫu sinh học—chẳng hạn như mẫu máu và khối u từ những bệnh nhân đăng ký liệu pháp miễn dịch giai đoạn đầu các thử nghiệm lâm sàng—giai đoạn 1 và giai đoạn 2—do NCI tài trợ. Các kết quả xét nghiệm này và thông tin lâm sàng về bệnh nhân sẽ được lưu trữ trong CIDC, sau đó các nhà nghiên cứu có thể sử dụng trong các nghiên cứu tiếp theo để xác định các dấu ấn sinh học tiềm năng.

Tiến sĩ Chen: Bốn CIMAC sẽ sử dụng các xét nghiệm tiêu chuẩn hóa để phân tích các mẫu sinh học được thu thập từ các thử nghiệm lâm sàng liệu pháp miễn dịch này. Điều đó sẽ đảm bảo rằng có sự đồng nhất trong công việc của họ và kết quả mà họ tạo ra, đồng thời nó sẽ mang lại cho chúng tôi nhiều sức mạnh thống kê hơn và mang lại sự tin cậy cao hơn đối với bất kỳ dấu ấn sinh học tiềm năng nào được xác định.

Bạn có thể giải thích cách thiết lập CIMAC không?

Tiến sĩ Chen: Mỗi một trong bốn CIMAC—Viện Ung thư Dana-Farber, Đại học Stanford, Trung tâm Ung thư MD Anderson và Trường Y khoa Icahn tại Mount Sinai—có một nhóm đa ngành có chuyên môn về miễn dịch học, điều tra lâm sàng, bệnh lý học, xét nghiệm sinh học và tin sinh học.

Các nhóm này sẽ hợp tác chặt chẽ với các nhà điều tra lâm sàng đang dẫn đầu các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch giai đoạn đầu để thiết kế các nghiên cứu về dấu ấn sinh học của họ, áp dụng các xét nghiệm khác nhau để xác định dấu ấn sinh học tiềm năng và phân tích kết quả.

Tại sao các dấu ấn sinh học đáp ứng với liệu pháp miễn dịch lại cần thiết?

Bác sĩ Chen: Hiện nay, một số ít bệnh nhân ung thư được hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch. Nhưng chúng tôi không biết tại sao chỉ một số bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp miễn dịch và chúng tôi không thể dự đoán chắc chắn bệnh nhân nào sẽ được hưởng lợi từ liệu pháp này. Các dấu ấn sinh học đã được kiểm chứng có thể giúp hướng dẫn các quyết định điều trị cho bệnh nhân và bác sĩ đang xem xét liệu pháp miễn dịch.

Tiến sĩ Thurin: Ngoài ra, để nâng cao hiệu quả của các liệu pháp miễn dịch, chúng ta cần hiểu rõ hơn về cách hệ thống miễn dịch tương tác với các khối u, điều này có thể giúp chúng ta phát triển các công cụ để lựa chọn bệnh nhân thích hợp cho một liệu pháp miễn dịch cụ thể hoặc liệu pháp kết hợp.

Có bất kỳ dấu ấn sinh học nào tồn tại có thể giúp hướng dẫn các quyết định điều trị về liệu pháp miễn dịch không?

Tiến sĩ Chen: Trong những năm gần đây, một số dấu ấn sinh học tiềm năng đã xuất hiện, chẳng hạn như mức độ của một loại protein gọi là PD-L1 thể hiện trên các tế bào khối u và tế bào miễn dịch trong môi trường vi mô khối u. Một dấu ấn sinh học khác là gánh nặng đột biến khối u, là đánh giá về số lượng đột biến gen trong khối u. Nhưng chúng ta vẫn cần các dấu ấn sinh học chính xác hơn.

Vai trò của CIDC là gì?

Tiến sĩ Thurin: CIDC được đặt tại Viện Ung thư Dana-Farber và có nhiều chức năng. Nhưng vai trò chính của nó là thu thập dữ liệu dấu ấn sinh học được tạo ra ở bốn CIMAC và cung cấp một nền tảng để tích hợp dữ liệu lâm sàng của bệnh nhân—chẳng hạn như tuổi tác, các phương pháp điều trị trước đó, đáp ứng với điều trị, tác dụng phụ—với dữ liệu về mẫu vật sinh học. Có tất cả thông tin này trong CIDC sẽ giúp các nhà nghiên cứu khác khám phá dữ liệu về dấu ấn sinh học.

CIDC cũng sẽ cung cấp một số công cụ tin học để phân tích dữ liệu. Trong tương lai, CIDC dự kiến sẽ phục vụ cộng đồng nghiên cứu ung thư theo cách tương tự như Commons dữ liệu gen của NCI.