Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III lớn cho thấy nên sử dụng chế độ chuẩn bị hoặc điều hòa chuyên sâu cho những bệnh nhân trẻ tuổi mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) hoặc hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) chuẩn bị trải qua ca ghép tế bào gốc dị loại.

Những bệnh nhân trong thử nghiệm đã nhận chế độ điều trị tiêu chuẩn “tiêu hủy tủy” này, bao gồm hóa trị và/hoặc xạ trị liều cao, ít có khả năng bị tái phát bệnh sau khi ghép tế bào gốc hơn so với những bệnh nhân được điều trị ít tích cực hơn hoặc giảm cường độ. , chế độ điều hòa.

Thử nghiệm đã bị dừng sớm, sau khi tích lũy được khoảng 3/4 tổng số bệnh nhân theo kế hoạch ban đầu, do số lượng tái phát cao ở những bệnh nhân được điều trị bằng chế độ giảm cường độ.

Điều tra viên chính của thử nghiệm, Bart Scott, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson, và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo vào ngày 10 tháng 4, ít bệnh nhân hơn trong nhóm chế độ điều trị cường độ giảm so với nhóm cường độ tiêu chuẩn chết do điều trị. 2017 Tạp chí Ung thư lâm sàng. Nhưng sự khác biệt không đủ để bù đắp tỷ lệ tái phát ung thư cao hơn nhiều của nhóm.

Tiến sĩ Scott cho biết các nhà nghiên cứu đang phát triển và thử nghiệm các lựa chọn mới để điều trị cho những bệnh nhân bị tái phát sau khi cấy ghép tế bào gốc. Nhưng cho đến nay vẫn có rất ít tiến triển, đó là lý do tại sao tỷ lệ tái phát cao trong nhóm điều hòa cường độ giảm của thử nghiệm lại rất đáng lo ngại.

Ông nói: “Tái phát sau ghép tạng về mặt lịch sử rất khó điều trị. “Những bệnh nhân tái phát có tiên lượng rất xấu.”

Tiến sĩ Scott cho biết ông coi kết quả của thử nghiệm là dứt khoát, cho thấy rõ ràng rằng điều kiện điều trị suy tủy phải là tiêu chuẩn ở những bệnh nhân trẻ tuổi đủ sức khỏe để chịu đựng.

Xu hướng hướng tới chế độ giảm cường độ

Hầu hết bệnh nhân mắc AML và MDS dưới 65 tuổi mà bệnh đã thuyên giảm sau khi điều trị ban đầu hoặc điều trị ban đầu sẽ tiếp tục được ghép tế bào gốc. Đối với một phần đáng kể những bệnh nhân này, cấy ghép tế bào gốc dị loại có thể chữa khỏi bệnh của họ.

Steven Pavletic, MD, thuộc Chi nhánh Miễn dịch và Cấy ghép Thử nghiệm tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào thử nghiệm, giải thích rằng ở những bệnh nhân trẻ hơn và khỏe mạnh hơn, các phác đồ điều trị suy tủy thường được ưu tiên hơn.

Tuy nhiên, những chế độ này không chỉ rất độc hại mà còn có thể gây tử vong ở một tỷ lệ bệnh nhân khiêm tốn.

Các phác đồ điều trị suy tủy được sử dụng vì tính hiệu quả của chúng trong việc tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại sau khi điều trị cảm ứng và cho phép các tế bào gốc được cấy ghép cấy ghép—nghĩa là, chiếm chỗ trong tủy xương và bắt đầu sản xuất các tế bào hồng cầu và bạch cầu khỏe mạnh. Engraftment là một yếu tố dự báo quan trọng của sự tồn tại lâu dài.

Do độc tính và nguy cơ tử vong liên quan đến chế độ điều trị suy tủy, chế độ giảm cường độ thường được dành cho bệnh nhân lớn tuổi, trong đó AML cũng phổ biến hơn, Tiến sĩ Pavletic tiếp tục.

Nhưng gần đây “đã có một sự thúc đẩy trong thực tế để sử dụng các chế độ điều trị nhẹ hơn ở những bệnh nhân [trẻ tuổi],” ông nói.

Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng tỷ lệ sống sót lâu dài là tương tự đối với những bệnh nhân được điều trị bằng chế độ điều trị suy tủy và giảm cường độ. Nhưng không có thử nghiệm ngẫu nhiên nào ở những bệnh nhân trẻ tuổi được thực hiện để cung cấp bằng chứng rõ ràng hơn.

Dừng thử nghiệm sớm

Thử nghiệm được thực hiện bởi Mạng Thử nghiệm Lâm sàng Cấy ghép Máu và Tủy, được tài trợ một phần bởi NCI. Hầu hết trong số 272 bệnh nhân tham gia thử nghiệm trước khi nó bị dừng đều mắc AML. Tất cả các bệnh nhân trong thử nghiệm đều mắc bệnh đã thuyên giảm sau khi điều trị cảm ứng.

Những người tham gia, tất cả đều từ 18 tuổi trở lên, được phân ngẫu nhiên vào một trong hai chế độ điều hòa. Không có chế độ điều hòa duy nhất nào được yêu cầu sử dụng trong thử nghiệm, mặc dù mỗi trung tâm tham gia đã sử dụng chế độ điều trị suy tủy và giảm cường độ cụ thể.

Sau 18 tháng theo dõi, tỷ lệ tử vong do chế độ điều hòa thấp hơn nhiều ở những bệnh nhân dùng chế độ giảm cường độ so với những người dùng chế độ điều trị suy tủy: 4,4% so với 15,8%. Tiến sĩ Scott cho biết sự khác biệt này ít hơn so với dự kiến của các nhà nghiên cứu, đồng thời lưu ý rằng theo truyền thống, tỷ lệ tử vong liên quan đến các chế độ điều trị suy tủy là gần 20%.

Ông cho rằng tỷ lệ tử vong thấp hơn ở nhánh điều trị suy tủy trong thử nghiệm là nhờ những cải tiến được thực hiện “trong việc cung cấp liệu pháp hóa trị và xạ trị liều cao với ít độc tính hơn.”

Tỷ lệ tái phát tổng thể là 67,8% ở những bệnh nhân sử dụng chế độ giảm cường độ so với 47,3% ở những bệnh nhân sử dụng chế độ điều trị sẹo lồi. Đối với bệnh nhân mắc AML cụ thể, tỷ lệ này là 65,2% so với 45,3%.

Chính hội đồng giám sát an toàn dữ liệu của thử nghiệm, dựa trên sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tái nghiện giữa các nhóm, đã kêu gọi dừng thử nghiệm sớm. Tiến sĩ Scott lưu ý rằng tỷ lệ tái phát cao hơn đáng kể ở nhóm cường độ giảm đã khiến nhóm nghiên cứu ngạc nhiên.

“Điều đó nói lên lý do tại sao cần phải thực hiện các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III này, bởi vì những gì bạn có thể mong đợi là đúng có thể được chứng minh là không đúng,” ông nói.

Nhiều bệnh nhân trải qua chế độ điều trị suy tủy vẫn còn sống sau 18 tháng theo dõi. Tiến sĩ Scott cho biết sự khác biệt về tỷ lệ sống sót không có ý nghĩa thống kê đối với toàn bộ bệnh nhân, nhưng đó là đối với những bệnh nhân mắc AML.

Tiến sĩ Scott và các đồng nghiệp của ông lưu ý rằng sự khác biệt về khả năng sống sót giữa các nhóm có thể sẽ tăng lên. Họ viết rằng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân tái phát và vẫn còn sống khi thử nghiệm bị dừng “được dự đoán là sẽ cao”.

Thực hành thay đổi

Tiến sĩ Pavletic cho biết kết quả của thử nghiệm là “thực hành đang thay đổi”, và nên “chấm dứt” xu hướng sử dụng điều hòa cường độ thấp ở những bệnh nhân trẻ hơn, khỏe mạnh.

Tuy nhiên, ông đưa ra một số lưu ý. Chẳng hạn, thử nghiệm không trả lời liệu kết quả có thể khác với các loại chế độ điều hòa cường độ giảm khác hay không.

Ông cũng lưu ý rằng sẽ rất thú vị để xem liệu nguy cơ tái phát liên quan đến chế độ điều trị giảm cường độ có khác nhau ở những bệnh nhân không có bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu hay không, nghĩa là sự hiện diện của các tế bào ung thư ở mức độ thấp mặc dù không có triệu chứng hoặc biểu hiện khác. dấu hiệu của bệnh ung thư-sau khi điều trị cảm ứng.

Các nghiên cứu đã gợi ý rằng những bệnh nhân mắc bệnh còn sót lại tối thiểu có nguy cơ tái phát bệnh sau ghép cao hơn. Tiến sĩ Scott nói rằng các nhà điều tra có kế hoạch thực hiện các phân tích liên tục về dữ liệu thử nghiệm có tính đến các yếu tố như bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu.

Ông nói, nhưng không phải tất cả các trung tâm tham gia đều thu thập những dữ liệu này, điều này sẽ hạn chế khả năng của các nhà nghiên cứu trong việc đưa ra kết luận chắc chắn về tác động của các yếu tố bệnh nhân khác nhau đối với nguy cơ tái phát.

Tuy nhiên, kết quả từ thử nghiệm này “tạo tiền đề cho việc phát triển và thử nghiệm các chế độ điều hòa thế hệ mới, giảm cường độ cho AML”, Tiến sĩ Pavletic cho biết, bao gồm cả những chế độ sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch.