Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) để điều trị một số bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển.

Phương pháp điều trị đã được phê duyệt cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy tiến triển tại chỗ hoặc di căn của thực quản (ESCC) đã tiến triển sau khi điều trị bằng một hoặc nhiều dòng liệu pháp tiêu chuẩn. Để được điều trị, bệnh nhân phải có mức protein PD-L1 nhất định trong khối u của họ, được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận. FDA cũng đã phê duyệt việc sử dụng xét nghiệm PD-L1 IHC 22C3 pharmDx như một chẩn đoán đồng hành cho chỉ định này.

FDA trước đây đã phê duyệt pembrolizumab cho những bệnh nhân ung thư dạ dày hoặc ung thư thực quản giai đoạn tiến triển đã tiến triển mặc dù có hai hoặc nhiều phương pháp điều trị tiêu chuẩn và sự chấp thuận đó được kết hợp với cùng một xét nghiệm PD-L1. Trong sự chấp thuận đó, bệnh nhân được yêu cầu phải có khối u biểu hiện mức độ tương đối khiêm tốn của PD-L1 (điểm tích cực tổng hợp từ 1 trở lên). Để được chấp thuận điều trị ung thư thực quản, bệnh nhân phải có khối u với biểu hiện PD-L1 cao hơn nhiều (điểm từ 10 trở lên).

Carmen Allegra, MD, trưởng bộ phận điều trị ung thư đường tiêu hóa thuộc Bộ phận Điều trị và Chẩn đoán Ung thư của NCI cho biết: “Mặc dù sự chấp thuận mới này đã được mong đợi, nhưng “đó là một bước tiến quan trọng”. “Sự chấp thuận cung cấp một tác nhân khác cho những bệnh nhân mắc bệnh với kết quả kém và nó mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể cho một số bệnh nhân.”

Sarbajit Mukherjee, MD, MS, người chuyên điều trị ung thư thực quản tại Trung tâm toàn diện Roswell Park, đã đồng ý.

Ông nói: “Tôi nghĩ rằng việc có pembrolizumab như một lựa chọn mới sẽ mở rộng tầm nhìn. “Điều đó có nghĩa là chúng tôi sẽ có thể cung cấp nhiều phương pháp điều trị hơn cho bệnh nhân ngoài thử nghiệm lâm sàng.”

Mở rộng các lựa chọn điều trị cho ung thư thực quản giai đoạn nặng

Tiến sĩ Mukherjee giải thích: “Hóa trị liệu, liệu pháp thứ hai tiêu chuẩn dành cho những người bị ung thư thực quản giai đoạn cuối, có lợi ích hạn chế đối với nhiều bệnh nhân và có thể đi kèm với các tác dụng phụ đáng kể.”

Và có rất ít lựa chọn điều trị cho bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển sau khi điều trị tiêu chuẩn, ông nói. Ông nói thêm rằng một lý do cho điều này có thể là do đã có những tiến bộ hạn chế trong việc tìm ra những thay đổi phân tử trong các khối u có thể trở thành mục tiêu điều trị tốt.

Trong nỗ lực mở rộng các lựa chọn điều trị, các nhà nghiên cứu đã điều tra xem liệu liệu pháp miễn dịch có thể cung cấp một lựa chọn tiềm năng cho những người bị ung thư thực quản tiến triển hay không. Pembrolizumab, một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ngăn chặn hoạt động của protein PD-L1 trên các tế bào khối u, đã được phê duyệt cho nhiều loại ung thư.

Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu, một số bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển có khối u có nồng độ PD-L1 cao đã phản ứng với pembrolizumab trong thời gian dài. Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã tiến hành các thử nghiệm lớn hơn để hiểu rõ hơn liệu pembrolizumab có thể mang lại lợi ích cho những người mắc bệnh ung thư thực quản tiến triển hay không, bao gồm cả việc cải thiện thời gian sống của họ.

Phê duyệt dựa trên kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng

Sự chấp thuận mới dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng, cả hai đều được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, Merck. Trong thử nghiệm KEYNOTE-181, giai đoạn 3, 628 bệnh nhân bị ung thư thực quản giai đoạn tiến triển đã tiến triển trong hoặc sau một đợt điều trị được chỉ định ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab hoặc do bác sĩ điều trị lựa chọn ba phác đồ hóa trị khác nhau.

Đối với những bệnh nhân trong thử nghiệm với ESCC và các khối u có biểu hiện PD-L1 từ 10 trở lên, thời gian sống sót trung bình là 10,3 tháng đối với những người dùng pembrolizumab, so với 6,3 tháng đối với những bệnh nhân dùng hóa trị liệu. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 22% ở những bệnh nhân dùng pembrolizumab, so với 7% ở những bệnh nhân dùng hóa trị liệu.

KEYNOTE-180 là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 thu nhận 121 bệnh nhân bị ung thư thực quản di căn tiến triển sau hai hoặc nhiều dòng trị liệu tiêu chuẩn. Tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm đều được dùng pembrolizumab.

Ở 35 bệnh nhân mắc ESCC trong KEYNOTE-180 có khối u có biểu hiện PD-L1 từ 10 trở lên, tỷ lệ phản hồi tổng thể là 20%, với các phản hồi trong khoảng từ khoảng 4 tháng đến hơn 25 tháng. Trong số những bệnh nhân có phản hồi, 5 bệnh nhân có phản ứng kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn và 3 bệnh nhân có phản ứng kéo dài 12 tháng hoặc lâu hơn.

Các tác dụng phụ thường gặp trong cả hai thử nghiệm đối với bệnh nhân dùng pembrolizumab bao gồm mệt mỏi, phát ban, buồn nôn và tiêu chảy. Khi kết quả của KEYNOTE-180 được công bố vào tháng 12 năm 2018, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng 15 bệnh nhân có tác dụng phụ từ cấp độ 3 đến 5 liên quan đến điều trị, năm bệnh nhân đã ngừng điều trị và có một trường hợp tử vong do viêm phổi liên quan đến điều trị.

Tiến sĩ Allegra lưu ý rằng mặc dù tỷ lệ bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm đáp ứng với phương pháp điều trị là khoảng 20%, đối với những người mắc bệnh ung thư đã đáp ứng, phản ứng đó thường tương đối lâu dài.

Ông nói: “Đây là điều phân biệt các tác nhân trị liệu miễn dịch với các tác nhân hóa trị liệu. “Đó là độ bền của tác nhân, điều này khá tuyệt vời.”

Tiến sĩ Mukherjee nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xác thực ngưỡng PD-L1 trong thử nghiệm KEYNOTE-181. Ông nói: “Vì vậy, bây giờ chúng tôi có thể xem điểm số [PD-L1] và cho bệnh nhân biết liệu họ có thể hưởng lợi nhiều hơn từ pembrolizumab so với hóa trị hay không.

Điều trị ung thư thực quản sớm hơn và theo những cách mới

Tiến sĩ Allegra giải thích rằng thực tế là sự chấp thuận mới được sử dụng như một liệu pháp bậc hai sẽ có lợi cho bệnh nhân.

Ông nói: “Điều này đưa tác nhân đến sớm hơn trong quá trình diễn biến của bệnh, điều này luôn tốt cho bệnh nhân, bởi vì nếu họ muốn được hưởng lợi, thì tốt nhất là nên thực hiện điều đó càng sớm càng tốt.”

Thử nghiệm liệu pháp miễn dịch ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiến triển tiếp tục là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực.

Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ, các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu sự kết hợp giữa thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo) và ipilimumab (Yervoy) với hóa trị và xạ trị tiêu chuẩn ở bệnh nhân ung thư thực quản đang trải qua phẫu thuật.

Tiến sĩ Allegra cho biết họ đang thử nghiệm xem liệu các phương pháp điều trị cả trước và sau phẫu thuật, khi ung thư vẫn còn khu trú ở thực quản, có thể ngăn chặn nó quay trở lại hay không.

Và một thử nghiệm khác do NCI hỗ trợ đang so sánh phương pháp điều trị bức xạ photon thông thường với liệu pháp bức xạ chùm tia proton cho bệnh nhân ung thư thực quản ở bất kỳ giai đoạn nào.

Kết quả từ một thử nghiệm khác, KEYNOTE-062, được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm nay, cho thấy pembrolizumab mang lại lợi ích cho những bệnh nhân bị ung thư dạ dày hoặc ung thư chỗ nối thực quản với biểu hiện PD-L1 cao hơn như một liệu pháp ban đầu hoặc điều trị đầu tay, Tiến sĩ Mukherjee nói.

Mặc dù đây là những phát hiện ban đầu, nhưng ông nói thêm, “thử nghiệm này nhìn chung đã cho chúng tôi một số tín hiệu để nói rằng có những bệnh nhân có thể được hưởng lợi nhiều hơn từ liệu pháp miễn dịch, ngay cả trong môi trường tuyến đầu.”

Tiến sĩ Allegra cho biết các thử nghiệm phản ánh xu hướng thử nghiệm nhiều hơn liệu pháp miễn dịch như một phương pháp điều trị ung thư thực quản. Ông nói thêm: “Chúng rõ ràng là những tác nhân tích cực, vì vậy nếu chúng ta có thể sử dụng chúng sớm hơn ở những bệnh nhân có khả năng chữa khỏi, chúng ta có thể chữa khỏi cho nhiều bệnh nhân hơn”.