Thử nghiệm KEYNOTE-716 đã thử nghiệm cho bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn đầu dùng thuốc trị liệu miễn dịch sau phẫu thuật để loại bỏ khối u ban đầu của họ.

Tín dụng: iStock

CẬP NHẬT: Vào ngày 3 tháng 12 năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt pembrolizumab (Keytruda) để điều trị cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị u hắc tố giai đoạn IIB hoặc IIC sau khi họ đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u. FDA cũng đã mở rộng phê duyệt pembrolizumab năm 2019 để điều trị cho những người mắc khối u ác tính giai đoạn III sau khi họ đã trải qua phẫu thuật để hiện bao gồm cả việc điều trị cho trẻ em từ 12 tuổi trở lên. Việc phê duyệt ung thư hắc tố giai đoạn IIB và IIC dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng KEYNOTE-716, được mô tả trong câu chuyện gốc bên dưới.

Một số người bị u ác tính giai đoạn đầu đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u có thể sớm có một lựa chọn điều trị mới để giảm nguy cơ bệnh tái phát.

Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc pembrolizumab (Keytruda) sau phẫu thuật ít có khả năng bị ung thư tái phát trong 14 tháng tới so với những người không được điều trị sau phẫu thuật. Điều trị sau phẫu thuật hoặc điều trị bổ trợ bằng pembrolizumab cũng làm giảm nguy cơ khối u ác tính tái phát ở các bộ phận khác của cơ thể, một mối lo ngại đáng kể đối với dạng ung thư da này.

Gần 1.000 bệnh nhân trong thử nghiệm, được gọi là KEYNOTE-716, có khối u ác tính đã được phân loại là giai đoạn IIB hoặc giai đoạn IIC. Ở những người có khối u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC, còn được gọi là khối u ác tính giai đoạn II có nguy cơ cao, bệnh đã xâm nhập vào da nhưng chưa lan ra các nơi khác trong cơ thể. Các phát hiện đã được trình bày vào ngày 18 tháng 9 tại Đại hội năm 2021 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO).

“Những dữ liệu này gợi ý rằng pembrolizumab bổ trợ là một lựa chọn điều trị hiệu quả với hồ sơ lợi ích-nguy cơ thuận lợi cho những bệnh nhân mắc khối u ác tính giai đoạn II có nguy cơ cao,” Jason Luke, MD, trưởng nhóm nghiên cứu của Trung tâm Ung thư Hillman thuộc Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh, cho biết. Sự trình bày.

Janice M. Mehnert, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Perlmutter của NYU Langone, một trong những địa điểm tham gia thử nghiệm cho biết: “Kết quả có thể đại diện cho một tiêu chuẩn chăm sóc mới ở nhóm bệnh nhân mắc u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC này. . Nhưng cô ấy cảnh báo rằng vẫn còn quá sớm để nói liệu pembrolizumab có nên được kê toa rộng rãi cho những người có khối u ác tính ở giai đoạn II có nguy cơ cao hay không.

Cô ấy nói: “Chúng tôi thực sự cần tìm ra bệnh nhân nào thực sự sẽ được hưởng lợi từ liệu pháp như thế này, bởi vì [tác dụng phụ] không hề nhỏ”.

Trường hợp của Pembrolizumab

Pembrolizumab là một trong một số loại thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn một protein trên các tế bào miễn dịch, được gọi là PD-1, liên kết với một protein trên các tế bào ung thư, được gọi là PD-L1. Khi làm như vậy, phương pháp điều trị sẽ khôi phục khả năng nhận biết và tiêu diệt các tế bào khối u của hệ thống miễn dịch.

Trong một thử nghiệm trước đây, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng những người bị u ác tính giai đoạn III nặng hơn được điều trị bằng pembrolizumab sau phẫu thuật sống lâu hơn mà không bị ung thư tái phát hoặc di căn đến các bộ phận khác của cơ thể so với những người dùng giả dược. Vào năm 2019, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt pembrolizumab như một phương pháp điều trị bổ trợ cho những người bị u ác tính giai đoạn III.

Tiến sĩ Luke lưu ý rằng nguy cơ ung thư quay trở lại sau phẫu thuật ở những người mắc bệnh u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC cũng giống như bệnh ở giai đoạn IIIA và IIIB. Nhưng chưa có phương pháp điều trị nào được chứng minh để ngăn ngừa tái phát bệnh giai đoạn II có nguy cơ cao.

Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng một loại thuốc gọi là interferon-α có thể giảm nhẹ nguy cơ tái phát nhưng do lợi ích hạn chế và tác dụng phụ đáng kể của interferon-α nên nó không còn được khuyến cáo bởi các hướng dẫn y tế chuyên nghiệp. Hiện tại, những người có khối u ác tính ở giai đoạn II có nguy cơ cao không được điều trị sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Luke cho biết: “Nếu những bệnh nhân này mắc khối u ác tính giai đoạn III, chắc chắn bạn sẽ cho họ điều trị bổ trợ.

Tiến sĩ Luke tiếp tục: “Chúng ta cần suy nghĩ lại về những gì tạo nên nguy cơ cao… và cách chúng ta phân tầng bệnh nhân. “Những bệnh nhân này [với khối u ác tính giai đoạn IIB và IIC] có nguy cơ cao và bệnh ung thư của họ [có thể] tái phát nhanh chóng. Họ xứng đáng được đối xử.”

Giảm nguy cơ tái phát

Thử nghiệm bao gồm 976 bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên đã trải qua phẫu thuật khối u ác tính giai đoạn IIB hoặc giai đoạn IIC. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab hoặc giả dược trong một năm hoặc cho đến khi bệnh ung thư của họ quay trở lại hoặc họ không thể chịu đựng được việc điều trị do tác dụng phụ. Thử nghiệm được tài trợ bởi Merck, công ty sản xuất pembrolizumab.

Sau trung bình 14,4 tháng, 11,1% bệnh nhân trong nhóm pembrolizumab bị ung thư tái phát, so với 16,8% ở những người dùng giả dược. Bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab cũng ít có khả năng bị ung thư tái phát hơn, trên da hoặc trong các hạch bạch huyết gần đó (tại chỗ) hoặc xa hơn nhiều trong cơ thể (ở xa).

nhóm điều trị tái phát tổng thể tái phát cục bộ tái phát xa
Pembrolizumab 11,1% 6,4% 4,7%
giả dược 16,8% 8,4% 7,8%

Tiến sĩ Luke cho biết, trong khối u ác tính, nhiều đợt tái phát “thực ra là những đợt tái phát ở xa, ở gan, phổi, v.v.” Vì vậy, điều đặc biệt đáng chú ý là điều trị bằng pembrolizumab dẫn đến ít tái phát xa hơn, ông nói.

“Đó là những gì chúng tôi đang cố gắng làm. Chúng tôi đang cố gắng ngăn mọi người [phát triển] ung thư di căn.”

Hơn một phần ba số bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab gặp các tác dụng phụ nhẹ, bao gồm suy giáp, cường giáp, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi và phát ban. Trong nhóm dùng pembrolizumab, 18,6% có vấn đề về tuyến giáp đủ nghiêm trọng để cần bổ sung hormone.

Richard W. Joseph, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Phòng khám Mayo ở Jacksonville, Florida, người không tham gia vào thử nghiệm, cho biết kết quả của thử nghiệm KEYNOTE-716 rất đáng khích lệ. Nhưng bài kiểm tra thực sự, Tiến sĩ Joseph nhấn mạnh, sẽ là tổng thể bệnh nhân sống được bao lâu.

“Khi chúng tôi có [dữ liệu hiển thị] tỷ lệ sống sót tổng thể được cải thiện đáng kể, tôi nghĩ điều đó chắc chắn sẽ tạo ra một trường hợp tốt hơn cho điều này và khiến bạn muốn kê đơn rộng rãi hơn,” ông nói.

Bệnh nhân nào sẽ được hưởng lợi?

Việc sử dụng pembrolizumab như một liệu pháp bổ trợ cho những người mắc khối u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC hiện đang được FDA ưu tiên xem xét. Tiến sĩ Joseph nói rằng nếu loại thuốc này được chấp thuận cho việc sử dụng này, các bác sĩ sẽ cần nói chuyện với bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn II về những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc dùng pembrolizumab sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Mehnert cho biết, các nghiên cứu vẫn cần thiết để xác định các cách phân biệt bệnh nhân mắc u ác tính giai đoạn II có nguy cơ cao sẽ đáp ứng với pembrolizumab, bao gồm cả các dấu ấn sinh học dựa trên máu và khối u.

Bà nói thêm, cần nghiên cứu thêm để tìm hiểu bệnh nhân nên dùng pembrolizumab trong bao lâu, trong nghiên cứu này là một năm.

“Chúng ta có thực sự cần phải điều trị một năm không? Chúng tôi đã áp dụng lịch trình đó vì [bệnh nhân trong] các thử nghiệm bổ trợ trước đây đã được điều trị trong một năm, nhưng tôi đã thấy những người [phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng] ở một số liều sau đó,” cô ấy nói. “Bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại I là cực kỳ hiếm, nhưng nó vẫn xảy ra. Và đối với tôi, đó là một trong những tác dụng phụ tàn khốc nhất của liệu pháp miễn dịch.”

Đó là lý do tại sao điều quan trọng là phải xem liệu có thể đưa ra một thời gian điều trị bổ trợ ngắn hơn mà không gây nguy hiểm cho lợi ích giảm nguy cơ tái phát hay không, cô ấy nói.

Bất chấp những điều chưa biết, Tiến sĩ Luke nói rằng chỉ cần có một lựa chọn điều trị bổ sung sẽ giúp ích cho một số bệnh nhân. Ông nói: “Trong các cuộc trò chuyện của tôi với bệnh nhân, nguy cơ tái phát và di căn là một căn bệnh tâm lý nghiêm trọng mà họ mang theo bên mình, và do đó có thể giải quyết vấn đề đó có giá trị.