Đối với hầu hết những người bị sarcoma mô mềm tiến triển, phương pháp điều trị tiêu chuẩn bao gồm xạ trị và có thể là hóa trị trước khi phẫu thuật cắt bỏ khối u. Mục tiêu là tiêu diệt càng nhiều khối u càng tốt trước khi phẫu thuật, điều này có thể giúp bác sĩ phẫu thuật lấy toàn bộ hoặc phần lớn khối u ra ngoài một cách an toàn và tiêu diệt các tế bào ung thư có thể đã thoát ra khỏi khối u ban đầu.

Giờ đây, kết quả ban đầu của một thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng đối với trẻ em và người lớn mắc bệnh sarcoma mô mềm tiến triển, việc bổ sung thuốc nhắm mục tiêu pazopanib (Votrient) vào hóa trị và xạ trị là an toàn và làm tăng khả năng phần lớn khối u sẽ chết trước khi phẫu thuật.

Aaron Weiss, DO, thuộc Trung tâm Y tế Maine ở Portland, Maine, cho biết việc có một khối u gần như đã chết trước khi phẫu thuật cũng được cho là — nhưng chưa được chứng minh — giúp cải thiện sức khỏe của bệnh nhân về lâu dài.

Christine Heske, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Nhi khoa tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia nghiên cứu cho biết, những phát hiện mới, được công bố vào ngày 20 tháng 7 trên tạp chí The Lancet Oncology , “rất hứa hẹn” mặc dù vẫn còn sơ bộ. “Sẽ rất quan trọng để xác định xem liệu những phản ứng ban đầu của khối u này có mang lại lợi ích sống sót cho những bệnh nhân này hay không.”

Breelyn Wilky, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Đại học Colorado cho biết: “Đây là một nghiên cứu quan trọng vì nó đang cố gắng thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc cho những người mắc bệnh sarcoma mô mềm tiến triển. Tiến sĩ Wilky là điều tra viên cho phiên tòa ở vị trí trước đây của cô ấy, tại Đại học Miami.

Thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ cũng rất đáng chú ý vì nó được thiết kế để bao gồm trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn, điều này cho phép các nhà nghiên cứu nghiên cứu một nhóm người lớn hơn so với điển hình cho các thử nghiệm lâm sàng về những bệnh ung thư hiếm gặp này, Tiến sĩ. Wilky và Heske nói.

Thử nghiệm được phát triển và điều hành bởi hai nhóm thử nghiệm lâm sàng lớn thuộc Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng Quốc gia của NCI: Nhóm Ung thư Trẻ em, nghiên cứu về bệnh ung thư ở trẻ em và NRG Oncology, nghiên cứu về bệnh ung thư ở người trưởng thành.

Tiến sĩ Heske cho biết, phương pháp hợp tác này “có thể là một mô hình để nghiên cứu sarcoma mô mềm và các bệnh ung thư hiếm gặp khác” ảnh hưởng đến mọi người ở nhiều độ tuổi, bao gồm cả thanh thiếu niên và thanh niên.

Phẫu thuật để loại bỏ các khối u lớn hơn có thể gặp rủi ro

Sarcoma mô mềm là một nhóm gồm khoảng 100 loại ung thư khác nhau hình thành trong các mô mềm của cơ thể, bao gồm cơ, gân, mạch bạch huyết và mô xung quanh khớp. Các khối u có thể được tìm thấy ở bất cứ đâu trong cơ thể nhưng thường hình thành ở cánh tay, chân, ngực và bụng.

Những bệnh ung thư này chiếm ít hơn 1% trong tất cả các trường hợp ung thư mới được chẩn đoán mỗi năm.

Phẫu thuật cắt bỏ sarcoma mô mềm lớn, tiên tiến thường khó hơn phẫu thuật cắt bỏ khối u nhỏ và có thể gặp rủi ro tùy thuộc vào vị trí của khối u—ví dụ: nếu khối u gần các cấu trúc quan trọng như mạch máu hoặc dây thần kinh, Tiến sĩ Wilky nói.

Thông thường, các bác sĩ phẫu thuật sẽ nhằm mục đích loại bỏ hoàn toàn khối u, cùng với 1–2 cm mô bình thường xung quanh nó, “để đảm bảo rằng họ có mọi thứ,” cô ấy tiếp tục. “Nhưng nếu bạn không thể [làm điều đó một cách an toàn], điều tốt nhất tiếp theo là đảm bảo rằng phần rìa của khối u mà bạn để lại đã chết… và hy vọng sẽ không thể lây lan hoặc khiến ung thư quay trở lại .”

Nghiên cứu mới liên quan đến những bệnh nhân có khối u lớn và hung dữ hơn và ban đầu không phải là ứng cử viên tốt cho phẫu thuật; trong một số trường hợp, ung thư đã lan rộng hoặc di căn từ vị trí của khối u ban đầu.

Pazopanib, được dùng dưới dạng thuốc viên, được FDA chấp thuận để sử dụng riêng cho người lớn bị sarcoma mô mềm đã được hóa trị. Tiến sĩ Weiss cho biết: “Nhưng tại thời điểm nghiên cứu này được phát triển, chúng tôi không biết liệu có an toàn khi kết hợp pazopanib với liệu pháp truyền thống hơn được sử dụng” cho người lớn hoặc trẻ em mắc các bệnh ung thư này hay không.

Nghiên cứu bao gồm 81 trẻ em và người lớn mắc khối u sarcoma mô mềm tiến triển từ 57 bệnh viện ở Hoa Kỳ và Canada. Những người tham gia từ 2 tuổi trở lên và độ tuổi trung bình là 19 tuổi ở nhóm kiểm soát và 25 tuổi ở nhóm pazopanib. Tất cả các bệnh nhân có các loại sarcoma mô mềm được biết là đáp ứng phần nào với hóa trị liệu.

Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu bằng doxorubicin và ifosfamide, một sự kết hợp thường được sử dụng để điều trị sarcoma mô mềm, cùng với xạ trị (nhóm đối chứng), hoặc hóa trị và xạ trị tương tự cộng với pazopanib được dùng hàng ngày.

Những người tham gia đã trải qua phẫu thuật 13 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Sau đó, một nhà nghiên cứu bệnh học kiểm tra mô khối u đã loại bỏ dưới kính hiển vi để xác định tỷ lệ tế bào khối u đã chết sau khi điều trị, được gọi là phản ứng bệnh lý.

Ghi danh bị dừng sớm do lợi ích rõ ràng

Thử nghiệm được thiết kế để so sánh tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị có phản ứng bệnh lý gần như hoàn toàn, được định nghĩa là ít nhất 90% khối u đã chết tại thời điểm phẫu thuật.

Mặc dù nhóm đã lên kế hoạch đăng ký 100 bệnh nhân, nhưng việc đăng ký đã bị dừng lại sớm, sau khi rõ ràng rằng pazopanib và hóa trị liệu hiệu quả hơn so với hóa xạ trị đơn thuần.

Trong số 42 bệnh nhân còn lại trong nghiên cứu tại thời điểm kết quả được phân tích, 14 trong số 24 (58%) ở nhóm pazopanib so với 4 trong số 18 (22%) ở nhóm đối chứng có phản ứng bệnh lý gần như hoàn toàn.

Tiến sĩ Wilky cho biết, một trong những phát hiện thú vị nhất của nghiên cứu, “là việc bổ sung pazopanib vào hóa trị liệu tiêu chuẩn là khả thi từ góc độ an toàn và tác dụng phụ.”

Các tác dụng phụ nghiêm trọng thường thấy nhất bao gồm số lượng bạch cầu thấp, sốt phải nhập viện và biến chứng vết thương. Những tác dụng phụ này xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng pazopanib và 59% bệnh nhân trong nhóm dùng pazopanib có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc.

Chờ đợi kết quả lâu dài

Nhóm nghiên cứu có kế hoạch theo dõi những bệnh nhân còn lại để tìm hiểu xem liệu phản ứng bệnh lý lớn hơn có chuyển thành kết quả lâu dài được cải thiện hay không và hy vọng sẽ có những kết quả đó trong khoảng 4 năm.

Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân còn lại trong nghiên cứu tương đối ít và thực tế là nghiên cứu không được thiết kế để phát hiện liệu bệnh nhân có sống lâu hơn hay không có thể khiến khó có câu trả lời rõ ràng, Tiến sĩ Weiss nói.

Tiến sĩ Heske lưu ý, một hạn chế tiềm năng khác là khoảng một nửa số bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị có một loại sarcoma mô mềm duy nhất, sarcoma hoạt dịch và không rõ liệu tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm có được hưởng lợi từ pazopanib theo cùng một cách hay không. Tuy nhiên, cô ấy tiếp tục, “nếu bạn cố gắng tự nghiên cứu một số loại sarcoma mô mềm khác, bạn sẽ không có cơ hội thực hiện thử nghiệm lâm sàng vì chúng quá hiếm.”

Tiến sĩ Heske cho biết, một câu hỏi còn lại mà nghiên cứu này chưa giải quyết được là liệu pazopanib có tăng cường tác dụng của hóa trị liệu đối với các loại sarcoma mô mềm mà theo truyền thống không được cho là đáp ứng với hóa trị liệu hay không.

Một câu hỏi quan trọng khác, mà công việc bổ sung được lên kế hoạch như một phần của nghiên cứu có thể giúp trả lời, đó là “chúng tôi vẫn chưa thực sự hiểu cách pazopanib hoạt động” trong điều trị sarcoma mô mềm, Tiến sĩ Wilky nói.

Bà tiếp tục: Mặc dù pazopanib được coi là một liệu pháp nhắm mục tiêu, nhưng loại thuốc này ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu mới nuôi khối u, ảnh hưởng đến cách hoạt động của hệ thống miễn dịch và ảnh hưởng đến cách các tế bào ung thư giao tiếp với nhau.

“Và chúng tôi chưa bao giờ đào sâu và hỏi, ‘Mục tiêu quan trọng của pazopanib là gì? Bạn cần phải có gì trong sarcoma của mình để loại thuốc này có hiệu quả?’” Cô ấy nói. “Nếu chúng tôi hiểu rõ hơn, chúng tôi sẽ có thể sử dụng nó theo cách chính xác hơn nhiều.”