Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép cấp tốc cho olaratumab (Lartruvo®) để điều trị một số bệnh nhân bị sarcoma mô mềm.

Sự chấp thuận dành cho việc sử dụng olaratumab kết hợp với doxorubicin ở những bệnh nhân mắc bệnh sarcoma không thể chữa khỏi bằng xạ trị hoặc phẫu thuật và những người mà hóa trị liệu dựa trên anthracycline sẽ là một phương pháp điều trị thích hợp.

Phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho sarcoma mô mềm trong nhiều thập kỷ là doxorubicin đơn độc hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị khác.

Alice Chen, MD, thuộc Phòng khám Trị liệu Phát triển của NCI thuộc Khoa Điều trị và Chẩn đoán Ung thư cho biết: “Đây là sự chấp thuận mới đầu tiên cho phương pháp điều trị ban đầu đối với sarcoma mô mềm trong 40 năm và điều này rất quan trọng. “Sarcoma là một nhóm bệnh không được hưởng lợi từ những tiến bộ nghiên cứu nhiều như một số loại ung thư khác.”

Sarcoma mô mềm hình thành trong các mô mềm của cơ thể, bao gồm cơ, gân, mỡ, mạch bạch huyết, mạch máu, dây thần kinh và mô xung quanh khớp. Các khối u có thể được tìm thấy ở bất cứ đâu trong cơ thể, nhưng chúng thường hình thành ở tay, chân, ngực và bụng.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Olaratumab là một kháng thể đơn dòng có tác dụng ngăn chặn protein được gọi là thụ thể-alpha của yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) liên kết với một số phối tử trên tế bào ung thư. Bằng cách phá vỡ quá trình liên kết này, thuốc có thể giúp ngăn chặn các tín hiệu thúc đẩy tăng trưởng trong tế bào ung thư.

Sự chấp thuận của FDA dựa trên một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn II bao gồm 133 bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên với hơn 25 loại phụ khác nhau của sarcoma mô mềm di căn. Các bệnh nhân trong thử nghiệm được dùng olaratumab cộng với doxorubicin hoặc doxorubicin đơn độc, và tiêu chí chính là sống sót không bệnh tiến triển.

Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là 6,6 tháng đối với những bệnh nhân dùng olaratumab kết hợp với doxorubicin và 4,1 tháng đối với những bệnh nhân chỉ dùng doxorubicin. Thời gian sống sót chung trung bình là 26,5 tháng ở nhóm olaratumab so với 14,7 tháng ở nhóm doxorubicin đơn độc.

Gary K. Schwartz, MD, thuộc Trung tâm Y tế Đại học Columbia và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo kết quả thử nghiệm vào đầu năm nay trên tạp chí The Lancet .

Winette van der Graaf, MD, Ph.D., thuộc Institute of Institute of Institute viết: “Với “nhu cầu rất lớn của các bệnh nhân bị sarcoma mô mềm đối với các loại thuốc hoạt tính mới,” kết quả thử nghiệm “đầy hứa hẹn nhưng cần được xác nhận trong một nghiên cứu lớn hơn”. Cancer Research, London, trong một bài xã luận kèm theo.

Một nghiên cứu được gọi là THÔNG BÁO hiện đang tuyển dụng những bệnh nhân mắc bệnh sarcoma mô mềm tiến triển. Thử nghiệm, sẽ so sánh riêng lẻ gemcitabine (Gemzar®) và docetaxel (Taxotere®) hoặc kết hợp với olaratumab, sẽ đánh giá tỷ lệ sống sót chung như một tiêu chí chính.

Sự chấp thuận nhanh chóng của FDA yêu cầu nhà sản xuất olaratumab, Eli Lilly, hoàn thành thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III để xác nhận tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp kết hợp cho bệnh nhân bị sarcoma mô mềm.

Phản ứng phụ

Theo FDA, Olaratumab có “rủi ro nghiêm trọng”, bao gồm các phản ứng liên quan đến truyền dịch, chẳng hạn như huyết áp thấp, sốt, ớn lạnh và phát ban. Trong số các tác dụng phụ phổ biến nhất của olaratumab là buồn nôn, mệt mỏi, lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu trung tính), đau cơ xương và viêm niêm mạc (viêm niêm mạc).

Tuy nhiên, trong thử nghiệm giai đoạn II, các tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp phối hợp không tệ hơn đáng kể so với những tác dụng phụ do doxorubicin đơn thuần, bác sĩ Chen lưu ý. Cô ấy nói thêm rằng doxorubicin đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ và các bác sĩ đã quen với việc quản lý các tác dụng phụ của nó.

Tăng tốc phê duyệt

Chương trình Nghiên cứu Dịch thuật của NCI—thông qua Chương trình Nghiên cứu Xuất sắc (SPORE) chuyên biệt của nó—đã hỗ trợ một số nghiên cứu ban đầu khám phá các lỗ hổng của các tế bào sarcoma mô mềm có khả năng được nhắm mục tiêu bởi một liệu pháp mới.

Peter Ujhazy, MD, Ph.D., thuộc Chương trình Nghiên cứu Chuyển đổi, một phần của Chương trình Nghiên cứu Chuyển đổi, cho biết: “Tại Chương trình Nghiên cứu Chuyển đổi, chúng tôi luôn vui mừng khi một loại thuốc được đưa từ nghiên cứu trong phòng thí nghiệm vào thử nghiệm lâm sàng và được chấp thuận cho bệnh nhân. Bộ phận Điều trị và Chẩn đoán Ung thư của NCI.

Tiến sĩ Ujhazy tiếp tục: “Nhưng đây sẽ không phải là phần cuối của câu chuyện. “Giờ đây, các nhà nghiên cứu có thể tìm kiếm các mục tiêu điều trị mới trong các bệnh ung thư này, các kết hợp điều trị mới và cơ chế kháng thuốc.”

Để đánh giá liệu pháp phối hợp ở bệnh nhân, Tiến sĩ Schwartz và các đồng nghiệp của ông đã sử dụng thử nghiệm lâm sàng kết hợp giai đoạn I/II: Sau khi xác định được liều an toàn trong nghiên cứu giai đoạn I, thử nghiệm giai đoạn II để đánh giá hiệu quả của thuốc đã được mở.

Tiến sĩ Chen lưu ý rằng NCI ngày càng ủng hộ việc kết hợp các thử nghiệm giai đoạn I/II vì khả năng rút ngắn thời gian phát triển một loại thuốc đang hoạt động trước khi được FDA chấp thuận.

“Trong trường hợp này, dựa trên gợi ý ban đầu về lợi ích trong thử nghiệm giai đoạn II, chúng tôi hiện có một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân mắc bệnh sarcoma mô mềm,” cô nói thêm.