Theo những phát hiện mới từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, thuốc olaparib (Lynparza) có thể sớm trở thành một lựa chọn cho một số phụ nữ bị ung thư buồng trứng trong quá trình điều trị sớm. Olaparib đã được phê duyệt là liệu pháp duy trì và điều trị cho phụ nữ bị ung thư buồng trứng tiến triển đã được hóa trị nhiều lần. Bây giờ, kết quả từ thử nghiệm SOLO-1 cho thấy loại thuốc này có thể làm chậm đáng kể ung thư tái phát sau đợt hóa trị đầu tiên.

Olaparib là một chất ức chế PARP, một loại thuốc ngăn chặn các protein—được gọi là PARP—giúp sửa chữa DNA bị hư hỏng. Vì các đột biến BRCA cũng cản trở quá trình sửa chữa DNA, nên việc ức chế thêm quá trình này bằng olaparib có thể khiến các tế bào ung thư mang đột biến BRCA bị chết.

Thử nghiệm SOLO-1 là nghiên cứu giai đoạn 3 đầu tiên để đánh giá chất ức chế PARP như một liệu pháp duy trì ở những phụ nữ mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng giai đoạn cuối chứa đột biến gen BRCA1 và/hoặc BRCA2 .

Điều trị bằng Olaparib đã mang lại lợi ích lâu dài cho một số phụ nữ và được dung nạp tốt, điều tra viên chính của thử nghiệm, Kathleen Moore, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Stephenson tại Đại học Oklahoma, báo cáo.

Các nhà nghiên cứu ước tính rằng những phụ nữ dùng olaparib sẽ sống trung bình thêm 3 năm mà không bị ung thư tiến triển so với những phụ nữ dùng giả dược. Cần theo dõi lâu hơn để xác minh ước tính này và để xác định xem olaparib có giúp bệnh nhân sống lâu hơn hay không.

Các phát hiện từ cuộc thử nghiệm đã được trình bày vào ngày 21 tháng 10 tại Đại hội của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu năm 2018 ở Munich, Đức và đồng thời được báo cáo trên Tạp chí Y học New England .

Tiến sĩ Moore cho biết: “Những dữ liệu này sẽ hỗ trợ việc kết hợp olaparib như một phần của tiêu chuẩn chăm sóc cho phụ nữ mắc bệnh ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán có đột biến BRCA .

Isabelle Ray-Coquard, MD, Ph.D., của Đại học Claude Bernard ở Lyon, Pháp, cho biết những phát hiện từ thử nghiệm SOLO-1 đang thay đổi thực tiễn.

Điều trị duy trì cho bệnh ung thư buồng trứng

Liệu pháp đầu tay với sự kết hợp giữa phẫu thuật và hóa trị liệu dựa trên bạch kim là tiêu chuẩn chăm sóc cho những phụ nữ mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng giai đoạn cuối. Tuy nhiên, đối với hầu hết phụ nữ, ung thư tái phát trong vòng 3 năm kể từ lần điều trị ban đầu này.

Bevacizumab (Avastin) hiện là liệu pháp duy trì duy nhất được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận cho những phụ nữ bị ung thư buồng trứng giai đoạn cuối mới được chẩn đoán. Trong thử nghiệm do NCI tài trợ dẫn đến sự chấp thuận, bevacizumab cộng với hóa trị liệu, sau đó là bevacizumab đơn độc đã kéo dài thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình—tức là thời gian mà một nửa số người tham gia sống mà không tiến triển ung thư—khoảng 6 tháng so với chỉ hóa trị liệu .

Thử nghiệm SOLO-1 đã thu nhận gần 400 phụ nữ mắc ung thư buồng trứng, phúc mạc nguyên phát và/hoặc ung thư ống dẫn trứng ở giai đoạn nặng hoặc ung thư nội mạc tử cung, những người đã đáp ứng ít nhất một phần với phương pháp điều trị đầu tiên bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Những phụ nữ này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận olaparib hoặc giả dược trong 2 năm hoặc cho đến khi bệnh ung thư của họ tiến triển. Thời gian theo dõi trung bình là 41 tháng và tiêu chí đánh giá chính là thời gian sống không bệnh tiến triển.

Thử nghiệm được tài trợ bởi AstraZeneca và Merck, các công ty dược phẩm đã cùng nhau phát triển olaparib.

Ba năm sau khi chỉ định ngẫu nhiên, tỷ lệ sống không bệnh tiến triển là 60% ở nhóm olaparib và 27% ở nhóm giả dược. Điều trị bằng olaparib làm giảm 70% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong, các nhà điều tra xác định.

Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là khoảng 14 tháng ở nhóm dùng giả dược. Cần theo dõi lâu hơn để xác định thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình ở nhóm dùng olaparib, nhưng phân tích hiện tại cho thấy thời gian có thể dài hơn 4 năm.

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một nhóm nhỏ bệnh nhân bị ung thư nặng hơn khi điều trị bằng olaparib đã không đáp ứng với điều trị tiếp theo bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Điều này đặt ra câu hỏi về việc sử dụng chất ức chế PARP để điều trị duy trì ban đầu có thể làm thay đổi hiệu quả của các phương pháp điều trị sau này như thế nào, Elise Kohn, MD, trưởng khoa Điều trị Ung thư Phụ khoa thuộc Khoa Điều trị và Chẩn đoán Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu giải thích. học.

Nhưng 3 năm sau khi chỉ định ngẫu nhiên, ít phụ nữ trong nhóm dùng olaparib bị ung thư tiến triển hơn nhóm dùng giả dược sau đợt điều trị tiếp theo (25% so với 40%). Điều này cho thấy rằng việc điều trị bằng olaparib không làm giảm lợi ích tiềm năng từ các liệu pháp bổ sung, Tiến sĩ Moore giải thích.

FDA đã ưu tiên xem xét ứng dụng thuốc mới cho olaparib như một liệu pháp duy trì cho phụ nữ mắc bệnh ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán có đột biến BRCA .

Mối quan tâm về an toàn đối với Olaparib

Hồ sơ an toàn của olaparib tương tự như hồ sơ quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng khác.

Hầu hết các tác dụng phụ của olaparib đều ở mức độ nhẹ, phổ biến nhất là thiếu máu và giảm bạch cầu trung tính. Chỉ 12% người tham gia nghiên cứu ngừng điều trị bằng olaparib vì tác dụng phụ. Và 2 năm sau khi bắt đầu thử nghiệm, sự thay đổi về chất lượng cuộc sống không khác biệt đáng kể giữa các nhóm điều trị.

Tuy nhiên, ba phụ nữ (1%) đã phát triển bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), một loại ung thư máu, sau khi ngừng sử dụng olaparib. Tần suất tương tự của hội chứng loạn sản tủy (MDS) và/hoặc AML đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khác của olaparib.

Trong lần phê duyệt olaparib trước đây, FDA đã khuyến nghị các bác sĩ nên theo dõi nồng độ tế bào máu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng olaparib—đặc biệt là những người bị ung thư buồng trứng và đột biến BRCA di truyền—để theo dõi sự phát triển của MDS hoặc AML.

Tìm kiếm phương pháp điều trị tối ưu

Mặc dù những phát hiện này cho thấy liệu pháp duy trì bằng olaparib có lợi ích rõ ràng đối với phụ nữ mắc bệnh ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán, vẫn còn nhiều câu hỏi.

Ví dụ, Tiến sĩ Kohn cho biết, có một câu hỏi về “khả năng ứng dụng [của kết quả nghiên cứu] đối với quần thể ung thư buồng trứng nói chung” bởi vì một số phụ nữ không đáp ứng với điều trị ban đầu cũng như nhóm nghiên cứu—hầu hết trong số họ đã có phản ứng. một phản hồi hoàn chỉnh.

Ngoài ra, cô ấy nói, “vì olaparib và các chất ức chế PARP khác đã có một số chỉ định được phê duyệt, nên câu hỏi chính là: Khi nào thì sử dụng các chất này là tốt nhất?” Olaparib cũng như hai chất ức chế PARP khác—niraparib (Zejula) và rucaparib (Rubraca)—được phê duyệt là liệu pháp duy trì cho phụ nữ bị ung thư buồng trứng tái phát, bất kể họ có đột biến BRCA hay không.

Tương tự như vậy, Tiến sĩ Ray-Coquard đã đặt câu hỏi liệu có nên kết hợp olaparib với bevacizumab để điều trị duy trì bệnh ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán hay không.

Tiến sĩ Kohn lưu ý rằng hiểu rõ hơn về tác dụng của olaparib đối với khả năng sống sót chung của bệnh nhân và khả năng kháng các liệu pháp khác sẽ rất quan trọng trong tương lai.

Đo độ nhạy cảm với các chất ức chế PARP

Một điều chưa biết nữa là liệu liệu pháp duy trì olaparib có thể mang lại lợi ích cho những phụ nữ mới được chẩn đoán ung thư buồng trứng không có đột biến BRCA hay không. Kết quả từ các nghiên cứu khác về olaparib và các chất ức chế PARP khác cung cấp một số hiểu biết sâu sắc.

Ngoài BRCA , “còn có những gen khác có thể bị đột biến trong ung thư buồng trứng khiến khối u nhạy cảm với olaparib,” Tiến sĩ Kohn giải thích. Giống như đột biến BRCA , những đột biến gen khác này làm tê liệt quá trình sửa chữa DNA. Cô ấy nói thêm, các xét nghiệm di truyền phân tích xem các khối u có khiếm khuyết sửa chữa DNA hay không có thể giúp xác định những người có nhiều khả năng đáp ứng với các chất ức chế PARP hơn.

Một thử nghiệm lâm sàng năm 2016 cho thấy liệu pháp duy trì bằng chất ức chế PARP niraparib mang lại một số lợi ích cho phụ nữ bị ung thư buồng trứng tái phát bất kể họ có đột biến BRCA hay không. Tuy nhiên, những phụ nữ có đột biến BRCA hoặc các khiếm khuyết sửa chữa DNA khác có thời gian sống không bệnh tiến triển lâu hơn so với những người thiếu chúng.

Trong một thử nghiệm đang diễn ra, các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu niraparib như một liệu pháp duy trì cho những phụ nữ bị ung thư buồng trứng tiến triển sau hóa trị liệu ban đầu. Vì đột biến BRCA và/hoặc các khiếm khuyết sửa chữa DNA khác không bắt buộc phải đăng ký, nên thử nghiệm này có thể giúp trả lời liệu liệu pháp duy trì bằng chất ức chế PARP có thể mang lại lợi ích cho phụ nữ mắc ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán không có đột biến BRCA hay không, Tiến sĩ Kohn nói.