Thuốc olaparib (Lynparza®) đã trở thành phương pháp điều trị đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt cho bệnh nhân ung thư vú di căn có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 di truyền.

Vào ngày 12 tháng 1, FDA đã cấp phép thường xuyên cho olaparib cho bệnh nhân ung thư vú di căn có đột biến gen BRCA và đã được hóa trị liệu trước đó.

“Đây là một bước tiến quan trọng đối với những phụ nữ có đột biến gen BRCA bị ung thư vú,” Elise Kohn, MD, trưởng bộ phận Điều trị Ung thư Phụ khoa tại Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết.

Tiến sĩ Kohn tiếp tục: “Chúng tôi luôn cần những phương pháp điều trị mới và tốt hơn, tích cực hơn cho những phụ nữ mà chúng tôi phục vụ. “Sự chấp thuận cho phép chúng tôi tiến tới một hướng mới trong điều trị ung thư vú liên quan đến đột biến BRCA .”

Các gen BRCA1 và BRCA2 tạo ra các protein ức chế khối u giúp sửa chữa DNA bị hư hỏng trong tế bào. Tiến sĩ Kohn lưu ý rằng đột biến ở những gen này gây ra khoảng 75% đến 80% ung thư vú di truyền và 5% đến 10% của tất cả các bệnh ung thư vú.

Bệnh nhân được chọn để điều trị bằng olaparib bằng cách sử dụng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành có tên là BRACAnalysis CDx, được FDA chấp thuận để phát hiện đột biến gen BRCA trong các mẫu máu của bệnh nhân ung thư vú có thể đủ điều kiện điều trị bằng olaparib.

Olaparib thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế PARP. Các tác nhân này ngăn chặn hoạt động của protein PARP, giống như protein BRCA, giúp sửa chữa tổn thương DNA trong tế bào. Việc chặn các protein PARP trong các tế bào ung thư vú vốn đã có khiếm khuyết trong quá trình sửa chữa DNA—do đột biến BRCA —có thể dẫn đến tổn thương thêm DNA và làm chết tế bào.

Olaparib đã được phê duyệt để điều trị cho một số bệnh nhân bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tái phát, bao gồm cả những người mắc bệnh ung thư tiến triển có đột biến BRCA và như một liệu pháp duy trì cho một số bệnh nhân bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát tái phát .

Nghiên cứu tìm thấy sự cải thiện trong sự sống còn không tiến triển

FDA dựa trên sự chấp thuận mới của mình dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng OlympiAD, trong đó có 302 bệnh nhân bị ung thư vú di căn HER2 âm tính mang dòng mầm BRCA đột biến. Thử nghiệm bao gồm một số bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính, có thể tiến triển nặng và có ít lựa chọn điều trị.

Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận olaparib hoặc hóa trị liệu tiêu chuẩn do bác sĩ của bệnh nhân lựa chọn. Tất cả các bệnh nhân đã được hóa trị liệu trước đó.

Điểm cuối chính của thử nghiệm—được tài trợ bởi nhà sản xuất olaparib, AstraZeneca—là khả năng sống sót không tiến triển.

Trong nghiên cứu, thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là 7,0 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm olaparib so với 4,2 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm điều trị tiêu chuẩn. Trong nhóm olaparib, 59% bệnh nhân đáp ứng, so với 28,8% của nhóm điều trị tiêu chuẩn.

Các tác giả cũng nhận thấy rằng thời gian trung bình cho đến khi bệnh nhân đáp ứng là tương tự đối với liệu pháp điều trị tiêu chuẩn và olaparib. “Phát hiện này là một sự cân nhắc quan trọng đối với những bệnh nhân có triệu chứng hoặc đang tiến triển nhanh chóng,” họ nói thêm.

Tỷ lệ tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên là 36,6% ở những bệnh nhân dùng olaparib và 50,5% ở những bệnh nhân dùng liệu pháp tiêu chuẩn.

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), lượng bạch cầu nhất định thấp (giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu), buồn nôn, mệt mỏi và nôn. Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm sự phát triển của một số bệnh ung thư máu hoặc tủy xương (hội chứng loạn sản tủy/bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính) và viêm phổi (viêm phổi).

Tiến sĩ Kohn cho biết: “Điều đáng chú ý là gần như mọi thông số được đánh giá trong nghiên cứu — từ điểm cuối chính đến độc tính — đều tốt hơn với olaparib,” Tiến sĩ Kohn cho biết thêm rằng cần phải theo dõi lâu hơn để đánh giá khả năng sống sót chung. “Đây là tiến bộ cho bệnh nhân.”

Các thử nghiệm lâm sàng bổ sung về olaparib cho bệnh ung thư vú đang được tiến hành. Ví dụ: một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 đang thử nghiệm thuốc ở bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính và một nghiên cứu khác, bao gồm một số bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính, đang đánh giá olaparib kết hợp với thuốc onalespib.