Các phát hiện từ một nghiên cứu trên chuột cho thấy rằng một loại thuốc liên hợp mới—một loại thuốc trị ung thư có liên kết hóa học với một loại thuốc khác giúp đưa nó trực tiếp đến các tế bào ung thư—có thể có tiềm năng như một phương pháp điều trị hai bệnh ung thư thường được chẩn đoán ở trẻ em.

Được dẫn dắt bởi các nhà nghiên cứu NCI, nghiên cứu cho thấy thuốc liên hợp, được gọi là STA-12-8666, đã loại bỏ hoàn toàn các khối u ở chuột mắc Ewing sarcoma và rhabdomyosarcoma.

Một số con chuột, tất cả đều có khối u rất lớn tại thời điểm điều trị, vẫn còn sống 5 tháng sau đó mà không có dấu hiệu nhiễm độc rõ ràng từ việc điều trị, trưởng nhóm nghiên cứu, Christine Heske, MD, thuộc Khoa Ung thư Nhi khoa giải thích. Chi nhánh tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI.

Những phát hiện này đã được trình bày vào tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO).

Thuốc liên hợp đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt—brentuximab (Adcetris®) để điều trị ung thư hạch và ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®) để điều trị ung thư vú—và hầu hết các thuốc khác đang được phát triển được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) vì chúng sử dụng kháng thể cho thành phần phân phối của chúng.

Tuy nhiên, thành phần phân phối của liên hợp thuốc được sử dụng trong nghiên cứu này là chất ức chế protein sốc nhiệt (HSP) 90. Nó được liên kết với tác nhân hóa trị SN38, thành phần hoạt động hoặc chất chuyển hóa của irinotecan, một loại thuốc đã cho thấy dấu hiệu hiệu quả trong các thử nghiệm giai đoạn đầu ở trẻ em mắc bệnh sarcoma.

HSP là một họ protein “chaperone”, được gọi như vậy vì vai trò chính của chúng là giúp gấp và ổn định các protein khác để chúng có thể hoạt động bình thường. HSP90 được cho là hỗ trợ sự trưởng thành của một số protein liên quan trực tiếp đến việc thúc đẩy sự phát triển và tăng trưởng của ung thư.

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các chất ức chế HSP90 như là phương pháp điều trị ung thư tiềm năng trong hơn hai thập kỷ, kể từ khi Tiến sĩ Len Neckers của CCR, đồng tác giả của nghiên cứu sarcoma, và các đồng nghiệp trong phòng thí nghiệm của ông đã phát hiện ra rằng sản phẩm tự nhiên geldanamycin, có tác dụng chống ung thư. hoạt động, hoạt động bằng cách ức chế HSP90.

Mặc dù không có loại thuốc nào ức chế HSP90 được phê duyệt để điều trị ung thư, nhưng một loại thuốc, ganetespib, đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng từ giai đoạn giữa đến giai đoạn cuối, bao gồm thử nghiệm giai đoạn III ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

HSP90 được thể hiện trong hầu hết các tế bào, nhưng chất ức chế HSP90 có ái lực đặc biệt mạnh với HSP90 trong tế bào ung thư. Và, không giống như hầu hết các tế bào khỏe mạnh, Ewing sarcoma và, ở mức độ thấp hơn, các tế bào rhabdomyosarcoma “chứa đầy [HSP90],” Tiến sĩ Heske cho biết, làm cho chất ức chế HSP90 trở thành một lựa chọn tuyệt vời để nhắm mục tiêu một loại thuốc chống ung thư được liên kết với các tế bào ung thư.

STA-12-8666 được phát triển bởi Synta Pharmaceuticals, công ty cũng sản xuất ganetespib. Tiến sĩ Heske giải thích, nhưng liên hợp sử dụng một chất ức chế HSP90 khác có tác dụng yếu hơn 10 lần so với ganetespib.

Trong nghiên cứu được trình bày tại cuộc họp thường niên của ASCO, STA-12-8666 về cơ bản hiệu quả hơn trong việc thu nhỏ khối u ở chuột mắc cả hai loại sarcoma so với ganetespib hoặc irinotecan, mặc dù phản ứng khối u kéo dài nhất là ở chuột mắc sarcoma Ewing. Irinotecan đã thu nhỏ khối u trong cả hai mô hình. Tuy nhiên, không giống như những con chuột được điều trị bằng liều cao nhất của thuốc liên hợp, các khối u ở những con chuột được điều trị bằng irinotecan thường quay trở lại sau một thời gian ngắn.

Các kết quả tương tự khi sử dụng STA-12-8666 trên các mô hình chuột thuộc các loại ung thư khác, bao gồm ung thư phổi tế bào nhỏ và tuyến tụy, đã được báo cáo tại các cuộc họp nghiên cứu gần đây.

Theo một phát ngôn viên của công ty, trong quý đầu tiên của năm 2016, Synta hy vọng sẽ nộp các bản đệ trình quy định theo yêu cầu của FDA để bắt đầu thử nghiệm STA-12-8666 trên người.

Tiến sĩ Heske cho biết NCI cũng đang thảo luận với công ty về các thử nghiệm giai đoạn đầu để kiểm tra thuốc kết hợp ở trẻ em bị sarcoma và có thể là u nguyên bào thần kinh, một bệnh ung thư ở trẻ em khác nhạy cảm với irinotecan.