Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng sự kết hợp giữa nivolumab (Opdivo) và ipilimumab (Yervoy) đã ngăn chặn sự phát triển hoặc thu nhỏ khối u não di căn ở hơn một nửa số người tham gia có khối u ác tính đã lan đến não.

Nivolumab và ipilimumab là những chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, những loại thuốc giải phóng phản ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư. Riêng lẻ và kết hợp, cả hai loại thuốc đã dẫn đến phản ứng lâu dài ở một số bệnh nhân bị u ác tính di căn.

Elad Sharon, MD giải thích: “Không rõ liệu các chất ức chế điểm kiểm tra có hiệu quả chống lại di căn não ở những người bị u ác tính hay không vì những bệnh nhân này thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng với lý do sức khỏe của họ có thể không đủ ổn định để tham gia vào một nghiên cứu”. , MPH, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI.

Nhưng “quan điểm đó đang thay đổi,” điều tra viên chính của thử nghiệm Hussein Tawbi, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas cho biết. Ông và các đồng nghiệp của mình đã thiết kế thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 này dành riêng cho những bệnh nhân bị di căn não.

Tiến sĩ Tawbi cho biết: “Điều đáng chú ý là phương pháp điều trị không chỉ được chứng minh là an toàn như ở những bệnh nhân [khối u ác tính di căn] không bị di căn não mà còn hiệu quả như vậy. Các kết quả thử nghiệm đã được báo cáo vào ngày 23 tháng 8 trên Tạp chí Y học New England .

“Chúng tôi đề xuất rằng chế độ này nên được coi là liệu pháp đầu tay cho tất cả các bệnh nhân di căn não đáp ứng các tiêu chí đưa vào nghiên cứu này,” Samra Turajlic, MBBS, Ph.D., và James Larkin, Ph.D., của Royal Marsden NHS Foundation Trust ở London, đã viết trong một bài xã luận.

Khối u ác tính di căn trong não

Di căn não có thể gây ra các vấn đề về thần kinh như co giật, chóng mặt, các vấn đề về thị giác và thính giác. Mặc dù các liệu pháp hiện tại được sử dụng để điều trị di căn não (như phẫu thuật và xạ trị) có thể giúp giảm bớt các triệu chứng này, nhưng chúng cũng có thể ảnh hưởng đến chức năng não. Theo một nghiên cứu năm 2010, chỉ 5% những người bị khối u ác tính di căn lên não sẽ sống được hơn 5 năm sau khi chẩn đoán di căn não.

Tuy nhiên, với sự sẵn có của các liệu pháp miễn dịch mới trong vài năm qua, tỷ lệ sống sót có thể thay đổi, Tiến sĩ Sharon nói.

Một số nghiên cứu nhỏ đã cung cấp bằng chứng ban đầu rằng, riêng lẻ hoặc kết hợp, ipilimumab và nivolumab có thể thu nhỏ khối u ác tính di căn não. Thử nghiệm giai đoạn 2 mới — được tài trợ bởi Bristol-Myers Squibb, nhà sản xuất nivolumab và ipilimumab — đã được đưa ra để cung cấp bằng chứng mạnh mẽ hơn.

Hơn 100 người có ít nhất một khối u ác tính di căn trong não đã được ghi danh vào cuộc thử nghiệm. Những người mắc một số bệnh hoặc tiền sử bệnh đã bị loại trừ, chẳng hạn như những người bị ung thư ở một phần của não được gọi là leptomeninges, có các triệu chứng thần kinh do di căn não hoặc những người đã được điều trị bằng steroid để giảm sưng trong não.

Tất cả những người tham gia nghiên cứu lần đầu tiên nhận được nivolumab cộng với ipilimumab như một liệu pháp cảm ứng, sau đó là nivolumab đơn lẻ như một liệu pháp duy trì. Quá trình điều trị được thực hiện trong tối đa 24 tháng hoặc cho đến khi bệnh ung thư của bệnh nhân tiến triển, việc điều trị gây ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được hoặc bệnh nhân rút lại sự đồng ý.

Kết hợp liệu pháp miễn dịch cho thấy lợi ích lâm sàng

Di căn não giảm một nửa trong số 94 người tham gia được theo dõi đầy đủ, bao gồm 24 người tham gia có di căn não đã được loại bỏ hoàn toàn và 28 người có di căn não bị thu hẹp một phần. Hai người tham gia khác có di căn não vẫn ổn định – nghĩa là chúng không co lại hoặc phát triển – trong ít nhất 6 tháng.

Tiến sĩ Sharon lưu ý: “Những tỷ lệ phản ứng của khối u này tương tự như tỷ lệ phản ứng của những người bị khối u ác tính di căn không di căn não. “Có vẻ như bệnh nhân đang được hưởng lợi [từ việc điều trị] bất kể vị trí di căn.”

Các nhà điều tra lưu ý rằng các phản ứng rất nhanh chóng, với một số khối u giảm có thể phát hiện được chỉ 6 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Và các phản ứng rất bền vững: 90% bệnh nhân bị di căn não đáp ứng với phương pháp điều trị đã có phản ứng liên tục 14 tháng sau đó.

Số lượng di căn não của một bệnh nhân tại thời điểm ghi danh không ảnh hưởng đến việc người đó có được điều trị hay không. Tuy nhiên, di căn não có nhiều khả năng co lại hoặc duy trì ổn định ở những bệnh nhân có khối u có biểu hiện PD-L1 cao, một dấu ấn sinh học của phản ứng trị liệu miễn dịch, so với những bệnh nhân có khối u có biểu hiện PD-L1 thấp.

Nhìn chung, tỷ lệ đáp ứng đối với các khối u bên ngoài não (56%) tương tự như tỷ lệ đáp ứng đối với di căn não.

Sự tiến triển của khối u xảy ra bên trong hoặc bên ngoài não, hoặc cả hai, đối với 35% người tham gia. Một số bệnh nhân (18%) có tiến triển di căn não nhưng không phải khối u bên ngoài não. Sau 9 tháng, tỷ lệ sống không bệnh tiến triển là 60% và tỷ lệ sống toàn bộ là 83%.

Không có lo ngại mới về an toàn

Di căn não có thể cản trở chức năng não bằng cách phá hủy các tế bào não khỏe mạnh và gây sưng tấy trong não. Vì liệu pháp miễn dịch có thể gây viêm nên có những lo ngại rằng những phương pháp điều trị này có thể gây sưng não và nhiều vấn đề về thần kinh hơn, Tiến sĩ Tawbi giải thích.

Tuy nhiên, chỉ có bảy người tham gia (7%) có tác dụng phụ nghiêm trọng về thần kinh, chẳng hạn như sưng hoặc chảy máu não. Tổng cộng, 55% người tham gia có tác dụng phụ nghiêm trọng (độ 3 hoặc 4) liên quan đến việc điều trị, phổ biến nhất là phản ứng miễn dịch ở gan (được biểu thị bằng sự gia tăng men gan). Một người tham gia đã chết vì viêm cơ tim (viêm cơ tim), có liên quan đến việc điều trị.

Tiến sĩ lưu ý: “Hồ sơ an toàn trong quần thể này phù hợp với báo cáo trong các nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân không có di căn não. Turajlic và Larkin.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Có vẻ như không có nguy cơ gia tăng về an toàn ở những bệnh nhân” bị u ác tính di căn não. “Tôi nghĩ đó là phát hiện thú vị nhất.”

Cải thiện khả năng tiếp cận các thử nghiệm lâm sàng cho bệnh nhân di căn não

Tiến sĩ Sharon cho biết, việc giải quyết một số câu hỏi lớn hơn mà nghiên cứu mới này đặt ra sẽ đòi hỏi phải cho phép nhiều người bị di căn não đăng ký tham gia các thử nghiệm lâm sàng hơn.

Ví dụ, mặc dù sự kết hợp liệu pháp miễn dịch dường như là một phương pháp điều trị tiềm năng đầy hứa hẹn cho những người có khối u ác tính di căn trong não, nhưng không thể cho rằng nó cũng sẽ mang lại lợi ích cho những bệnh nhân có nguy cơ cao bị loại khỏi nghiên cứu, Tiến sĩ. Turajlic và Larkin đã viết.

Tiến sĩ Tawbi giải thích: “Thực tế về dân số bệnh nhân, chúng tôi biết rằng một số bệnh nhân có các triệu chứng thần kinh và cần điều trị bằng steroid.

Mặc dù những người bị u ác tính di căn có các triệu chứng thần kinh hoặc đã được điều trị bằng steroid ban đầu bị loại khỏi thử nghiệm, nhưng các nhà điều tra sau đó đã thu nhận 20 bệnh nhân như vậy. Nhóm dự định sẽ sớm phân tích dữ liệu từ những người tham gia này.

Ngoài ra, nivolumab và ipilimumab được sử dụng để điều trị một số loại ung thư—bao gồm ung thư ruột kết, gan, phổi và thận—nhưng hiệu quả của chúng đối với di căn não của những bệnh ung thư này chưa được đánh giá cẩn thận. Tiến sĩ. Turajlic và Larkin tuyên bố rằng các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai đối với chất ức chế điểm kiểm soát nên bao gồm những bệnh nhân như vậy.

Tiến sĩ Sharon cho biết, một câu hỏi còn lại khác là làm thế nào liệu pháp miễn dịch có thể thay đổi vai trò và thời gian của bức xạ để điều trị di căn não. Bệnh nhân có nên được điều trị trước bằng liệu pháp miễn dịch và sau đó chỉ xạ trị nếu ung thư quay trở lại? Tiến sĩ Tawbi và các đồng nghiệp của ông hy vọng sẽ giải quyết được câu hỏi này trong một thử nghiệm lâm sàng sắp được triển khai.