Phóng to

Hình ảnh MRI của một khối u gan nguyên phát.

Tín dụng: Chợ ES. Korean J Radiol Tháng 5 năm 2015, doi: 10.3348/kjr.2015.16.3.449

Vào ngày 22 tháng 9, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt nhanh thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo®) cho một số bệnh nhân bị ung thư gan giai đoạn cuối (ung thư biểu mô tế bào gan). Sự chấp thuận bao gồm việc sử dụng nivolumab ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu sorafenib (Nexavar®).

Việc phê duyệt nhanh dựa trên kết quả từ thử nghiệm CheckMate-040, bao gồm những bệnh nhân bị nhiễm vi-rút viêm gan đang hoạt động—nguyên nhân phổ biến nhất gây ung thư gan.

Renuka Iyer, MD, đồng giám đốc của Trung tâm khối u gan và tuyến tụy tại Roswell Park, giải thích: Mặc dù vai trò quan trọng của viêm gan trong sự phát triển của ung thư gan, những bệnh nhân bị nhiễm trùng hoạt động thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng về các liệu pháp mới cho căn bệnh này. Viện Ung thư ở New York.

Trong thử nghiệm, khoảng 19% bệnh nhân trước đây đã dùng sorafenib có đáp ứng hoàn toàn hoặc đáp ứng một phần với nivolumab, và đáp ứng được thấy ở cả bệnh nhân bị và không bị nhiễm viêm gan hoạt động. Ở một nhóm bệnh nhân khác, các khối u ngừng phát triển trong quá trình điều trị.

Mặc dù lợi ích của nivolumab nói chung là tương đối khiêm tốn, nhưng “chúng tôi chưa có bất cứ điều gì mang lại cho chúng tôi loại phản ứng này [trong ung thư gan tiến triển], vì vậy, đối với bác sĩ chuyên khoa gan, đây là một thành công,” Tiến sĩ Iyer cho biết. không tham gia phiên tòa.

Đáp ứng điều trị sớm và lâu dài với Nivolumab

Sorafenib đã được phê duyệt để điều trị ung thư gan giai đoạn cuối từ năm 2007. Loại thuốc này, một phần của nhóm liệu pháp nhắm mục tiêu được gọi là chất ức chế tyrosine kinase, được cho là hoạt động một phần bằng cách ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới mà khối u cần phát triển.

Tuy nhiên, ngay cả khi điều trị bằng sorafenib, tiên lượng cho bệnh ung thư gan tiến triển vẫn rất ảm đạm, trung bình bệnh nhân chỉ sống được dưới 1 năm.

Nivolumab, một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đã được phê duyệt để điều trị một số bệnh ung thư khác, bao gồm khối u ác tính, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ và ung thư hạch Hodgkin.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng các tế bào miễn dịch được tìm thấy trong các khối u gan thường biểu hiện quá mức protein được nhắm mục tiêu bởi nivolumab, được gọi là PD-1, ngăn cản các tế bào miễn dịch đó nhận ra và tấn công các tế bào ung thư.

Những phát hiện đó đã khiến các nhà nghiên cứu bắt đầu thử nghiệm các loại thuốc như nivolumab để xác định xem liệu chúng có mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư gan hay không.

Thử nghiệm CheckMate-040 đã thu nhận 262 bệnh nhân bị ung thư gan tiến triển. Sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên một nhóm nhỏ gồm 154 bệnh nhân trong thử nghiệm có bệnh trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị bằng sorafenib hoặc những người không thể dùng sorafenib do tác dụng phụ. Trong số này, 31% bị nhiễm viêm gan B hoạt động và 21% bị nhiễm viêm gan C hoạt động.

Trong số 154 bệnh nhân đã dùng sorafenib trước đó, ba người có phản ứng hoàn toàn với nivolumab và 19 người có phản ứng một phần. Một trong những phản ứng hoàn toàn đã được thấy ở một bệnh nhân bị nhiễm viêm gan B hoạt động. Ngoài ra, các khối u ngừng phát triển – được gọi là bệnh ổn định – trong ít nhất 6 tháng ở 40% bệnh nhân.

Trong một mô hình tương tự như đã thấy khi sử dụng nivolumab ở các loại ung thư khác (bao gồm cả ung thư đại trực tràng), các phản ứng xảy ra sớm trong điều trị và tồn tại trong thời gian dài: 91% phản ứng kéo dài trong 6 tháng hoặc lâu hơn và 55% kéo dài trong một năm trở lên.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng được thấy trong thử nghiệm bao gồm tăng nồng độ men gan, cho thấy gan có thể bị tổn thương và viêm gan do phản ứng của hệ thống miễn dịch. Không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị trong quá trình thử nghiệm.

Đảo ngược rối loạn chức năng tế bào miễn dịch

Tiến sĩ Iyer giải thích rằng các liệu pháp miễn dịch nói chung có triển vọng đối với bệnh ung thư gan bởi vì “sự rối loạn chức năng miễn dịch tồn tại trong bệnh ung thư [gan] vì nhiều lý do—một trong những lý do chính là do chính bệnh viêm gan”.

Xơ gan, một nguyên nhân khác gây ung thư gan, cũng có thể gây viêm và ngăn hệ thống miễn dịch nhắm vào các tế bào ung thư.

Tiến sĩ Iyer cho biết: “Có thể [nivolumab] đang đảo ngược một số rối loạn chức năng này, cho phép hệ thống miễn dịch nhận ra khối u và [tạo ra] những phản ứng bền vững và lâu dài mà chúng ta đang thấy này”.

Sau một thập kỷ với rất ít tiến triển trong điều trị ung thư gan, sự chấp thuận của nivolumab đánh dấu lần thứ hai cho căn bệnh này trong năm nay, Tim Greten, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Lồng ngực và Đường tiêu hóa tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.

Vào tháng 5, FDA đã phê duyệt regorafenib (Stivarga®) cho bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối mà bệnh đã tiến triển sau khi điều trị bằng sorafenib. Giống như sorafenib, regorafenib là chất ức chế tyrosine kinase.

Tiến sĩ Greten tiếp tục, sự chấp thuận của nivolumab là đáng chú ý bởi vì nó “sử dụng một cơ chế rất khác” so với các chất ức chế tyrosine kinase. Tuy nhiên, ông tiếp tục, “cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu tại sao một tỷ lệ tương đối nhỏ bệnh nhân phản ứng với nivolumab.”

Tiến sĩ Iyer cho biết các nhà nghiên cứu đang tìm cách tăng phản ứng với thuốc. Chúng bao gồm thử nghiệm nivolumab kết hợp với các liệu pháp khác, kể cả với các loại thuốc trị liệu miễn dịch khác và với sorafenib.

Các nhóm nghiên cứu khác đang xem liệu liệu pháp xạ trị trước liệu pháp miễn dịch có thể khiến các tế bào khối u gan tạo ra các kháng nguyên có thể cho phép hệ thống miễn dịch nhận biết các khối u tốt hơn hay không, bà nói thêm.

Theo sự chấp thuận cấp tốc, các công ty được yêu cầu tiến hành các nghiên cứu lớn hơn để xác nhận rằng liệu pháp này cải thiện kết quả của bệnh nhân. Bristol-Myers Squibb, nhà sản xuất nivolumab, đang tài trợ cho giai đoạn 3, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên—CheckMate-459—so sánh nivolumab với sorafenib như một phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh nhân ung thư gan tiến triển.

Đối với những bệnh nhân ung thư gan giai đoạn cuối, việc có các lựa chọn liệu pháp miễn dịch mới “thực sự thú vị,” Tiến sĩ Iyer nói. “Cho đến bây giờ, chúng tôi chỉ có một loại thuốc và [sự chấp thuận] này thực sự mở ra cánh cửa và mang lại cho họ hy vọng.”