Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, một số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày (dạ dày) tiến triển có thể sống lâu hơn nếu họ được điều trị bằng thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo) cộng với hóa trị liệu như một phương pháp điều trị ban đầu.

Thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, được gọi là CheckMate 649, bao gồm khoảng 1.500 bệnh nhân bị ung thư dạ dày tiến triển hoặc di căn không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật. Nghiên cứu cũng bao gồm những bệnh nhân bị ung thư ngã ba dạ dày thực quản, xảy ra ở nơi thực quản gặp dạ dày và ung thư thực quản được gọi là ung thư biểu mô tuyến thực quản.

Thử nghiệm đã loại trừ những bệnh nhân có khối u dương tính với HER2 và những người thường được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 cùng với hóa trị.

Theo Markus Moehler, MD, Ph.D., của Trung tâm Y tế Đại học Johannes Gutenberg Mainz, người đã trình bày kết quả thử nghiệm tại Hiệp hội Châu Âu năm 2020 Cuộc họp ảo về Ung thư Y tế (ESMO) vào ngày 21 tháng 9.

Tiến sĩ Moehler lưu ý, thật không may, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày giai đoạn cuối đều có tiên lượng xấu và thường sống dưới một năm.

Trong nghiên cứu mới, sự kết hợp của nivolumab cộng với hóa trị liệu đã cải thiện khả năng sống sót chung trong vài tháng và tăng thời gian trước khi bệnh trở nên tồi tệ hơn (sống sót không tiến triển), so với chỉ hóa trị liệu, Tiến sĩ Moehler cho biết tại cuộc họp ESMO.

Cuộc họp ESMO cũng đưa ra kết quả từ một nghiên cứu thứ hai đánh giá nivolumab cộng với hóa trị liệu cho bệnh ung thư dạ dày tiến triển hoặc ung thư ngã ba dạ dày thực quản. Trong thử nghiệm ATTRACTION-4, liệu pháp kết hợp đã cải thiện khả năng sống sót không bệnh tiến triển so với hóa trị đơn thuần. Nghiên cứu đó bao gồm 724 bệnh nhân đến từ Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan.

“Dựa trên kết quả của hai thử nghiệm này, nivolumab cộng với hóa trị liệu rất có thể sẽ trở thành phương pháp điều trị đầu tay tiêu chuẩn cho những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư này,” Carmen Allegra, MD, cố vấn đặc biệt cho Bộ phận Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết. Liệu pháp điều trị ung thư và không tham gia vào các thử nghiệm.

Một vai trò có thể có của liệu pháp miễn dịch sớm trong bệnh

Nivolumab liên kết với protein PD-1 trên tế bào T, là một loại tế bào miễn dịch. Bằng cách liên kết với PD-1, nivolumab ngăn không cho protein này tương tác với protein PD-L1 trên tế bào ung thư và cho phép tế bào T tấn công tế bào ung thư.

Trong số những bệnh nhân có nồng độ PD-L1 cao nhất trong thử nghiệm CheckMate 649, sau thời gian theo dõi tối thiểu là 12 tháng, thời gian sống sót chung trung bình là 14,4 tháng ở nhóm điều trị kết hợp so với 11,1 tháng ở nhóm chỉ dùng hóa trị.

Nhưng các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy những cải thiện khiêm tốn hơn về tỷ lệ sống sót trung bình ở những bệnh nhân có mức PD-L1 thấp hơn và trong toàn bộ dân số nghiên cứu. Bristol Myers Squibb, nhà sản xuất nivolumab, đã tài trợ cho cuộc thử nghiệm.

Trong thử nghiệm ATTRACTION-4, với thời gian theo dõi trung bình là 11,6 tháng, thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là 10,5 tháng ở nhóm điều trị kết hợp so với 8,3 tháng ở nhóm chỉ hóa trị. Nghiên cứu được tài trợ bởi ONO Pharmaceutical và Bristol-Myers Squibb.

Ba năm trước, Tiến sĩ Allegra lưu ý, một chất ức chế điểm kiểm soát khác, pembrolizumab (Keytruda), đã được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn cuối hoặc ung thư ngã ba thực quản đã trở nên tồi tệ hơn mặc dù đã điều trị bằng hai loại điều trị trở lên.

Tiến sĩ Allegra cho biết: “Chúng tôi biết rằng liệu pháp miễn dịch có vai trò trong điều trị ung thư dạ dày ở giai đoạn sau của bệnh. “Những phát hiện mới này chứng minh rằng phương pháp này có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân như một phương pháp điều trị đầu tiên.”

Vẫn chưa rõ liệu việc sử dụng liệu pháp kết hợp có cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân có khối u không biểu hiện PD-L1 hay không, “mặc dù những dữ liệu này [cuối cùng] sẽ có sẵn từ cả hai thử nghiệm.”

Thử nghiệm ATTRACTION-4 không chứng minh được rằng phương pháp điều trị kết hợp đã cải thiện khả năng sống sót chung (một tiêu chí phụ chính), nhưng đó có thể là do một số lượng đáng kể bệnh nhân ban đầu chỉ được hóa trị liệu sau đó đã nhận được thuốc chống PD-L1/PD -1 tác nhân sau khi bệnh trở nên tồi tệ hơn trong quá trình hóa trị, Tiến sĩ Allegra chỉ ra.

“Một ngày tốt lành cho bệnh nhân ung thư dạ dày”

Trong cả hai thử nghiệm, tác dụng phụ của liệu pháp phối hợp tương tự như những tác dụng phụ đã được báo cáo trước đây trong các nghiên cứu liên quan đến hóa trị liệu cộng với nivolumab ở những bệnh nhân mắc các loại ung thư khác.

Tiến sĩ Allegra cho biết: “Hầu hết bệnh nhân đều có ít tác dụng phụ và đáp ứng rất tốt với các loại thuốc trị liệu miễn dịch này. Tuy nhiên, ông lưu ý rằng một số bệnh nhân có thể bị viêm ở các cơ quan khác nhau có thể dẫn đến các triệu chứng. Ví dụ, viêm ruột có thể gây tiêu chảy. Trong một số ít trường hợp, một số loại liệu pháp miễn dịch có thể gây ra các phản ứng liên quan đến viêm và dị ứng nghiêm trọng hoặc thậm chí gây tử vong.

Trong thử nghiệm CheckMate 649, 38% bệnh nhân ngừng phối hợp do tác dụng phụ liên quan đến điều trị, so với 25% bệnh nhân chỉ dùng hóa trị. Trong nhóm điều trị phối hợp, 8 bệnh nhân tử vong do độc tính liên quan đến điều trị so với 4 bệnh nhân trong nhóm chỉ dùng hóa trị.

Elizabeth Smyth, MD, của Bệnh viện Addenbrooke ở Cambridge, Vương quốc Anh, người đã thảo luận về hai thử nghiệm trong cuộc họp EMSO, cho biết: “Đây là một ngày tốt lành cho bệnh nhân ung thư dạ dày.”

Tiến sĩ Smyth nói thêm rằng việc chứng minh một chế độ điều trị có thể cải thiện khả năng sống sót sau một năm là “một cột mốc quan trọng”. Bà tiếp tục nghiên cứu thêm để hiểu bệnh nhân nào có thể hưởng lợi nhiều nhất từ việc điều trị dựa trên các dấu hiệu sinh học như PD-L1.

CheckMate-649 cũng đang đánh giá sự kết hợp của nivolumab cộng với ipilimumab (Yervoy) so với hóa trị liệu đơn thuần ở bệnh nhân ung thư dạ dày, ung thư chỗ nối dạ dày thực quản hoặc ung thư biểu mô tuyến thực quản.