Hàng trăm nhà điều tra tham gia Cancer Moonshot ^SM để tăng tốc nghiên cứu ung thư đã gặp nhau gần đây để cung cấp thông tin cập nhật về tiến trình của họ kể từ khi sáng kiến được công bố vào năm 2016.

Các nhà điều tra từ chín mạng lưới nghiên cứu khác nhau đã trình bày về các chủ đề được quan tâm trên Moonshot, chẳng hạn như môi trường vi mô khối u, mục tiêu thuốc mới, phương pháp điều trị mới nổi cũng như tích hợp và trực quan hóa dữ liệu.

Cuộc họp kéo dài 3 ngày—được tổ chức vào tháng 11 năm ngoái tại Rockville, MD—đánh dấu lần đầu tiên nhiều mạng lưới nghiên cứu do Moonshot hỗ trợ đã tập hợp lại để chia sẻ kết quả của họ và trao đổi ý kiến.

Mạng lưới nghiên cứu Moonshot bao gồm nhiều nhóm điều tra viên tập trung vào việc đẩy nhanh tiến độ trong một số lĩnh vực nghiên cứu ung thư. Ví dụ, một mạng dành cho liệu pháp miễn dịch, trong khi mạng khác tập trung vào các protein tổng hợp, nguyên nhân chính gây ung thư ở trẻ em.

Một Hội đồng chuyên gia Blue Ribbon đã xác định các lĩnh vực nghiên cứu của Moonshot vào năm 2016, đưa ra các khuyến nghị trong một báo cáo sau khi khảo sát bối cảnh nghiên cứu và nhận ý kiến đóng góp từ cộng đồng ung thư rộng lớn hơn.

Tiến bộ trong 3 năm qua là rất đáng kể và chúng tôi đã tổ chức hội thảo để tạo cơ hội cho các nhà điều tra chia sẻ những phát hiện về các chủ đề xuyên suốt các mạng lưới nghiên cứu. Trong 2 ngày đầu tiên của hội thảo, các mạng lưới cá nhân đã tổ chức các cuộc họp thường niên của họ.

Nhưng ngày thứ ba đã mang mọi người lại với nhau để chia sẻ nghiên cứu mới nhất về các chủ đề được các nhà điều tra trên Moonshot quan tâm rộng rãi. Thật là phấn khởi khi nghe những bài thuyết trình này và tận mắt chứng kiến những tiến bộ thú vị có được nhờ sáng kiến quan trọng này.

Như các ví dụ về công việc này được nhấn mạnh dưới đây chứng minh, Moonshot đã đạt được các mục tiêu dự định và đang nhanh chóng thúc đẩy khoa học phục vụ một loạt các ưu tiên nghiên cứu.

Nâng cao liệu pháp miễn dịch cho người lớn và trẻ em

Một số diễn giả đã thảo luận về nghiên cứu về liệu pháp miễn dịch. Mặc dù liệu pháp miễn dịch đã cho thấy nhiều hứa hẹn, nhưng nhiều bệnh nhân không đáp ứng hoặc tái phát. Mạng chuyển dịch miễn dịch ung thư nhằm đẩy nhanh việc phát hiện ra các mục tiêu miễn dịch mới trong điều trị ung thư và phát triển các liệu pháp miễn dịch mới để điều trị và ngăn ngừa ung thư ở người lớn.

Eliezer Van Allen, MD, thuộc Viện Ung thư Dana-Farber, đã mô tả sự phát triển của các mô hình để dự đoán liệu bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển có phát triển khả năng kháng liệu pháp miễn dịch hay không. Các mô hình dự đoán tích hợp thông tin lâm sàng của bệnh nhân và các đặc điểm phân tử của khối u.

Trong khi đó, Mạng lưới Phát triển và Khám phá Liệu pháp Miễn dịch Nhi khoa đang nỗ lực thúc đẩy nghiên cứu tiền lâm sàng về liệu pháp miễn dịch cho trẻ em và thanh thiếu niên bị ung thư. Các nhà điều tra đang khám phá và mô tả các mục tiêu mới cho liệu pháp miễn dịch và thiết kế các mô hình thử nghiệm để kiểm tra hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ở trẻ em.

Crystal Mackall, MD, thuộc Trường Y khoa Đại học Stanford, đã mô tả một phương pháp mới để cải thiện các tế bào miễn dịch chống ung thư được gọi là tế bào CAR T bằng cách làm cho chúng ít bị hiện tượng kiệt quệ hơn. Phương pháp này đã kéo dài hoạt động của các tế bào này và làm cho chúng hiệu quả hơn đối với các tế bào ung thư ở người và ở chuột được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm.

Tiến sĩ Mackall và các đồng nghiệp của cô đang phát triển một thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra phương pháp này ở trẻ em bị ung thư.

Nhiều bệnh ung thư ở trẻ em là do những thay đổi di truyền được gọi là chuyển vị, có thể dẫn đến các protein tổng hợp. Một tập đoàn Moonshot có tên là Fusion Oncoproteins in Childhood Cancers (FusOnC2) đang kiểm tra các cơ chế phân tử mà nhờ đó các protein tổng hợp thúc đẩy ung thư ở trẻ em và phát triển các chiến lược điều trị khối u bằng các protein này.

Một trong những nhà điều tra FusOnC2, Kimberly Stegmaier, MD, cũng của Dana-Farber, đã mô tả các phương pháp mới để nhắm mục tiêu một oncoprotein tổng hợp có tên là EWS-FLI1 ở trẻ em mắc bệnh Ewing sarcoma.

Mạng lưới liệu pháp miễn dịch trị liệu ung thư tiền y tế cho các thử nghiệm trên chó thúc đẩy sự phát triển của liệu pháp miễn dịch trị liệu ung thư thông qua một phương pháp được gọi là nghiên cứu ung thư so sánh. Ung thư xảy ra tự nhiên ở vật nuôi như chó và mèo có thể rất giống với một số bệnh ung thư ở người về mặt di truyền và phản ứng với điều trị.

Stephen Dow, DVM, Ph.D., thuộc Đại học bang Colorado, đã mô tả các nghiên cứu thử nghiệm thuốc huyết áp losartan (Cozaar) ở những con chó bị ung thư xương di căn. Losartan được biết là làm thay đổi một số quần thể tế bào miễn dịch nhất định và nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng nó làm chậm quá trình di căn ở chuột.

Điều tra sinh học của khối u

Phát triển sự hiểu biết tốt hơn về sinh học của các khối u, bao gồm cả cách chúng phát triển, lan rộng và đáp ứng với các phương pháp điều trị, là mục tiêu của Mạng bản đồ khối u ở người, mạng này đang tạo ra các bản đồ chi tiết về nhiều loại ung thư. Các tập bản đồ sẽ cung cấp thông tin về các đặc điểm phân tử của bệnh ung thư ở người và môi trường xung quanh chúng theo không gian và thời gian.

Orit Rozenblatt-Rosen, Ph.D., của Viện Broad, đã thảo luận về nhiều cách tiếp cận khác nhau để lập hồ sơ các đặc điểm phân tử của các mẫu khối u tươi và đông lạnh có thể được sử dụng để tạo ra các tập bản đồ của hệ sinh thái khối u phức tạp. Những cách tiếp cận này bao gồm giải trình tự RNA từ các tế bào riêng lẻ.

Những người trình bày khác cũng nêu bật các công nghệ mới hoặc cách sử dụng sáng tạo các công nghệ hiện có. Ví dụ, Peter Sorger, Tiến sĩ, Trường Y Harvard, đã mô tả sự phát triển của một bộ sưu tập hình ảnh và dữ liệu có thể giúp tạo ra các bản đồ ung thư.

Các loại công nghệ tiên tiến này để định hình tế bào khối u và tế bào miễn dịch đang được các phòng thí nghiệm tại Trung tâm Phân tích và Theo dõi Miễn dịch Ung thư & Mạng Dữ liệu Chung về Miễn dịch Ung thư điều tra.

Một người thuyết trình khác, R. Michael Angelo, MD, Ph.D., của Đại học Stanford, đã mô tả một công nghệ gọi là chụp ảnh chùm tia ion ghép kênh theo thời gian bay, tạo ra hình ảnh mô tả biểu hiện của nhiều protein trong các mẫu khối u. Công nghệ này có thể được sử dụng để khám phá các câu hỏi nghiên cứu mới nổi về ung thư và miễn dịch học.

Các bài trình bày bổ sung tập trung vào việc sửa đổi môi trường vi mô khối u, vượt qua khả năng kháng các liệu pháp điều trị ung thư và phát triển các mô hình nghiên cứu mới.

Mạng vi môi trường ung thư tuyến tụy nhằm mục đích hiểu rõ hơn về môi trường vi mô khối u ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy và sử dụng kiến thức này để phát triển các phương pháp điều trị mới.

Tiến sĩ Rakesh Jain của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, đã trình bày nghiên cứu cho thấy các loại thuốc được gọi là thuốc ức chế thụ thể angiotensin, thường được sử dụng để điều trị tăng huyết áp, có thể thay đổi môi trường vi mô của khối u và nâng cao hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ở chuột.

Mạng lưới Nhạy cảm và Kháng thuốc đang phát triển các mô hình thử nghiệm mới để điều tra cách các khối u kháng lại các liệu pháp và khám phá các cách làm cho ung thư nhạy cảm hơn với các phương pháp điều trị. Mục tiêu của nỗ lực liên ngành là xác định các mục tiêu phân tử để phát triển các phương pháp điều trị ung thư mới ngăn ngừa hoặc khắc phục tình trạng kháng thuốc.

Peter Nelson, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson, đã trình bày về các phương pháp tiềm năng để khắc phục tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Ông đã mô tả một liệu pháp kết hợp có hiệu quả trong một mô hình thử nghiệm ung thư tuyến tiền liệt thần kinh nội tiết tế bào nhỏ xâm lấn.

Một người thuyết trình khác, Jeffrey Chuang, Ph.D., của Phòng thí nghiệm Jackson ở Maine, đã thảo luận về nghiên cứu mới trên các mô hình chuột ghép xenograft từ bệnh nhân (PDX), có thể được sử dụng để kiểm tra phản ứng của khối u đối với liệu pháp và xác định các loại thuốc có triển vọng cho một số loại thuốc. người bệnh. Tiến sĩ Chuang đã chia sẻ kết quả từ một nghiên cứu nhằm cải thiện độ tin cậy của các mô hình này cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.

Nhiều mô hình PDX đã được phát triển trong các chương trình biệt lập và điều này dẫn đến việc thiếu tiêu chuẩn hóa trong các hệ thống này, cũng như khó xác thực và sao chép kết quả. Mạng nghiên cứu các trung tâm thử nghiệm và phát triển xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân đang làm việc để tăng tốc nghiên cứu tịnh tiến bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu PDX.

Hỗ trợ mục tiêu Moonshot

Tất cả các mạng lưới nghiên cứu đều hỗ trợ ba mục tiêu của Moonshot: đẩy nhanh tiến độ hiểu biết của chúng ta về bệnh ung thư, khuyến khích hợp tác và đối tác, đồng thời tăng cường chia sẻ dữ liệu. Mỗi mục tiêu đều quan trọng đối với chương trình Moonshot.

Công việc của chúng tôi hướng tới hai mục tiêu đầu tiên đã được trưng bày tại hội thảo. Cuộc họp không chỉ làm nổi bật những tiến bộ gần đây trong nghiên cứu ung thư, mà cuộc họp còn mang mọi người lại với nhau để trao đổi ý kiến thông qua các bài thuyết trình chính thức và thảo luận nhóm cũng như các cuộc trò chuyện ngẫu hứng.

Chúng tôi cũng đã tổ chức một phiên tại hội thảo về mục tiêu thứ ba của Moonshot—tăng cường chia sẻ dữ liệu. Các nhà nghiên cứu đã được nhắc nhở rằng Moonshot yêu cầu tất cả dữ liệu và kết quả do sáng kiến tài trợ phải được công khai tại thời điểm xuất bản. Điều đó có nghĩa là tất cả các kết quả do Moonshot tài trợ phải được xuất bản ở định dạng truy cập mở.

Chỉ trong vài năm gần đây, Moonshot đã thách thức chúng ta suy nghĩ khác đi, tiếp cận nghiên cứu của mình một cách khác biệt và nghĩ ra những cách đổi mới hơn khi chúng ta đẩy nhanh tiến độ trong nghiên cứu ung thư.

Khi những phát hiện của sáng kiến Moonshot được công bố trong những năm tới, chúng ta có thể mong đợi hiểu rõ hơn về bệnh ung thư sẽ mang lại lợi ích cho bệnh nhân đồng thời mang đến cho các nhà điều tra những con đường mới để theo đuổi.