Một số lượng bệnh nhân ung thư tương đối nhỏ nhưng ngày càng tăng đã được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị sử dụng hệ thống miễn dịch của cơ thể để chống lại các khối u. Một số bệnh nhân đã có phản ứng ấn tượng với các phương pháp điều trị này—được gọi là liệu pháp miễn dịch—nhưng ít ai biết được bệnh nhân nào và loại ung thư nào có khả năng đáp ứng. Một loạt các nghiên cứu mới có thể cung cấp một số manh mối.

Trong một nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã xác định được một “dấu hiệu di truyền” trong khối u của những bệnh nhân mắc khối u ác tính tiến triển đáp ứng với một dạng liệu pháp miễn dịch được gọi là phong tỏa điểm kiểm tra. Các kết quả có thể là cơ sở cho một thử nghiệm xác định những người có khả năng đáp ứng với phương pháp điều trị này cũng như để phát triển các phương pháp điều trị mới, các nhà nghiên cứu cho biết trong một thông cáo báo chí.

Nghiên cứu, xuất hiện trên Tạp chí Y học New England , đã xác định các phân tử cụ thể, được gọi là tân kháng nguyên, trong khối u của những bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp phong tỏa điểm kiểm tra nhưng không có trong khối u của những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp đó. Tân kháng nguyên phát sinh khi đột biến gen gây ra những thay đổi về protein khiến các protein bị thay đổi có vẻ “lạ” đối với hệ thống miễn dịch, do đó kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Bằng cách kiểm tra các đột biến trong DNA khối u của 25 bệnh nhân đã được điều trị bằng ipilimumab (Yervoy) hoặc một loại thuốc liên quan, tremelimumab, các nhà nghiên cứu đã có thể xác định được một số đột biến và các kháng nguyên mới tương ứng được chia sẻ giữa những bệnh nhân đã điều trị ung thư trong thời gian dài. lợi ích lâm sàng từ liệu pháp phong tỏa điểm kiểm soát, nhưng hoàn toàn không có ở những bệnh nhân có lợi ích tối thiểu hoặc không có. Sau đó, các nhà nghiên cứu xác nhận phát hiện của họ bằng cách sử dụng DNA khối u từ 39 bệnh nhân khác.

Cả ipilimumab và tremelimumab đều ngăn chặn hoạt động của protein “điểm kiểm tra” có tên là CTLA4. Các protein điểm kiểm tra thường kiểm soát các phản ứng miễn dịch để ngăn chặn các phản ứng quá mạnh có thể làm hỏng các tế bào bình thường cũng như các tế bào bất thường. Chặn CTLA4 được thiết kế để nâng phanh hệ thống miễn dịch, cho phép nó tiêu diệt các tế bào ung thư. Các nhà nghiên cứu nhận thấy trong nghiên cứu hiện tại, một số đột biến đã thay đổi một số protein nhất định theo cách khiến các phân đoạn của protein giống với các phân đoạn protein từ vi khuẩn và vi rút truyền nhiễm.

James Gulley, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, nhận xét rằng việc xác định những chất có khả năng đáp ứng là một bước quan trọng tiếp theo trong quá trình phát triển các tác nhân này.

“Sẽ là một tiến bộ lớn nếu có một xét nghiệm có thể giúp xác định bệnh nhân có nhiều khả năng đáp ứng với kháng thể kháng CTLA4 đơn thuần và bệnh nhân nào có thể hưởng lợi từ các phương pháp tiếp cận khác, có thể là thử nghiệm, chẳng hạn như kết hợp các tác nhân trị liệu miễn dịch,” TS. Gulley nói.

Các tác giả nghiên cứu, bao gồm Tiến sĩ y khoa Timothy Chan, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering (MSKCC), dự định lặp lại phân tích của họ về các liệu pháp miễn dịch khác và các loại ung thư khác, chẳng hạn như ung thư phổi.

Năm nghiên cứu về liệu pháp miễn dịch bổ sung gần đây đã được công bố trực tuyến trên tạp chí Nature với bài bình luận kèm theo của Tiến sĩ. Chan và Jedd Wolchok, MD, Ph.D., cũng từ MSKCC.

Nói chung, họ đã viết, năm nghiên cứu “tiết lộ một danh sách ngày càng tăng các bệnh ung thư đáp ứng với phong tỏa trạm kiểm soát và mô tả đặc điểm của những bệnh nhân đáp ứng với các liệu pháp như vậy.”