Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một lựa chọn liệu pháp miễn dịch mới cho một số bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) và mở rộng việc phê duyệt một loại thuốc trị liệu miễn dịch khác cho NSCLC để hiện có sẵn cho nhiều bệnh nhân hơn.

Vào ngày 18 tháng 10, cơ quan này đã phê duyệt atezolizumab (Tecentriq®) để điều trị NSCLC di căn đã tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu bước đầu bằng thuốc dựa trên bạch kim.

Và vào ngày 24 tháng 10, pembrolizumab (Keytruda®) đã trở thành loại thuốc trị liệu miễn dịch đầu tiên được phê duyệt để điều trị bước đầu cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn có khối u biểu hiện quá mức protein có tên là PD-L1. Sự chấp thuận hiện có đối với pembrolizumab—để điều trị bước hai cho NSCLC di căn với biểu hiện PD-L1 thấp hơn nhưng vẫn có thể đo lường được—cũng đã được chuyển đổi từ phê duyệt nhanh thành phê duyệt thường xuyên dựa trên kết quả thử nghiệm lâm sàng mới.

Cả hai loại thuốc đều là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Atezolizumab cũng đã được phê duyệt để điều trị bệnh nhân ung thư bàng quang và pembrolizumab cũng đã được phê duyệt để điều trị ung thư đầu và cổ di căn và khối u ác tính.

Sự chấp thuận cho NSCLC tiếp tục xu hướng bắt đầu vào năm ngoái, khi nivolumab (Opdivo®) trở thành liệu pháp miễn dịch đầu tiên được chấp thuận cho điều trị NSCLC bậc hai.

Cho đến gần đây, đối với bệnh nhân ung thư phổi tiến triển, phương pháp điều trị hiệu quả là rất hạn chế. Shakun Malik, MD, thuộc Bộ phận Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết: “Liệu pháp miễn dịch đang cung cấp các lựa chọn điều trị mới và đó là một tin tuyệt vời cho bệnh nhân.

Hai thử nghiệm hỗ trợ phê duyệt Atezolizumab

FDA đã phê duyệt atezolizumab dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so sánh liệu pháp miễn dịch với docetaxel, đây là một hóa trị liệu tiêu chuẩn cho NSCLC đã tiến triển sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Kết quả từ một trong những thử nghiệm, một nghiên cứu trên 287 bệnh nhân có tên là POPLAR, được tài trợ bởi các công ty dược phẩm đã phát triển loại thuốc này, đã được công bố vào ngày 30 tháng 4 trên tạp chí The Lancet . Thời gian sống sót trung bình đối với bệnh nhân dùng atezolizumab là 12,6 tháng, so với 9,7 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm docetaxel. Tác dụng phụ ít gặp hơn và ít nghiêm trọng hơn đối với bệnh nhân điều trị bằng atezolizumab.

Dữ liệu đầy đủ từ thử nghiệm thứ hai dẫn đến phê duyệt, đã đăng ký 1.225 người tham gia, vẫn chưa được công bố. Tuy nhiên, dữ liệu do FDA công bố (từ 850 người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên đầu tiên) và được trình bày vào tháng trước tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu cũng cho thấy khả năng sống sót chung của atezolizumab được cải thiện so với docetaxel: 13,8 tháng so với 9,6 tháng.

Mở rộng phê duyệt Pembrolizumab

Trong thử nghiệm lâm sàng về pembrolizumab dẫn đến việc nó được phê duyệt là phương pháp điều trị đầu tiên cho NSCLC, 305 bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi tiến triển được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu dựa trên pembrolizumab hoặc bạch kim. Để đăng ký tham gia thử nghiệm, các khối u của bệnh nhân phải có biểu hiện PD-L1 cao, được định nghĩa là biểu hiện trên ít nhất 50% tế bào khối u, được đo bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Bệnh nhân trong nhóm pembrolizumab sống trung bình 10,3 tháng mà khối u của họ không tiến triển, so với 6,0 tháng đối với bệnh nhân được hóa trị liệu dựa trên bạch kim; và họ cũng sống lâu hơn về tổng thể.

Trong thử nghiệm pembrolizumab như một phương pháp điều trị bậc hai cho NSCLC tiên tiến, bệnh nhân phải có tiến triển sau hóa trị liệu chứa bạch kim và có biểu hiện PD-L1 từ 1% trở lên, dựa trên xét nghiệm được FDA chấp thuận. Bệnh nhân trong thử nghiệm nhận một trong hai liều thuốc trị liệu miễn dịch khác nhau sống lâu hơn bệnh nhân dùng docetaxel: 10,4 tháng và 12,7 tháng so với 8,5 tháng đối với nhóm dùng docetaxel.

Trước khi điều trị bằng atezolizumab hoặc pembrolizumab, khối u của bệnh nhân cũng phải được kiểm tra sự thay đổi trong gen EGFR hoặc ALK . Nếu một khối u có một trong hai biến đổi, trước tiên bệnh nhân phải được điều trị bằng các loại thuốc đã được phê duyệt nhằm vào những đột biến đó. Nếu ung thư của họ tiến triển trong các phương pháp điều trị này, thì họ đủ điều kiện để nhận liệu pháp miễn dịch.

Ai được lợi?

Tiến sĩ Malik cho biết, tỷ lệ sống sót chung của bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn cuối trong các thử nghiệm thuốc ức chế điểm kiểm soát là rất khiêm tốn. Tuy nhiên, cô ấy tiếp tục, trong những thử nghiệm này, luôn có một nhóm nhỏ bệnh nhân được hưởng lợi đáng kể, với bệnh của họ không tiến triển trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm.

Cô ấy giải thích, mô hình nhất quán này làm nổi bật bao nhiêu điều còn lại để tìm hiểu về cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch.

Cô ấy nói: “Có một phần cuối của đường cong [sống sót], trong đó một số bệnh nhân được cho là đã được những loại thuốc này giúp đỡ trong một thời gian dài,” cô nói. Nghiên cứu đang được tiến hành để xác định rõ hơn ai là người có nhiều khả năng đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhất. Tiến sĩ Malik giải thích rằng công việc này có khả năng giúp các nhà khoa học hiểu chính xác cách thức các loại thuốc này ngăn chặn sự phát triển của ung thư và tại sao chúng lại có tác dụng tốt ở một số bệnh nhân mà không phải ở những bệnh nhân khác, cuối cùng dẫn đến khả năng lựa chọn bệnh nhân tốt hơn để điều trị.