Bối cảnh điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn đang thay đổi và mở rộng trở lại, theo những phát hiện mới từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn được trình bày tại cuộc họp thường niên năm 2019 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO).

Thử nghiệm ENZAMET đã thử nghiệm thuốc enzalutamide (Xtandi) và thử nghiệm TITAN thử nghiệm apalutamide (Erleada) ở nam giới bị ung thư vẫn đáp ứng với các liệu pháp ức chế hormone—còn được gọi là ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến. Trong cả hai thử nghiệm, việc kết hợp các loại thuốc tương ứng với liệu pháp ức chế androgen (ADT) đã cải thiện đáng kể thời gian sống tổng thể của nam giới và thời gian họ sống mà bệnh ung thư không trở nên tồi tệ hơn.

Kết quả từ cả hai thử nghiệm cũng được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England .

Enzalutamide và apalutamide đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để điều trị ung thư tuyến tiền liệt không còn đáp ứng với các liệu pháp làm giảm nồng độ hormone androgen, được gọi là bệnh kháng hormone (hoặc kháng thiến). Những phê duyệt đó dự kiến sẽ mở rộng dựa trên những dữ liệu mới này.

William Dahut, MD, giám đốc lâm sàng tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người chuyên điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhưng không tham gia vào cả hai cho biết: Từ góc độ điều trị, kết quả của các thử nghiệm hiện có nghĩa là “có nhiều lựa chọn điều trị hơn cho bệnh nhân”. học.

Phát biểu tại cuộc họp ASCO, Tanya Dorff, MD, người đứng đầu chương trình ung thư sinh dục tại Trung tâm Ung thư Toàn diện City of Hope ở California, đã đồng ý. Tiến sĩ Dorff cho biết, các thử nghiệm cũng xác nhận giá trị của việc điều trị tăng cường ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với hormone, “chứ không phải dành riêng cho những bệnh nhân kháng thiến”.

Trong 5 năm, một sự thay đổi lớn trong điều trị

Ở những người đàn ông được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn, ung thư thường được thúc đẩy để phát triển và lan rộng bởi nội tiết tố androgen được sản xuất chủ yếu ở tinh hoàn. Trong nhiều năm, các phương pháp điều trị ngăn chặn sản xuất androgen đã trở thành phương pháp chính cho những người đàn ông được chẩn đoán ban đầu mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn.

Bắt đầu từ năm 2014, điều đó bắt đầu thay đổi sau khi một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy việc bổ sung thuốc hóa trị docetaxel vào ADT đã cải thiện thời gian sống của những người đàn ông mắc bệnh đáp ứng với hormone. Ngay sau đó, một thử nghiệm lâm sàng khác cho thấy việc bổ sung abiraterone (Zytiga) vào ADT cũng giúp cải thiện khả năng sống sót ở những người đàn ông này, mặc dù chủ yếu ở những người đàn ông có nhiều khối u di căn, được gọi là bệnh khối lượng lớn.

Tuy nhiên, docetaxel, hoạt động bằng cách trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư, có thể gây ra tác dụng phụ đáng kể và một số bệnh nhân không đủ sức khỏe để chịu đựng. Và abiraterone—ngăn chặn quá trình sản xuất androgen trong cơ thể—cũng có thể gây ra tác dụng phụ, bao gồm cả những tác dụng phụ ảnh hưởng đến gan. Nó cũng phải được dùng kết hợp với steroid prednisone, có độc tính riêng.

Enzalutamide và apalutamide ngăn chặn thụ thể androgen trên tế bào ung thư, làm giảm khả năng thúc đẩy sự phát triển ung thư tuyến tiền liệt của androgen. Hiệu quả của thuốc đối với ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng hormone đã khiến các nhà nghiên cứu thử nghiệm chúng ở những người đàn ông mắc bệnh ít tiến triển hơn. Kim Chi, MD, thuộc Cơ quan Ung thư BC ở Vancouver, nhà điều tra chính của thử nghiệm TITAN, giải thích rằng mục tiêu là để xem liệu họ có thể “giảm tín hiệu androgen hoàn toàn hơn” trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt đáp ứng với hormone hay không.

Làm như vậy, Tiến sĩ Chi cho biết trong buổi trình bày dữ liệu TITAN tại cuộc họp ASCO, có thể giúp ngăn chặn sự phát triển không thể tránh khỏi của bệnh ung thư kháng hormone, khó điều trị hơn và là nguyên nhân chính gây tử vong do ung thư tuyến tiền liệt.

Cải thiện thời gian sống của bệnh nhân

Thử nghiệm ENZAMET—được tài trợ một phần bởi nhà sản xuất thuốc, Astellas Pharma, cũng như các cơ quan y tế của chính phủ ở Canada và Úc—đã tuyển chọn hơn 1.100 nam giới (phần lớn ở bên ngoài Hoa Kỳ) mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với hormone. Những người đàn ông được chỉ định ngẫu nhiên vào ADT kết hợp với enzalutamide hoặc với bất kỳ loại thuốc nào trong số ba loại thuốc ngăn chặn androgen khác.

Sau thời gian theo dõi trung bình gần 3 năm, những người đàn ông được điều trị bằng ADT cộng với enzalutamide đã giảm 33% nguy cơ tử vong, với 80% vẫn còn sống so với 72% nam giới được điều trị bằng ADT cộng với một loại thuốc kháng androgen khác, điều tra viên chính của thử nghiệm cho biết. , Christopher Sweeney, MBBS, thuộc Viện Ung thư Dana-Farber.

Những người đàn ông trong nhóm dùng enzalutamide cũng có khả năng sống sót không tiến triển lâm sàng (PFS) tốt hơn, mà nhóm nghiên cứu đã xác định là thời gian cho đến khi các triệu chứng liên quan đến bệnh quay trở lại, phát hiện di căn mới khi quét hình ảnh hoặc bắt đầu điều trị ung thư khác đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt, tùy điều kiện nào đến trước. Sau 3 năm, 63% nam giới trong nhóm dùng enzalutamide còn sống mà không có tiến triển lâm sàng của bệnh, so với 33% ở nhóm điều trị tiêu chuẩn.

Mặc dù enzalutamide dường như có hiệu quả bất kể nam giới mắc bệnh có lượng máu cao hay thấp, nhưng một yếu tố khác biệt rõ ràng đã được lên kế hoạch điều trị sớm bằng docetaxel. Gần một nửa số nam giới trong cả hai nhóm điều trị được điều trị sớm bằng docetaxel và đối với những nam giới này, enzalutamide không liên quan đến khả năng sống sót lâu hơn.

Tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến hơn ở nam giới được điều trị bằng enzalutamide, bao gồm tăng huyết áp và mệt mỏi. Ở những người đàn ông cũng dùng docetaxel, tỷ lệ bệnh lý thần kinh ngoại vi tăng hơn gấp ba lần ở nhóm dùng enzalutamide. Bảy người đàn ông được điều trị bằng enzalutamide bị co giật, so với không có người đàn ông nào trong nhóm điều trị tiêu chuẩn, và nhìn chung, số nam giới dùng enzalutamide đã ngừng điều trị nhiều hơn gấp đôi (33 so với 14).

Từ quan điểm về hiệu quả, các kết quả tương tự đã được ghi nhận trong thử nghiệm TITAN với apalutamide. Được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, Janssen Pharmaceuticals, cuộc thử nghiệm đã thu hút hơn 1.000 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với hormone, với những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ADT cùng với giả dược hoặc ADT cộng với apalutamide.

Sau 2 năm theo dõi, khoảng 82% nam giới dùng ADT cộng với apalutamide vẫn còn sống, so với 74% ở nam giới điều trị bằng ADT cộng với giả dược, giúp giảm 33% nguy cơ tử vong. Biện pháp chính khác của thử nghiệm là khoảng thời gian nam giới sống mà không có bằng chứng về việc quét hình ảnh cho thấy bệnh của họ đã tiến triển, được gọi là PFS chụp X quang. Sau thời gian theo dõi trung bình gần 2 năm, nam giới được điều trị bằng ADT cộng với apalutamide đã cải thiện 50% PFS trên X quang so với nam giới chỉ điều trị bằng ADT.

Phát ban là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất ở nam giới được điều trị bằng apalutamide, với hơn một phần tư gặp phải vấn đề này. Bác sĩ Chi cho biết, đối với hầu hết nam giới, phát ban không gây ra triệu chứng nhưng đó vẫn là lý do chính khiến nam giới ngừng điều trị bằng apalutamide.

Loại thuốc này dường như cũng có hiệu quả đối với các nhóm bệnh nhân khác nhau, bao gồm cả nam giới bị ung thư khối lượng thấp và khối lượng lớn. Vào thời điểm phân tích dữ liệu cuối cùng, Tiến sĩ Chi lưu ý, khoảng hai phần ba nam giới trong nhóm apalutamide vẫn đang dùng thuốc.

Làm thế nào để chọn?

Nhiều lựa chọn điều trị hơn cũng đòi hỏi các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân đưa ra nhiều quyết định hơn. Trong trường hợp của enzalutamide và apalutamide, Tiến sĩ Dahut cho biết, cả hai loại thuốc này “có thể là những lựa chọn đặc biệt tốt cho những người đàn ông mắc bệnh thể tích ít, những người có thể né tránh docetaxel” do lo ngại về tác dụng phụ.

Khác với docetaxel phải tiêm tĩnh mạch trong bệnh viện, enzalutamide, apalutamide và abiraterone là thuốc uống có thể dùng tại nhà nên cũng mang lại sự thuận tiện hơn cho bệnh nhân. Mặt khác, nhiều bệnh nhân dung nạp docetaxel khá tốt, Tiến sĩ Dahut lưu ý, và nó được dùng trong một thời gian cố định, không liên tục như các loại thuốc khác.

Michael Carducci, MD, người chuyên điều trị ung thư tuyến tiền liệt tại Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel của Đại học Johns Hopkins, giải thích: Chi phí cũng có thể được cân nhắc khi nói đến ba loại thuốc trị liệu bằng hormone.

Ông nói: “Những bệnh nhân có bảo hiểm thấp của chúng tôi đã phải vật lộn để trang trải chi phí cho những loại thuốc này.

Phát biểu trong phiên họp của ASCO về những phát hiện của TITAN, Tiến sĩ Carducci nói thêm rằng các yếu tố khác, chẳng hạn như tuổi tác, có thể ảnh hưởng đến các quyết định điều trị. Ông nói: Khi những bệnh nhân lớn tuổi “nghe nói về một số tác dụng phụ [của những loại thuốc này], họ không muốn cảm thấy mình già nua hoặc ốm yếu. Vì vậy, trong khi họ sẵn sàng trải qua ADT, thì “ý tưởng bổ sung thêm liệu pháp… vẫn là một vấn đề.”

Tiến sĩ Dorff lưu ý rằng các nhà nghiên cứu đang tiếp tục xác định các dấu ấn sinh học tiềm năng hoặc các yếu tố lâm sàng cụ thể có thể xác định bệnh nhân nào có thể là ứng cử viên tốt nhất cho một phương pháp điều trị nhất định. Trong khi chờ đợi, cô ấy nói, các bác sĩ lâm sàng “sẽ cần đưa ra quyết định được chia sẻ, sáng suốt với bệnh nhân của chúng tôi.”

Và mặc dù có khả năng kết hợp các phương pháp điều trị khác nhau này, bà nhấn mạnh, “sự kết hợp chưa được chứng minh là có lợi và không nên được đưa ra ngoài thử nghiệm lâm sàng.”