Đối với nhiều người mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML), thuốc imatinib (Gleevec) đã biến căn bệnh ung thư máu từng gây tử vong thành một căn bệnh có thể kiểm soát được và cho phép họ sống một cuộc đời gần như bình thường.

Cho đến gần đây, imatinib và các loại thuốc liên quan đến CML, được gọi là chất ức chế tyrosine kinase (TKIs), phải được dùng hàng ngày suốt đời và các loại thuốc này có thể gây mệt mỏi, trầm cảm, giấc ngủ bị gián đoạn, tiêu chảy và các tác dụng phụ khác.

Năm 2018, dựa trên kết quả của hai nghiên cứu quốc tế, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt bản cập nhật cho việc sử dụng TKI nilotinib (Tasigna) được khuyến nghị cho CML. Bản cập nhật nói rằng một số người mắc CML đã thuyên giảm ít nhất 3 năm nhờ nilotinib có thể ngừng dùng thuốc một cách an toàn, mặc dù họ phải được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo ung thư không quay trở lại hoặc tái phát.

Kết quả mới từ một nghiên cứu lâm sàng của Hoa Kỳ xác nhận những phát hiện này đối với nilotinib cũng như đối với imatinib và hai TKI khác. Nghiên cứu này cũng là nghiên cứu đầu tiên cho thấy chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được cải thiện sau khi họ ngừng điều trị TKI. Khoảng 2/3 bệnh nhân trong nghiên cứu vẫn thuyên giảm bệnh CML 3 năm sau khi ngừng điều trị và hầu hết trong số họ vẫn thuyên giảm sau 4 năm. Nhiều báo cáo đã cải thiện các triệu chứng thông thường liên quan đến điều trị, đặc biệt là mệt mỏi và tiêu chảy.

“Chúng tôi đã cho rằng những người mắc bệnh CML sẽ cảm thấy tốt hơn nếu họ ngừng điều trị. Kendra Sweet, MD, thuộc Trung tâm Ung thư và Viện Nghiên cứu Moffitt, người không phải là điều tra viên của nghiên cứu mới nhưng đã đăng ký một số bệnh nhân cho biết.

Ehab Atallah, MD cho biết: “Đối với những bệnh nhân CML đang trong tình trạng thuyên giảm sâu kéo dài—với lượng tế bào ung thư bạch cầu trong máu rất thấp trong ít nhất 2 năm—việc ngừng điều trị là an toàn và các bác sĩ nên khuyến khích bệnh nhân của họ” thử ngừng điều trị. , của Đại học Y Wisconsin, người đứng đầu cuộc nghiên cứu.

Kết quả, được công bố vào ngày 12 tháng 11 trên tạp chí JAMA Oncology , có thể giúp thúc đẩy những người mới được chẩn đoán mắc CML uống thuốc hàng ngày theo quy định, với hy vọng rằng họ có thể ngừng dùng thuốc hoàn toàn một cách an toàn, Tiến sĩ Sweet cho biết.

Cuộc sống sau khi ngừng TKIs

Nghiên cứu Life After Stoping TKIs (LAST) đã tuyển chọn 172 người trưởng thành mắc CML từ 14 trung tâm y tế đại học và trung tâm ung thư trên khắp Hoa Kỳ. Những người tham gia mắc CML được kiểm soát tốt bằng một trong bốn TKI được sử dụng để điều trị bệnh: imatinib, dasatinib (Sprycel), nilotinib hoặc bosutinib (Bosulif).

Để được đưa vào nghiên cứu, bệnh nhân phải dùng TKI ít nhất 3 năm và ở trong phản ứng phân tử sâu ít nhất 2 năm, nghĩa là kết quả xét nghiệm của họ cho thấy hầu như không có tế bào nào trong máu chứa gen di truyền. thay đổi gây ra CML.

Tất cả những người tham gia đều ngừng điều trị TKI và được các nhà nghiên cứu theo dõi ít nhất 3 năm. Bệnh nhân được theo dõi tái phát bằng xét nghiệm máu mỗi tháng một lần trong 6 tháng đầu tiên, 2 tháng một lần trong 18 tháng tiếp theo và sau đó cứ sau 3 tháng.

Trong khoảng thời gian đều đặn trong quá trình nghiên cứu, những người tham gia được yêu cầu báo cáo các triệu chứng của họ, bao gồm mệt mỏi, trầm cảm, tiêu chảy, khó ngủ và đau.

Ba năm sau khi ngừng điều trị TKI, khoảng 66% người tham gia (112 người) vẫn thuyên giảm. Những người ngừng điều trị đã báo cáo những cải thiện khiêm tốn nhưng có ý nghĩa về tình trạng mệt mỏi, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ và tiêu chảy – tất cả các triệu chứng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của một người – bắt đầu trong vòng một năm sau khi ngừng điều trị.

Và đối với nhiều bệnh nhân, “chất lượng cuộc sống hàng ngày của họ là điều quan trọng nhất,” Tiến sĩ Sweet nói.

Những bệnh nhân có xét nghiệm máu cho thấy bệnh của họ đã quay trở lại đã được bắt đầu lại trên TKI và được theo dõi trong phần còn lại của thời gian nghiên cứu. Tiến sĩ Atallah cho biết tất cả các bệnh nhân bắt đầu điều trị lại đều thuyên giảm.

Chín bệnh nhân đã bắt đầu lại điều trị mặc dù tình trạng bệnh vẫn thuyên giảm, Tiến sĩ Sweet cho biết đây là một khía cạnh “không khuyến khích” của nghiên cứu. Hầu hết bệnh nhân quay lại TKI vì lo lắng về việc ngừng điều trị hoặc vì họ phát triển một loại đau khớp là một phần của hội chứng cai nghiện TKI.

Tiến sĩ Atallah cho biết: “Chúng tôi không biết tại sao, nhưng cơn đau khớp này xảy ra ở khoảng 30% bệnh nhân [ngừng TKIs và tránh xa chúng] và biến mất sau khoảng 6 tháng.

Dự đoán ai có thể ngừng điều trị thành công

Đối với nghiên cứu này, hai xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm đã được FDA chứng nhận đã được sử dụng để đánh giá mức độ tế bào ung thư bạch cầu trong các mẫu máu của bệnh nhân—một xét nghiệm cũ thường được sử dụng và xét nghiệm còn lại là xét nghiệm mới hơn, nhạy cảm hơn, đắt tiền hơn nhưng chưa được phổ biến rộng rãi. Cả hai xét nghiệm đều dựa vào công nghệ được gọi là phản ứng chuỗi polymerase (PCR) để phát hiện sự biến đổi gen gây ra CML, sự kết hợp của hai gen khác nhau được gọi là BCR-ABL .

Các nhà nghiên cứu nhận thấy những bệnh nhân có mức protein BCR-ABL không thể phát hiện bằng cả hai xét nghiệm tại thời điểm họ ngừng điều trị có nhiều khả năng duy trì tình trạng thuyên giảm, chỉ có 10% khả năng bệnh tái phát trong 3 năm họ ngừng điều trị. . Ngược lại, những bệnh nhân có protein BCR-ABL rất thấp nhưng có thể phát hiện được bằng một xét nghiệm chứ không phải xét nghiệm khác khi ngừng điều trị có 50%–64% khả năng tái phát bệnh trong thời gian đó.

“Những phát hiện hấp dẫn này… gợi ý rằng những bệnh nhân có phản ứng [phân tử] sâu hơn có nhiều khả năng ngừng điều trị thành công hơn,” Theodore Braun, MD, Ph.D., và Brian Druker, MD, thuộc Viện Ung thư Knight, Oregon Health & Đại học Khoa học, đã viết trong một bài bình luận về nghiên cứu mới.

Nhưng vì xét nghiệm nhạy cảm hơn, được gọi là PCR kỹ thuật số, “chỉ có sẵn ở một số trung tâm và đây là một nghiên cứu tương đối nhỏ, các nghiên cứu bổ sung… sẽ là cần thiết” để xác nhận những phát hiện này và đảm bảo rằng chúng có thể áp dụng rộng rãi hơn, Tiến sĩ. Braun và Druker tiếp tục.

Chữa bệnh CML là mục tiêu cuối cùng

Kết quả của nghiên cứu CUỐI CÙNG và kết quả theo dõi dài hạn từ các nghiên cứu gần đây khác về việc ngừng TKI ở những người mắc bệnh CML cho thấy rằng “hầu hết bệnh nhân đang thuyên giảm sẽ tiếp tục thuyên giảm, đặc biệt là sau khi họ vượt qua mốc 3 năm” ngừng điều trị, Tiến sĩ Atallah nói.

Nhưng chỉ có khoảng 20%–25% trong số tất cả bệnh nhân CML có thể ngừng dùng thuốc thành công và tình trạng thuyên giảm trong 3 năm hoặc lâu hơn, ông nói, và những bệnh nhân này vẫn phải được theo dõi chặt chẽ.

Tiến sĩ Atallah cho biết: “Cuối cùng, mục tiêu của chúng tôi là chữa khỏi bệnh nhân mắc bệnh CML,” điều lý tưởng nhất có nghĩa là ngừng điều trị và không có bằng chứng về bệnh tật trong suốt quãng đời còn lại của họ.

Hầu hết những người mắc bệnh CML không coi việc điều trị mãi mãi cũng giống như việc được chữa khỏi bệnh, như một nghiên cứu gần đây do đồng điều tra viên chính của nghiên cứu LAST, Tiến sĩ Kathryn Flynn, thuộc Đại học Y Wisconsin, dẫn đầu, đã phát hiện ra.

Tiến sĩ Atallah cho biết, ngoài việc gặp phải các tác dụng phụ ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống hàng ngày của họ, những người duy trì TKI trong nhiều năm có thể bị tổn thương thận, phổi và gan lâu dài.

Độc tính tài chính cũng là một mối quan tâm, bởi vì thuốc thường đắt tiền ngay cả đối với những bệnh nhân có bảo hiểm y tế.

Vì tất cả những lý do này, TS. Atallah, Sweet và các đồng nghiệp tại 19 trung tâm nghiên cứu ở Hoa Kỳ đã thành lập H. Jean Khoury Cure CML Consortium. Hiệp hội sẽ thử nghiệm các lựa chọn điều trị mới đầy hứa hẹn cho CML, chẳng hạn như kết hợp thuốc có khả năng loại bỏ vĩnh viễn các tế bào gốc bệnh bạch cầu khỏi tủy xương của bệnh nhân.

Tiến sĩ Atallah cho biết, những câu hỏi chính vẫn còn về việc ngừng TKI bao gồm tìm ra lý do tại sao một số bệnh nhân có thể ngừng điều trị thành công còn những người khác thì không, cũng như làm thế nào để dự đoán sớm hơn ai có thể ngừng thuốc thành công. Ông nói, hiểu được lý do tại sao một số người có thể ngừng thuốc một cách an toàn cũng có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới, cải tiến hơn.