Hình ảnh hiển vi huỳnh quang của các tế bào u nguyên bào thần kinh. Kết quả cập nhật từ một nghiên cứu lớn tiếp tục cho thấy dinutuximab là một phương pháp điều trị hiệu quả cho trẻ em mắc bệnh u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao.
Trong một thử nghiệm lâm sàng trên gần 1.200 trẻ em mắc bệnh u nguyên bào thần kinh nguy cơ cao, các nhà nghiên cứu đã xác nhận rằng thuốc trị liệu miễn dịch dinutuximab (Unituxin) có thể giúp trẻ sống lâu hơn.
Năm năm sau khi được điều trị bằng dinutuximab, cùng với hai hợp chất tăng cường miễn dịch và isotretinoin, 72% trẻ em trong nghiên cứu vẫn còn sống và 61% không có bằng chứng cho thấy ung thư tái phát hoặc khối u của chúng đã phát triển.
Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào ngày 15 tháng 7 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .
Những phát hiện này đến từ một phần mở rộng của một thử nghiệm lâm sàng ban đầu so sánh isotretinoin đơn độc với isotretinoin kết hợp với dinutuximab và hai hợp chất tăng cường miễn dịch.
Thử nghiệm ban đầu cho thấy rằng sự kết hợp dinutuximab đã làm tăng đáng kể số lượng bệnh nhân không có bằng chứng về việc bệnh của họ tái phát sau 2 năm và cải thiện thời gian sống của bệnh nhân (tỷ lệ sống sót chung). Vào năm 2015, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt dinutuximab để điều trị cho trẻ em bị u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao.
Khi lợi ích sống sót của dinutuximab trở nên rõ ràng, mặc dù trẻ em vẫn tiếp tục được ghi danh vào nghiên cứu, nhưng tất cả những người tham gia mới đều được điều trị bằng dinutuximab.
Alice Yu, MD, Ph.D., thuộc Đại học California, San Diego, người đứng đầu nghiên cứu, cho biết: “Kết quả sống sót của những người tham gia này xác nhận tính hiệu quả của dinutuximab trong nghiên cứu ban đầu. Nhóm Ung thư Trẻ em do NCI tài trợ.
Nita Seibel, MD, trưởng khoa Trị liệu khối u rắn ở trẻ em trong Chương trình đánh giá và trị liệu ung thư của NCI, cho biết dữ liệu dài hạn ở một số lượng lớn bệnh nhân như vậy cung cấp xác nhận quan trọng về hiệu quả của dinutuximab. Tuy nhiên, Tiến sĩ Seibel cho biết cô ấy đặc biệt hào hứng với các nghiên cứu đang được tiến hành và theo kế hoạch dựa trên thành công ban đầu này với dinutuximab bằng cách tối đa hóa tiềm năng của thuốc.
Cô nói: “Tôi hy vọng rằng chúng ta có thể cải thiện hơn nữa việc điều trị cho trẻ em mắc bệnh u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao.
Ami V. Desai, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi khoa tại Đại học Chicago và là thành viên của nhóm nghiên cứu, đã đồng ý. Tiến sĩ Desai cho biết: “Dinutuximab đã thay đổi cách chúng ta điều trị bệnh nhân u nguyên bào thần kinh. “Làm thế nào chúng ta có thể nâng cao hơn nữa hiệu quả của dinutuximab và làm thế nào nó có thể được sử dụng trong các phần trị liệu khác nhau?”
Hiểu rõ hơn về tác động của dinutuximab
U nguyên bào thần kinh là bệnh ung thư ở trẻ em của các tế bào thần kinh chưa trưởng thành. Rất hiếm khi chỉ có 800 trẻ em được chẩn đoán mỗi năm ở Hoa Kỳ, chủ yếu là trẻ sơ sinh và trẻ dưới 5 tuổi. Căn bệnh này được gọi là có nguy cơ cao khi nó có một số đặc điểm cho thấy nó đang lan rộng, chẳng hạn như nếu nó đã lây lan từ vị trí ban đầu của nó. Khoảng một nửa số trẻ em được chẩn đoán mỗi năm mắc bệnh có nguy cơ cao.
Trẻ em mắc u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao thường trải qua một quá trình điều trị tích cực bao gồm ba giai đoạn:
- Trong giai đoạn đầu, được gọi là khởi phát, trẻ em được điều trị bằng hóa trị và đôi khi phẫu thuật để loại bỏ khối u nguyên phát.
- Giai đoạn thứ hai, được gọi là củng cố, bao gồm hóa trị liệu liều cao và ghép tế bào gốc tự thân, sau đó là xạ trị.
- Trong giai đoạn thứ ba, được gọi là hậu hợp nhất, isotretinoin thường được sử dụng trong 6 “chu kỳ” để tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại và ngăn ngừa bệnh quay trở lại.
Trong thử nghiệm ban đầu, kết thúc vào năm 2009, hơn 200 trẻ em mắc u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao được chỉ định ngẫu nhiên để nhận isotretinoin hoặc isotretinoin kết hợp với dinutuximab và thuốc tăng cường hệ miễn dịch IL-2 và GM-CSF.
Sau 2 năm, 86% trẻ em dùng kết hợp dinutuximab và isotretinoin vẫn còn sống, so với 75% ở những trẻ chỉ điều trị bằng isotretinoin. Tương tự, 66% trẻ em được điều trị bằng phối hợp dinutuximab không bị khối u phát triển hoặc tái phát, so với 46% trẻ được điều trị bằng isotretinoin đơn thuần.
Mặc dù những người tham gia mới vẫn tiếp tục được ghi danh, thành phần ngẫu nhiên của nghiên cứu đã bị dừng lại vào năm 2009 vì những kết quả đáng khích lệ này và các nhà nghiên cứu đã xin phép FDA cho dinutuximab. Việc tiếp tục ghi danh bệnh nhân vào nhánh dinutuximab cho phép nhóm nghiên cứu đánh giá thêm tác động của phương pháp điều trị đối với sự sống còn và hiểu rõ hơn về tác dụng phụ của dinutuximab ở một nhóm bệnh nhân lớn hơn nhiều.
Tiến sĩ Yu cho biết, việc duy trì nghiên cứu mở và cho tất cả bệnh nhân dùng dinutuximab như một phần của liệu pháp hậu hợp nhất cũng “giúp bệnh nhân tiếp cận với loại thuốc này trong khi nó vẫn đang được xem xét để phê duyệt”.
Tiến sĩ Seibel chỉ ra rằng NCI “đóng một vai trò to lớn” trong việc sản xuất dinutuximab và đưa nó vào thử nghiệm. Bác sĩ Yu đồng ý. Sau khi thuốc được phê duyệt, NCI đã chuyển hoạt động sản xuất sang United Therapeutics, công ty đã tiếp tục thương mại hóa loại thuốc này.
Xây dựng trên những thành công ban đầu
Phần không ngẫu nhiên của nghiên cứu—thử nghiệm lớn nhất cho đến nay đối với trẻ em mắc u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao—bao gồm 1.183 trẻ em. Hầu hết bệnh nhân đã hoàn thành tất cả sáu chu kỳ trị liệu; năm trong số các chu kỳ bao gồm dinutuximab, được tiêm tĩnh mạch.
Sau 5 năm, phần lớn vẫn còn sống và không có khối u phát triển hoặc tái phát (còn được gọi là sống sót không có sự kiện), cũng như một nhóm bệnh nhân từ 18 tháng tuổi trở lên bị ung thư ở giai đoạn rất nặng (giai đoạn 4).
| Thời gian sau điều trị | Sinh tồn không có sự kiện | sống sót chung |
| 2 năm | 69% | 84% |
| 5 năm | 61% | 72% |
| 57% (giai đoạn 4 tuổi ≥18 tháng) | 71% (giai đoạn 4 tuổi ≥18 tháng) |
12% trẻ em trong nghiên cứu đã trải qua cấy ghép song song, một quy trình mới hơn trong đó bệnh nhân được cấy ghép hai tế bào gốc thay vì một. Mặc dù cấy ghép song song có liên quan đến kết quả tốt hơn so với cấy ghép đơn lẻ và đã trở thành liệu pháp tiêu chuẩn, nhưng trong nghiên cứu này, việc cấy ghép song song dường như không cải thiện thời gian sống của bệnh nhân mà khối u của họ không phát triển hoặc tái phát.
Sự kết hợp dinutuximab có liên quan đến nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, trong đó đau là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất. Một số tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm phản ứng dị ứng, hội chứng rò rỉ mao mạch, sốt và huyết áp thấp, xảy ra thường xuyên hơn trong các chu kỳ điều trị có IL-2.
Tiến sĩ Desai chỉ ra rằng kể từ khi nghiên cứu phi ngẫu nhiên được tiến hành, IL-2—có độc tính cao—không còn được sử dụng như một phần của liệu pháp hậu hợp nhất với dinutuximab. Sự thay đổi này diễn ra sau khi một nghiên cứu được thực hiện ở Châu Âu cho thấy rằng việc bổ sung IL-2 làm tăng độc tính mà không cải thiện kết quả và dữ liệu sơ bộ từ một thử nghiệm tiếp theo cho thấy kết quả tương tự.
Tiến sĩ Desai cho biết, mặc dù có các yêu cầu về tính đủ điều kiện tham gia ít cứng nhắc hơn so với nghiên cứu ngẫu nhiên, nghiên cứu không ngẫu nhiên cho thấy tỷ lệ sống sót và tác dụng phụ tương tự, khẳng định sự thành công của nghiên cứu ban đầu.
Các bước tiếp theo cho dinutuximab
Tiến sĩ Yu cho biết, mặc dù hiệu quả của dinutuximab, ung thư vẫn quay trở lại trong vòng 5 năm ở 40% bệnh nhân trong nghiên cứu. Cô ấy hỏi: “Chúng tôi có thể làm gì để xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi hơn [từ sự kết hợp dinutuximab],” do các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị.
Phương pháp điều trị tiếp tục phát triển cho u nguyên bào thần kinh
Đối với bệnh nguy cơ cao, hai ca cấy ghép tế bào gốc đã chứng minh hiệu quả.
Một lĩnh vực nghiên cứu mạnh mẽ để giải quyết câu hỏi đó là xác định dấu ấn sinh học. Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một số dấu ấn sinh học cho thấy tiềm năng xác định những bệnh nhân có thể hưởng lợi nhiều nhất từ việc điều trị. Tiến sĩ Yu cho biết công việc đang được tiến hành để hiểu rõ hơn về vai trò của những dấu ấn sinh học này và các dấu ấn sinh học khác.
Các nghiên cứu khác đang xem xét liệu dinutuximab có thể được sử dụng như một phần của liệu pháp cảm ứng kết hợp với hóa trị hay không. Một nghiên cứu thí điểm nhỏ đã được hoàn thành và một thử nghiệm giai đoạn 3 đang được lên kế hoạch để thử nghiệm dinutuximab như một phần của liệu pháp cảm ứng. Nếu nghiên cứu đó cho thấy lợi ích sống sót khi sử dụng dinutuximab ngay từ đầu, thì các bước tiếp theo có thể là xem xét “liệu chúng ta có thể loại bỏ [ghép tế bào gốc] hay không, bởi vì [quy trình này thực sự khó đối với] bệnh nhân,” Tiến sĩ Seibel nói.
