Kết quả từ một nghiên cứu mới có thể giải thích tại sao nhiều bệnh nhân được điều trị bằng thuốc hóa trị cisplatin bị mất thính giác kéo dài.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng, ở cả chuột và người, cisplatin có thể được tìm thấy trong ốc tai—phần tai trong cho phép nghe—nhiều tháng và thậm chí nhiều năm sau khi điều trị. Ngược lại, thuốc được đào thải khỏi hầu hết các cơ quan trong cơ thể trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi dùng.

Nghiên cứu do các nhà nghiên cứu từ Viện Quốc gia về Điếc và Rối loạn Giao tiếp khác (NIDCD), một phần của Viện Y tế Quốc gia, đã được công bố vào ngày 21 tháng 11 trên tạp chí Nature Communications .

Cisplatin, một loại thuốc hóa trị dựa trên bạch kim, thường được sử dụng để điều trị nhiều bệnh ung thư, bao gồm ung thư bàng quang, buồng trứng và tinh hoàn. Nhưng cisplatin và các loại thuốc chứa bạch kim tương tự khác có thể làm hỏng ốc tai, khiến 40%–80% người lớn và ít nhất 50% trẻ em bị mất thính lực vĩnh viễn nghiêm trọng, một tình trạng có thể ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống.

“Nghiên cứu này bắt đầu giải thích lý do tại sao những bệnh nhân dùng thuốc bị mất thính lực,” Percy Ivy, MD, phó giám đốc Chi nhánh Thuốc điều tra của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết. “Điều này rất quan trọng, bởi vì khi chúng ta hiểu được mất thính giác liên quan đến cisplatin xảy ra như thế nào, theo thời gian, chúng ta có thể tìm ra cách ngăn chặn hoặc ít nhất là làm giảm tác dụng của nó.”

Một cách tiếp cận mới để nghiên cứu chứng mất thính giác do Cisplatin

Nghiên cứu mới khác với nghiên cứu trước đây vì nó là một cái nhìn toàn diện về dược động học, hoặc nồng độ, của thuốc ở tai trong, điều tra viên nghiên cứu Andrew Breglio của NIDCD giải thích.

Nhóm nghiên cứu chủ yếu sử dụng một kỹ thuật gọi là phép đo phổ khối plasma kết hợp cảm ứng (ICP-MS) để định lượng lượng bạch kim còn lại trong mô tai trong sau khi điều trị bằng cisplatin ở chuột.

Tiến sĩ Lisa Cunningham của NIDCD, người đứng đầu nhóm nghiên cứu, lưu ý rằng thay vì sử dụng một liều cao cisplatin với chuột như các nghiên cứu khác, họ đã phát triển một phác đồ điều trị giống như phác đồ được sử dụng trong chăm sóc hàng ngày, trong đó thuốc được đưa ra trong các chu kỳ.

Thử nghiệm được thực hiện sau mỗi chu kỳ cisplatin cho thấy tình trạng mất thính lực ngày càng tăng ở chuột. Các nhà nghiên cứu cũng đo nồng độ bạch kim trong các cơ quan khác nhau trong suốt chu kỳ dùng thuốc và phát hiện ra rằng, trong khi các cơ quan khác loại bỏ thuốc tương đối nhanh, thì ốc tai vẫn giữ lại cisplatin, cho thấy bạch kim không bị mất đáng kể trong 60 ngày sau lần dùng thuốc cuối cùng.

Các nhà nghiên cứu cũng đã tiến hành phân tích mô tai trong của bệnh nhân sau khi chết đã được điều trị bằng cisplatin và phát hiện ra rằng bạch kim được giữ lại trong ốc tai ít nhất 18 tháng sau lần điều trị cuối cùng. Ngoài ra, họ phát hiện ra rằng trong ốc tai của một bệnh nhân nhi (người duy nhất có sẵn để nghiên cứu), bạch kim được giữ lại nhiều hơn đáng kể so với ở bệnh nhân người lớn, phù hợp với thực tế là tai của trẻ em dễ bị ảnh hưởng bởi cisplatin hơn. sự mất mát.

Trong cả mô hình chuột và trong các nghiên cứu về mô người, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng bạch kim tích tụ trong một phần của ốc tai được gọi là vân mạch, Breglio giải thích, điều chỉnh cấu tạo của chất lỏng bao phủ các tế bào lông cảm giác trong tai. “và rất quan trọng đối với chức năng phù hợp của chúng.”

Breglio cho biết, việc lưu giữ lâu trong ốc tai có thể giải thích tại sao loại thuốc này lại gây hại cho tai trong. Hơn nữa, những phát hiện này, chứng minh sự tích tụ của thuốc và xác định nơi thuốc được giữ lại, có nghĩa là các nghiên cứu trong tương lai cần “nhìn xa hơn các tế bào lông” để giải thích tình trạng mất thính giác do cisplatin gây ra, các nhà nghiên cứu viết.

Những phát hiện có thể dẫn đến điều trị và phòng ngừa mất thính giác

Tiến sĩ Ivy cho biết phát hiện rằng cisplatin được giữ lại trong ốc tai vô thời hạn rất quan trọng đối với việc chăm sóc bệnh nhân.

Mất thính giác do cisplatin “không phải là một chấn thương tĩnh, nó không giữ nguyên. Nó có thể tiến triển theo thời gian và có thể xảy ra muộn,” cô nói thêm. “Điều đó cho thấy rằng một người sống sót lâu dài cần được theo dõi liên tục thính giác của họ.”

Bà cho biết các học viên sẽ tiếp tục theo dõi việc này và nhanh chóng can thiệp bằng các thiết bị hỗ trợ thính giác, chẳng hạn như máy trợ thính.

Bà nói, mất thính giác có thể có tác động đặc biệt tiêu cực đến trẻ em.

Cô giải thích: “Nếu người lớn bị mất thính lực, họ nhận thức sâu sắc hơn về điều đó và có nhiều khả năng tìm kiếm sự trợ giúp hơn, trong khi trẻ nhỏ bị mất thính lực có thể không nhận thấy điều đó nhiều hoặc không thể giải thích vấn đề. “Vì chúng nghe không rõ lắm nên chúng có thể gặp khó khăn trong việc chú ý và điều đó có thể bị hiểu nhầm là khuyết tật học tập hoặc một vấn đề về hành vi. Chưa hết, nếu họ nhận được sự can thiệp thích hợp, họ sẽ thể hiện ở mức độ như trước khi nhận được bạch kim.”

Đây là lý do tại sao các nhà nghiên cứu trong nhóm của Tiến sĩ Cunningham đang cố gắng tìm cách ngăn chặn cisplatin xâm nhập vào tai trong. Họ đang xem xét cơ chế tế bào mà cisplatin được hấp thụ bởi các tế bào của thể vân mạch máu để tìm cách ngăn chặn sự hấp thu, cũng như xác định các loại thuốc có thể “nhắm đích vào chính cisplatin, và liên kết hoặc cô lập nó” trước khi nó có thể hấp thụ được. vào tai trong, Breglio nói.

“[Cisplatin] là một trong những loại thuốc chống ung thư được sử dụng rộng rãi nhất trên hành tinh và nó đang cứu sống rất nhiều người,” Tiến sĩ Cunningham nói. Nhưng mất thính giác là vĩnh viễn. “Vì vậy, những bệnh nhân này đang sống sót và họ bị mất thính lực trong suốt quãng đời còn lại. Những gì chúng tôi muốn có thể làm là phát triển một liệu pháp cho phép bệnh nhân dùng thuốc cứu mạng nhưng vẫn bảo toàn được thính giác của họ.”