Một nhóm các nhà nghiên cứu của NCI đã báo cáo rằng một số loại ung thư đường tiêu hóa có các đột biến dành riêng cho khối u mà hệ thống miễn dịch có thể nhận ra, có khả năng mang lại cơ hội điều trị mới cho bệnh nhân mắc các khối u này.

Trong nghiên cứu được công bố ngày 29 tháng 10 trên tạp chí Science , các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào lympho T (tế bào bạch cầu tiêu diệt tế bào) nhắm vào các đột biến gen đặc hiệu của khối u có thể được xác định trong các khối u đường tiêu hóa di căn, theo tác giả chính của nghiên cứu, Steve Rosenberg, MD, trưởng nhóm nghiên cứu. của Chi nhánh Phẫu thuật tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI.

Tiến sĩ Rosenberg cho biết phát hiện này rất quan trọng vì hình thức phổ biến nhất của liệu pháp miễn dịch, ức chế điểm kiểm soát, không cho thấy hiệu quả đối với hầu hết các bệnh ung thư đường tiêu hóa.

Nhưng nghiên cứu mới này, ông tiếp tục, “mở ra cánh cửa” cho sự phát triển của một loại liệu pháp miễn dịch khác, được gọi là chuyển giao tế bào nuôi dưỡng, đối với những bệnh ung thư này và có thể là nhiều bệnh ung thư khác.

Nghiên cứu thúc đẩy bệnh nhân đơn lẻ

Một số bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính và ung thư phổi do hút thuốc, có nhiều đột biến gen, khiến chúng đặc biệt sinh miễn dịch—nghĩa là chúng có xu hướng tạo ra các phản ứng miễn dịch rất mạnh.

Các chất ức chế điểm kiểm soát, chẳng hạn như nivolumab (Opdivo ^® ) và pembrolizumab (Keytruda ^® ) đã cho thấy hiệu quả nhất đối với các loại ung thư này.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Rosenberg cho biết, vẫn chưa rõ liệu các bệnh ung thư biểu mô thông thường, bao gồm cả ung thư đường tiêu hóa, thường có ít đột biến hơn nhiều so với ung thư hắc tố và ung thư phổi, có gây ra phản ứng miễn dịch đặc hiệu cho khối u hay không.

Năm ngoái, nhóm nghiên cứu của ông đã báo cáo rằng các tế bào T trực tiếp chống lại một đột biến duy nhất trong khối u của một phụ nữ mắc ung thư đường mật tiến triển (ung thư ống mật) đã được xác định trong di căn phổi. Sau đó, bệnh nhân được chuyển giao tế bào nuôi, sử dụng nhóm tế bào T đặc hiệu đột biến mở rộng của chính cô ấy và trải qua quá trình hồi phục của các khối u gan và phổi di căn đang diễn ra trong hơn 2 năm.

Nghiên cứu mới, dựa trên phát hiện đó, bao gồm 9 bệnh nhân khác đang được điều trị tại NCI như một phần của thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra. Các bệnh nhân đều bị ung thư di căn, bao gồm ung thư đại trực tràng, tụy, ống mật và thực quản. Phân tích cũng bao gồm dữ liệu từ bệnh nhân ung thư đường mật.

Nhiều bệnh nhân hơn và nhiều khả năng hơn

Nhìn chung, các khối u của bệnh nhân có số lượng đột biến gen khiêm tốn. Mặc dù vậy, các nhà nghiên cứu vẫn có thể xác định các tế bào T nhận ra ít nhất một đột biến đặc hiệu của khối u trong các khối u di căn ở 9 trong số 10 bệnh nhân được đánh giá. Tiến sĩ Rosenberg cho biết, nhóm NCI đã mở rộng nỗ lực này, xác định các tế bào miễn dịch đặc hiệu đột biến ở 15 trong số 16 bệnh nhân được nghiên cứu.

Ở một số bệnh nhân, nhóm nghiên cứu đã phân lập các tế bào miễn dịch nhận ra đột biến gen KRAS thường thấy ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy, ung thư đại trực tràng và nhiều bệnh ung thư khác. Đột biến KRAS là đột biến duy nhất được hệ thống miễn dịch nhận ra ở nhiều di căn của bệnh nhân.

Tiến sĩ Rosenberg lưu ý: Với tần suất chung của đột biến KRAS ở một số bệnh ung thư, phát hiện này đặt nền móng cho một phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch “có sẵn” khả thi – các tế bào T được thiết kế để biểu hiện một thụ thể nhận biết các khối u có đột biến này.

Hai bệnh nhân khác trong nhóm 10 người ban đầu được điều trị bổ sung bằng các tế bào T đặc hiệu đột biến của chính họ nhưng không đáp ứng với điều trị. Ở những bệnh nhân này, các nhà nghiên cứu nhận thấy, rất ít nếu có bất kỳ tế bào T được truyền nào tồn tại trong hệ tuần hoàn của bệnh nhân trong một thời gian dài. Tuy nhiên, ở bệnh nhân ung thư đường mật, vào thời điểm một tháng sau khi điều trị, gần một phần tư số tế bào T đang lưu hành của cô ấy là các tế bào được chuyển giao thông qua đột biến.

Kế hoạch chi tiết cho nhiều bệnh ung thư

Tiến sĩ Rosenberg cho biết vẫn còn nhiều nghiên cứu phải được thực hiện, bao gồm cả cách cải thiện sự bền bỉ của các tế bào T được chuyển giao. Nhưng anh ấy lạc quan về những gì phát hiện này có thể đại diện.

Ông nói: “Toàn bộ ý tưởng xác định các đột biến trong bệnh ung thư của bệnh nhân và xác định cũng như chế tạo các tế bào T nhận biết cụ thể các đột biến đó là một kế hoạch chi tiết để điều trị nhiều loại ung thư khác nhau.

Tiến sĩ Rosenberg cho biết, nhóm NCI đã tiến hành các kế hoạch cho một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu dựa trên những phát hiện này.