Theo một nghiên cứu mới trên chuột, các tế bào miễn dịch được gọi là đại thực bào có thể giúp điều chỉnh sự co bóp của các cơ lót thành ruột.

Các phát hiện này có thể làm sáng tỏ cách thức một số tác nhân hóa trị gây tiêu chảy và có thể là cơ sở để phát triển các phương pháp điều trị chống tiêu chảy mới cho bệnh nhân ung thư bị tiêu chảy do hóa trị liệu, các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Washington ở St. Louis đã báo cáo trên tạp chí Miễn dịch vào ngày 17 tháng 7.

Tiêu chảy là tác dụng phụ thường gặp của một số tác nhân hóa trị. Tiêu chảy nặng có thể khiến một số người đang hóa trị giảm liều hoặc ngừng điều trị hoàn toàn.

Các nhà nghiên cứu của Đại học Washington đã phát hiện ra rằng các đại thực bào là một phần của con đường truyền tín hiệu chưa được biết đến trước đây, tham gia kiểm soát hoạt động của các tế bào cơ trơn trong đường tiêu hóa (GI).

Các nhà nghiên cứu kết luận rằng con đường truyền tín hiệu này là cần thiết cho sự co cơ trơn bình thường hoặc sự vận động ở chuột. Họ lưu ý rằng thông qua con đường này, thuốc hóa trị irinotecan (Camptosar) đã gây ra bệnh tiêu chảy ở chuột.

Simon J. Gibbons, Ph.D., thuộc Đại học Y khoa và Khoa học Mayo Clinic, người điều tra hệ thống GI nhưng không tham gia vào nghiên cứu, cho biết: “Đây là một nghiên cứu xuất sắc, mới lạ và đầy khiêu khích. “Có rất nhiều ứng dụng tiềm năng cho sức khỏe con người”, bao gồm các phương pháp điều trị mới cho các tác dụng phụ do hóa trị gây ra trên đường tiêu hóa như đau bụng và tiêu chảy.

Tập trung vào một đại thực bào có liên quan đến chứng ngứa mãn tính

Gần đây, rõ ràng là các đại thực bào ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh trong đường tiêu hóa gửi tín hiệu đến các tế bào cơ trơn trong ruột, khiến chúng co lại và thư giãn khi thích hợp, Tiến sĩ Gibbons lưu ý. Số lượng tế bào thần kinh trong ruột xấp xỉ bằng số lượng tế bào thần kinh trong não.

Mặc dù các lớp cơ trơn của ruột cũng là nơi cư trú của một lượng lớn đại thực bào, nhưng “vai trò của các tế bào này trong việc duy trì nhu động ruột vẫn chưa rõ ràng,” Hongzhen Hu, Tiến sĩ, Đại học Washington, đồng tác giả nghiên cứu cho biết. dẫn đầu nghiên cứu với Brian S. Kim, MD

Để tìm hiểu thêm về vai trò của đại thực bào đối với nhu động ruột, các nhà nghiên cứu tập trung vào các đại thực bào có protein kênh trên bề mặt tế bào của chúng được gọi là tiềm năng thụ thể tạm thời vanilloid 4 (TRPV4).

Họ các protein kênh TRP cho phép các tế bào riêng lẻ phát hiện những thay đổi trong môi trường cục bộ của chúng, chẳng hạn như nhiệt và sự di chuyển của thức ăn qua ruột. Trong công việc trước đây do Drs. Hu và Kim tại Trung tâm Nghiên cứu Ngứa tại Đại học Washington, TRPV4 có liên quan đến chứng ngứa mãn tính.

Trong nghiên cứu hiện tại, protein TRPV4 đã kích hoạt giải phóng các phân tử gọi là prostaglandin. Những phân tử này lần lượt tương tác với các tế bào cơ trơn trong ruột để duy trì nhu động GI bình thường.

Tiến sĩ Kim giải thích: “Chúng tôi biết được rằng các đại thực bào đang hoạt động giống như các tế bào thần kinh trong ruột. “Các tế bào miễn dịch đang kích hoạt sự co lại của các cơ trơn trong ruột một cách độc lập với các tế bào thần kinh.”

Một cái nhìn mở rộng về đại thực bào

Những phát hiện mới bổ sung vào khối kiến thức ngày càng tăng về vai trò sinh học của đại thực bào. Tiến sĩ Gibbons cho biết: “Các đại thực bào không chỉ giúp ích cho hệ thống miễn dịch. “Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các đại thực bào là trung tâm của hoạt động sinh lý bình thường của nhiều mô, bao gồm cả ruột và não.”

Sử dụng các công cụ di truyền và tác nhân dược lý, các nhà nghiên cứu của Đại học Washington đã phát hiện ra rằng các đại thực bào biểu hiện kênh TRPV4 dường như cần thiết cho hoạt động bình thường của đường tiêu hóa ở chuột. Khi kênh bị thay đổi hoặc bị chặn, khả năng vận động của GI bị chậm lại.

Tiến sĩ Kim cho biết: “Tất cả chúng ta đều nghĩ rằng hệ thống miễn dịch tồn tại để chống lại nhiễm trùng, nhưng hóa ra hệ thống miễn dịch cũng quan trọng trong đường ruột vì những lý do khác”.

Đảo ngược tiêu chảy do hóa trị liệu

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc cho chuột dùng tác nhân hóa trị irinotecan đã làm thay đổi biểu hiện của protein TRPV4 và ảnh hưởng đến các chức năng GI ở động vật. Nhưng bằng cách ngăn chặn hoạt động của TRPV4 ở chuột, các nhà nghiên cứu đã giảm các triệu chứng như tiêu chảy.

Tiến sĩ Kim cho biết: “Ý tưởng rằng các tế bào miễn dịch đang điều chỉnh một quá trình cơ học trong ruột rất thú vị, bởi vì nó mở ra những con đường mới để phát triển các phương pháp điều trị không chỉ cho bệnh tiêu chảy do hóa trị liệu mà còn cho các rối loạn đường ruột khác, bao gồm cả hội chứng ruột kích thích”. .

Tiến sĩ Gibbons cảnh báo rằng sự di chuyển của các thành phần trong đường tiêu hóa là một quá trình rất phức tạp phụ thuộc vào nhiều loại tế bào khác nhau, đồng thời lưu ý rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu rõ hơn về con đường truyền tín hiệu mới được xác định ở chuột và ở người.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Gibbons tiếp tục, “các công ty đã phát triển các phân tử nhỏ nhắm vào TRPV4 và chúng có thể được khai thác để điều chỉnh chuyển động của GI.”