Một nghiên cứu mới nhằm tìm hiểu lý do tại sao tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi ở đàn ông Mỹ gốc Phi cao hơn so với các nhóm chủng tộc/dân tộc khác đã tìm thấy manh mối tiềm năng: Một số kiểu biểu hiện gen nhất định có thể khác trong khối u của một số người Mỹ gốc Phi so với ở người da trắng.
Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng các con đường sinh học khác nhau có thể liên quan đến bệnh ung thư phổi ở người Mỹ gốc Phi và người da trắng, theo kết quả được công bố trên Clinical Cancer Research vào ngày 1 tháng 12 năm 2017.
Brid M. Ryan, Tiến sĩ, MPH, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người đứng đầu nghiên cứu cho biết: “Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho thấy rằng sự khác biệt về biểu hiện gen mà chúng tôi quan sát được có thể dẫn đến các phản ứng khác nhau đối với các liệu pháp điều trị.
Sử dụng một công cụ phần mềm có tên là Phân tích làm giàu bộ gen, các nhà nghiên cứu dự đoán rằng những bệnh nhân có khối u có một số dấu hiệu gen phổ biến hơn ở người Mỹ gốc Phi sẽ khó có thể được hưởng lợi từ một số liệu pháp nhất định.
Tiến sĩ Ryan cho biết: “Kết quả của chúng tôi cung cấp cho chúng tôi một số manh mối thú vị để theo dõi,” đồng thời lưu ý rằng các nhà nghiên cứu hiện có thể tập trung vào một số con đường truyền tín hiệu nhất định có thể đóng vai trò trong sự xâm lấn của bệnh ung thư phổi ở người Mỹ gốc Phi.
Nhưng cô ấy cảnh báo rằng các kết quả cần “được nhân rộng và điều tra thêm—cả trong phòng thí nghiệm và thử nghiệm lâm sàng.”
Điều tra sự khác biệt về ung thư phổi
Mục tiêu dài hạn của nghiên cứu là cố gắng hiểu rõ hơn các yếu tố sinh học có thể góp phần tạo nên sự khác biệt trong bệnh ung thư phổi và sử dụng thông tin này để cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân.
Đàn ông Mỹ gốc Phi có tỷ lệ mắc ung thư phổi cao hơn so với các nhóm chủng tộc hoặc dân tộc khác và họ có tỷ lệ tử vong do căn bệnh này cao hơn. Đồng tác giả Khadijah A. Mitchell, Tiến sĩ, thuộc Đại học Lafayette, người cho đến gần đây là nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Ryan, cho biết: “Nhưng người Mỹ gốc Phi có mức độ tiếp xúc với thuốc lá tích lũy thấp hơn so với các nhóm khác. “Vì vậy, có thể có các yếu tố sinh học dẫn đến sự chênh lệch chưa được điều tra.”
Một nghiên cứu gần đây so sánh tần suất đột biến liên quan đến ung thư phổi giữa người Mỹ gốc Phi và người da trắng không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa, cho thấy sự khác biệt về đột biến gen có thể không giải thích được sự khác biệt về chủng tộc trong căn bệnh này. Nhưng một số nghiên cứu đã tìm kiếm sự khác biệt về chủng tộc trong biểu hiện gen ở bệnh ung thư phổi, Tiến sĩ Mitchell nói.
So sánh các kiểu biểu hiện gen ở người Mỹ gốc Phi và người da trắng
Đối với nghiên cứu hiện tại, Tiến sĩ Mitchell và các đồng nghiệp của cô đã mô tả hoạt động của hai loại phân tử RNA—những loại liên quan đến việc tạo ra protein (mRNA) và những loại điều chỉnh hoạt động của gen (microRNA). Phân tích bao gồm các mẫu mô bình thường và mô khối u của 64 người Mỹ gốc Phi và 74 người da trắng bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, dạng phổ biến nhất của bệnh.
Để lập hồ sơ hoạt động của mRNA, các nhà nghiên cứu đã sử dụng các mẫu từ 22 người Mỹ gốc Phi và 19 người da trắng; các mẫu còn lại được sử dụng để phân tích biểu hiện microRNA.
Ở người Mỹ gốc Phi, mức độ biểu hiện của 2.210 gen là khác nhau (cao hơn hoặc thấp hơn ít nhất gấp đôi) trong các khối u phổi và phù hợp với các mẫu bình thường. Ở người da trắng, 2.921 gen cho thấy sự khác biệt về biểu hiện giữa khối u và mô bình thường.
Nhiều gen giống nhau được biểu hiện ở các mức độ khác nhau giữa khối u và mô bình thường ở cả hai nhóm bệnh nhân. Nhưng một số gen được biểu hiện ở mức cao hơn hoặc thấp hơn chỉ trong một nhóm.
Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng những khác biệt trong kiểu biểu hiện gen tổng thể giữa người Mỹ gốc Phi và người da trắng có liên quan đến sự khác biệt sinh học trong một số con đường truyền tín hiệu.
Để điều tra giả thuyết này, các nhà nghiên cứu đã xác định các đường truyền tín hiệu bị ảnh hưởng bởi các gen được biểu hiện khác nhau giữa người Mỹ gốc Phi và người da trắng. Họ phát hiện ra rằng ung thư phổi ở người Mỹ gốc Phi có thể liên quan đến tế bào gốc và con đường xâm lấn, trong khi bệnh ở người da trắng có thể liên quan đến con đường tăng sinh tế bào.
Dự đoán sự khác biệt trong đáp ứng với điều trị
Để khám phá ý nghĩa lâm sàng tiềm năng của những phát hiện của họ, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một công cụ phần mềm được thiết kế để dự đoán phản ứng với thuốc. Công cụ này, được gọi là Bản đồ kết nối, đã dự đoán rằng các khối u có kiểu biểu hiện gen được tìm thấy thường xuyên hơn ở người Mỹ gốc Phi có thể phản ứng khác với một số loại thuốc so với các khối u có kiểu biểu hiện gen phổ biến hơn ở người da trắng.
Cụ thể, mô hình đã xác định được 53 loại thuốc có thể không mang lại lợi ích cho bệnh nhân có kiểu biểu hiện gen thường thấy ở bệnh nhân người Mỹ gốc Phi hơn là người da trắng.
Lưu ý rằng kích thước mẫu của nghiên cứu này là nhỏ, các nhà nghiên cứu nói rằng các nghiên cứu bổ sung trong một quần thể lớn hơn đang được tiến hành để xác nhận các quan sát của họ. Họ cũng nhấn mạnh rằng nhiều khía cạnh của khối u phổi—không chỉ biểu hiện gen—cần được nghiên cứu để hiểu rõ hơn về sự khác biệt sinh học giữa các nhóm chủng tộc theo cách có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân.
Tiến sĩ Ryan cho biết: “Chúng tôi có thêm các nghiên cứu đang diễn ra, nơi chúng tôi đang thăm dò sâu hơn về căn bệnh này. “Mục tiêu của chúng tôi là lập bản đồ, hiểu nó và sau đó tận dụng nó nhiều nhất có thể để cải thiện kết quả điều trị ung thư phổi của bệnh nhân, đặc biệt là ở nhóm dân số thiểu số.”
