Các nhà nghiên cứu đang thúc đẩy một phương pháp bảo tồn khả năng sinh sản cho nam giới đang điều trị ung thư trước tuổi dậy thì.

Tín dụng: iStock

Trong một nghiên cứu chứng minh khái niệm được thực hiện ở loài linh trưởng, mô tinh hoàn chưa trưởng thành đông lạnh đã được sử dụng thành công để thụ thai và sinh ra khỉ con. Mặc dù cần thử nghiệm trên người trước khi kỹ thuật này có thể được chấp thuận cho mọi người, nhưng kết quả của nghiên cứu chỉ ra những lựa chọn tiềm năng để bảo tồn khả năng sinh sản ở những cậu bé chưa đến tuổi dậy thì đang được điều trị ung thư.

Kyle Orwig, Ph.D., thuộc Trường Y thuộc Đại học Pittsburgh, người đứng đầu nghiên cứu, cho biết: “Việc chứng minh rằng một thứ gì đó hoạt động ở các loài linh trưởng không phải người là bước cuối cùng và quan trọng để chứng minh tính an toàn và khả thi”. công nghệ trưởng thành và tôi tin rằng nó đã sẵn sàng để đưa vào thử nghiệm trên người.”

David R. Freyer, DO, MS, giám đốc Chương trình Chăm sóc Hỗ trợ và Sống sót tại Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles, người không tham gia vào nghiên cứu, giải thích: Các nghiên cứu ban đầu trên người sẽ mất vài năm để thực hiện đầy đủ, nhưng các thử nghiệm lâm sàng như vậy hiện có vẻ khả thi. .

Tiến sĩ Freyer cho biết: “Điều này thật thú vị và mở ra khả năng bảo tồn khả năng sinh sản cho một nhóm nhỏ nam giới mới, cụ thể là những người trước tuổi dậy thì.

Không có lựa chọn hiện tại cho chàng trai trẻ

Khoảng một phần ba số trẻ em được điều trị ung thư ở trẻ em sẽ bị vô sinh, tức là không thể có con. Điều này là do các tác dụng phụ mà các phương pháp điều trị như hóa trị và xạ trị có thể gây ra đối với cơ quan sinh sản.

“Những người sống sót sau ung thư báo cáo với chúng tôi rằng khả năng sinh sản của họ rất quan trọng đối với họ; rằng nó ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của họ,” Tiến sĩ Orwig nói.

Các bé trai được chẩn đoán mắc bệnh ung thư sau tuổi dậy thì có thể đông lạnh tinh trùng hoặc gửi ngân hàng, cho phép chúng trở thành cha sau này trong cuộc đời. Ông nói: “Đây là điều dễ thực hiện, ngay cả trong khung thời gian gấp rút giữa chẩn đoán ung thư và bắt đầu điều trị.

Nhưng những cậu bé chưa dậy thì chưa sản xuất tinh trùng có thể được lưu trữ. Hiện tại, không có lựa chọn nào để giúp những đứa trẻ này bảo tồn khả năng sinh sản của chúng.

Các nhóm nghiên cứu trên khắp thế giới đang nghiên cứu các phương pháp bảo tồn mô tinh hoàn chưa trưởng thành hoặc tế bào gốc sản xuất tinh trùng sau này trong cuộc đời. Tuy nhiên, cho đến nay, việc sản xuất tinh trùng từ các kỹ thuật này còn thấp khi thử nghiệm ở loài linh trưởng. Cho đến nay, không có nghiên cứu nào sử dụng tinh trùng từ mô tinh hoàn ghép đông lạnh để thử thụ tinh hoặc mang thai.

Từ mô đông lạnh đến em bé linh trưởng

Trong nghiên cứu mới, kết quả được công bố vào ngày 22 tháng 3 trên tạp chí Science , Tiến sĩ Orwig và nhóm của ông đã sửa đổi một số khía cạnh của các phương pháp ghép và bảo quản mô trước đó. Họ đã thay đổi giao thức được sử dụng để đông lạnh mô tinh hoàn để phù hợp với phương pháp họ đang sử dụng để đông lạnh các mẫu mô tinh hoàn từ bệnh nhân. Họ cũng sử dụng những mảnh mô lớn hơn để ghép.

Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm các phương pháp cải tiến của họ trên 5 con khỉ nâu chưa trải qua tuổi dậy thì. Họ đã lấy các mẫu mô tinh hoàn của mỗi con vật và đông lạnh chúng trong vòng 5 tháng.

Các mẫu đông lạnh sau đó được rã đông và khâu dưới da ở cả bìu và lưng. Khi những con khỉ bước vào tuổi dậy thì, các mảnh ghép bắt đầu sản xuất nội tiết tố nam.

Từ 8 đến 12 tháng sau khi ghép, mô tinh hoàn được lấy ra khỏi vị trí ghép. Tất cả các mảnh ghép được tạo ra từ mô tinh hoàn đông lạnh đều chứa tinh trùng trưởng thành.

Sau đó, họ sử dụng tinh trùng từ mô tinh hoàn đông lạnh của một con khỉ để thử nghiệm khả năng sinh sản. Mười sáu phôi được tạo ra bằng kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm, và mười một phôi được chuyển cho sáu con khỉ cái. Một em bé khỏe mạnh chào đời vào mùa xuân năm 2018.

Con đường dài dẫn đến kết quả của con người

Tiến sĩ Orwig lưu ý rằng các nghiên cứu trên người trong tương lai sẽ có thời gian dài hơn nhiều so với các nghiên cứu trên khỉ. Ông cho biết thời điểm lý tưởng để cấy ghép lại mô tinh hoàn đã bị vỡ có thể là ở độ tuổi thiếu niên của một cậu bé. Ông nói: “Chính trong thời gian đó, dưới ảnh hưởng của các hormone tuổi dậy thì, tinh hoàn sẽ phát triển.

Anh ấy tưởng tượng rằng mô ngân hàng sẽ được ghép khi một cậu bé bước vào tuổi dậy thì và được phép phát triển cho đến khi nó tạo ra tinh trùng. Sau đó, anh ấy giải thích rằng tinh trùng có thể được lấy ra và đông lạnh, cho phép chàng trai trẻ lập gia đình khi anh ấy sẵn sàng, sau này trong cuộc đời.

Tiến sĩ Freyer cho biết, với thời gian dài cần thiết cho các nghiên cứu trên người, bệnh nhân ngày nay không nên mong đợi công nghệ này được chứng minh và chấp thuận hoàn toàn trong nhiều năm.

Ông nói: “Bạn cần phải chứng minh rằng bạn có thể tái cấy mô thành công cho bệnh nhân và nó thực sự phát triển [dưới ảnh hưởng của nội tiết tố nam]. một quả trứng để tạo ra một phôi mà sau đó có thể được cấy ghép và coi là một thai kỳ khả thi. Đó là rất nhiều bước và sẽ cần nhiều năm để hoàn thành tất cả chúng,” ông cảnh báo.

Tiến sĩ Orwig và nhóm của ông sẽ có một bước khởi đầu thuận lợi nếu thử nghiệm được phê duyệt. Họ đã gửi ngân hàng mô tinh hoàn của một số bệnh nhân tại Đại học Pittsburgh trong khoảng 8 năm. Ông giải thích: “Chúng tôi thực sự có một số bệnh nhân đang ở giai đoạn thích hợp của cuộc đời, nơi họ có thể sớm quay lại sử dụng mô của mình” nếu một thử nghiệm được chấp thuận.

Hy vọng và thận trọng

Tiến sĩ Orwig giải thích: Một mối quan tâm lớn đối với các nghiên cứu trên người trong tương lai là khả năng mô tinh hoàn được bảo quản có thể chứa các tế bào ung thư di căn. Nếu mô này bị loại bỏ trước khi điều trị và sau đó được đặt trở lại sau này, nó có khả năng đưa ung thư trở lại cơ thể.

Tiến sĩ Orwig cho biết: “Trong những ngày đầu thử nghiệm công nghệ này, một trong những điều tồi tệ nhất mà chúng tôi có thể làm là đưa các tế bào ác tính trở lại thành một người sống sót.

Vì lý do này, Tiến sĩ Freyer tin rằng những ứng cử viên hấp dẫn cho các thử nghiệm đầu tiên sẽ là những cậu bé được hóa trị liệu vì những lý do khác ngoài ung thư, chẳng hạn như trước khi được ghép tủy xương để điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm hoặc sự thiếu hụt trong hệ thống miễn dịch. Các thử nghiệm sau này có thể sử dụng mô từ trẻ em có khối u rắn một cách an toàn, chẳng hạn như sarcoma hoặc khối u não, ít có khả năng lây lan đến tinh hoàn hơn nhiều, ông nói thêm.

Tiến sĩ Orwig giải thích rằng các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu các kỹ thuật để đảm bảo rằng các mẫu mô được bảo quản không chứa các tế bào ác tính. Nhưng hiện tại, có một số loại ung thư sẽ ngăn cản việc tái sản xuất mô. Chúng bao gồm ung thư tinh hoàn, bởi vì trong trường hợp này, các tế bào ung thư có thể ẩn nấp trong chính mô tinh hoàn và bệnh bạch cầu, bệnh lây lan rộng rãi trong cơ thể qua dòng máu, ông nói.

Nhưng với sự quan tâm thích đáng đến vấn đề an toàn, “Tôi nghĩ rằng cơ quan nghiên cứu thực sự biện minh cho việc bắt đầu quá trình hướng tới các thử nghiệm lâm sàng ngay bây giờ,” ông kết luận.