Phóng to

Trong chương trình MATCH dành cho trẻ em, khối u của bệnh nhân được sàng lọc để tìm những thay đổi di truyền phù hợp với một trong những loại thuốc nhắm mục tiêu đang được thử nghiệm trong thử nghiệm.

Tín dụng: D. Williams Parsons, MD, Ph.D. / Đại học Y Baylor

Một báo cáo ban đầu từ một cuộc thử nghiệm y học chính xác quy mô lớn đối với trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên mắc bệnh ung thư tiến triển cho thấy rằng 24% bệnh nhân trẻ tuổi được kiểm tra khối u để phát hiện các thay đổi di truyền đủ điều kiện nhận một trong các liệu pháp nhắm mục tiêu đang được thử nghiệm—cao hơn nhiều so với 10% mà các nhà khoa học đã dự đoán.

Thử nghiệm toàn quốc, được gọi là NCI–COG Pedised MATCH, đang điều trị cho bệnh nhân trên cơ sở những thay đổi di truyền trong khối u của họ, thay vì loại ung thư hoặc vị trí ung thư.

Ra mắt vào năm 2017, MATCH Nhi khoa là một trong những thử nghiệm lâm sàng nhi khoa lớn đầu tiên thử nghiệm một cách có hệ thống các loại thuốc nhắm vào những thay đổi di truyền cụ thể trong bệnh ung thư xảy ra ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên, chủ tịch nghiên cứu NCI Nita Seibel, MD, thuộc Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI cho biết. Chương trình.

Thử nghiệm do NCI tài trợ đã được phát triển và được điều hành bởi NCI và Nhóm Ung thư Trẻ em (COG).

Vì trung bình, bệnh ung thư ở trẻ em có ít thay đổi di truyền hơn so với bệnh ung thư ở người lớn, nên các nhà nghiên cứu lo ngại về việc liệu có thể tìm thấy đủ những thay đổi để thực hiện một thử nghiệm như MATCH cho trẻ em khả thi hay không, chủ tịch nghiên cứu COG D. Williams Parsons, MD, Ph.D giải thích. , của Đại học Y Baylor.

Tuy nhiên, cho đến nay, mối lo ngại đó vẫn chưa được giải quyết.

Andrew Bukowinski, MD, của Bệnh viện Nhi đồng Pittsburgh, một trong khoảng 200 địa điểm COG đăng ký bệnh nhân tham gia nghiên cứu cho biết: “MATCH nhi khoa đang cho thấy rằng một phương pháp tiếp cận y học chính xác có thể được nghiên cứu trong môi trường nhi khoa trên quy mô lớn.

Tiến sĩ Parsons đã trình bày những phát hiện tại cuộc họp báo ngày 15 tháng 5 trước cuộc họp thường niên năm 2019 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO), được tổ chức từ ngày 31 tháng 5 đến ngày 4 tháng 6 tại Chicago.

Phương pháp tiếp cận dựa trên bằng chứng để phù hợp với bệnh nhân với phương pháp điều trị

MATCH dành cho trẻ em đang ghi danh cho trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên từ 1–21 tuổi có khối u rắn tiến triển mà bệnh ung thư trở nên tồi tệ hơn trong khi điều trị hoặc tái phát hoặc tái phát sau khi điều trị.

Bước sàng lọc ban đầu của thử nghiệm sử dụng một thử nghiệm duy nhất tìm kiếm những thay đổi trong hơn 160 gen liên quan đến ung thư mà một trong những loại thuốc đang được thử nghiệm trong nghiên cứu có thể nhắm mục tiêu. Tiến sĩ Seibel cho biết các nhà nghiên cứu có kế hoạch sàng lọc ít nhất 1.000 đến 1.500 bệnh nhân nhi cho thử nghiệm.

Những bệnh nhân có khối u có sự thay đổi di truyền có thể được nhắm mục tiêu bởi một loại thuốc trong nghiên cứu sau đó có thể chuyển sang bước thứ hai của thử nghiệm, đó là đăng ký vào nhóm điều trị hoặc nhánh điều trị cho loại thuốc đó. Mười loại thuốc hiện đang được thử nghiệm và nhiều loại thuốc khác sẽ được bổ sung khi nghiên cứu tiếp tục.

Tiến sĩ Seibel lưu ý, một tính năng chính của thử nghiệm là việc sử dụng thuật toán máy tính xem xét sức mạnh của bằng chứng khoa học hiện có khi quyết định có nên đưa một loại thuốc cụ thể vào nghiên cứu hay không và khi kết hợp bệnh nhân đủ điều kiện với một trong các nghiên cứu. thuốc.

Các loại thuốc đang được thử nghiệm trong cuộc thử nghiệm, trừ một trong số đó vẫn đang được thử nghiệm để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên, được tài trợ bởi các công ty dược phẩm đã hợp tác với NCI.

Tại buổi họp báo, các nhà nghiên cứu báo cáo rằng, tính đến cuối năm 2018, 422 bệnh nhân, từ gần 100 địa điểm, đã đăng ký bước sàng lọc của nghiên cứu và xét nghiệm khối u đã được hoàn thành cho 357 bệnh nhân (92%).

Những thay đổi di truyền được nhắm đến bởi một trong 10 phương pháp điều trị nghiên cứu đã được xác định ở 112 bệnh nhân (29% trong nhóm được sàng lọc) và 95 bệnh nhân trong số đó (24% trong nhóm được sàng lọc) được cho là đủ điều kiện để được chỉ định vào một trong các nhóm điều trị .

Phát hiện rằng 24% bệnh nhân được sàng lọc đủ điều kiện để được chỉ định vào nhóm thử nghiệm là một điều bất ngờ. Các nhà nghiên cứu đã dự đoán rằng không quá 10% bệnh nhân được sàng lọc sẽ đủ điều kiện, dựa trên kinh nghiệm từ các phân tích di truyền về bệnh ung thư ở trẻ em mới được chẩn đoán.

Tiến sĩ Parsons cho biết, một lý do có thể khiến những thay đổi có thể nhắm mục tiêu được tìm thấy ở nhiều bệnh nhân hơn so với dự đoán của các nhà nghiên cứu là trẻ em bị ung thư quay trở lại hoặc không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn có thể phát triển nhiều thay đổi di truyền hơn so với khi chẩn đoán.

Ông nói, một khả năng khác là “các bác sĩ lâm sàng đăng ký bệnh nhân tham gia chương trình MATCH dành cho trẻ em có thể đã biết liệu bệnh nhân của họ có khả năng bị đột biến khiến họ đủ điều kiện” cho một trong các phương pháp điều trị nghiên cứu hay không. Đó là bởi vì xét nghiệm di truyền các mẫu khối u ở trẻ em bị ung thư đã trở nên phổ biến hơn, ông nói.

Tiếp tục mở rộng MATCH nhi khoa

Trong số 95 bệnh nhân đủ điều kiện tham gia một trong 10 nhóm điều trị của nghiên cứu, 39 bệnh nhân đã đăng ký vào một nhóm vào cuối năm 2018. Mỗi nhóm điều trị đang kiểm tra độ an toàn và phản ứng của khối u đối với một liệu pháp nhắm mục tiêu duy nhất và các nhà nghiên cứu lên kế hoạch để ghi danh ít nhất 20 bệnh nhân mỗi cánh tay.

Tiến sĩ Seibel cho biết, vì nhiều lý do, không phải tất cả bệnh nhân đủ điều kiện được chỉ định tham gia một trong các phương pháp điều trị thử nghiệm sẽ thực sự đăng ký vào nhóm điều trị.

Ví dụ, thuốc có thể chỉ ở dạng viên nén và bệnh nhân có thể không nuốt được viên thuốc. Hoặc bác sĩ riêng của đứa trẻ có thể đăng ký một bệnh nhân cho bước sàng lọc của thử nghiệm trong khi bệnh nhân đó vẫn đang dùng và đáp ứng với một phương pháp điều trị khác.

Tất cả bệnh nhân đăng ký vào một trong các nhánh điều trị có thể tiếp tục nhận thuốc nghiên cứu miễn là khối u của họ nhỏ lại hoặc không phát triển.

“Nếu bệnh ung thư của họ bắt đầu tiến triển, thì họ có thể được sàng lọc lại để xem liệu có bất kỳ thay đổi di truyền nào khác phù hợp với một trong các nhánh điều trị khác hay không. Nếu vậy, họ sẽ được cung cấp tùy chọn để đi trên cánh tay đó,” Tiến sĩ Seibel nói.

Cô tiếp tục: “Chúng tôi đang tiếp tục mở rộng chương trình MATCH dành cho trẻ em để càng nhiều trẻ em và thanh thiếu niên càng tốt sẽ có khả năng hưởng lợi từ nó nếu chúng được sàng lọc. Cô cho biết thêm, các nhà điều tra có kế hoạch tiếp tục bổ sung các liệu pháp nhắm mục tiêu mới vào thử nghiệm dựa trên bằng chứng từ các nghiên cứu khác, bao gồm cả các nghiên cứu với bệnh nhân trưởng thành.

Tiến sĩ Seibel cho biết các nhóm nghiên cứu về bốn loại thuốc bổ sung, nhằm vào những thay đổi di truyền ít phổ biến hơn so với những loại hiện được đưa vào thử nghiệm, đang được phát triển. “Và bất cứ khi nào chúng tôi thêm một nhánh điều trị mới, chúng tôi sẽ sàng lọc tất cả các bệnh nhân trước đây đã đăng ký vào bước sàng lọc và vẫn đang tham gia nghiên cứu để xem liệu có ai trong số họ đủ điều kiện cho nhánh mới hay không.”

Giữ kỳ vọng thực tế

MATCH dành cho trẻ em cũng cung cấp thông tin về các loại và phạm vi thay đổi di truyền được thấy ở các bệnh ung thư giai đoạn cuối ở trẻ em và tần suất xảy ra những thay đổi đó.

Tiến sĩ Bukowinski cho biết những phân tích này có thể tiết lộ những thay đổi di truyền ở một số loại khối u mà các nhà nghiên cứu có thể chưa biết trước đây. Nó cũng có thể “cho chúng ta hiểu rõ hơn về một số thay đổi di truyền đang thúc đẩy các bệnh ung thư ở trẻ em này,” ông nói thêm.

Mặc dù MATCH dành cho trẻ em chỉ đăng ký những bệnh nhân bị ung thư không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc đã tái phát, nhưng các nhà điều tra nghiên cứu hy vọng thử nghiệm cuối cùng sẽ dẫn đến sự sẵn có của các liệu pháp có thể sử dụng cho bệnh nhân nhi mắc bệnh ít tiến triển hơn.

Tiến sĩ Parsons cho biết: “Mục tiêu ban đầu là tìm ra liệu pháp nhắm mục tiêu nào trong số những liệu pháp này có thể mang lại một số lợi ích cho bệnh nhân. Ông giải thích: “Sau đó, chúng tôi có thể nghiên cứu sâu hơn về cách chúng hoạt động đối với từng loại ung thư riêng lẻ hoặc trong các tình huống khác, chẳng hạn như kết hợp chúng như một phần của liệu pháp kết hợp hoặc điều trị ban đầu” cho trẻ em và thanh thiếu niên mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư.

Tiến sĩ Parsons tiếp tục: “Chúng tôi rất vui mừng về các loại phương pháp tiếp cận y học chính xác này, nhưng chúng tôi vẫn đang tìm cách làm cho chúng trở nên hữu ích nhất cho bệnh nhân nhi. Do đó, anh ấy nói, “chúng tôi có nghĩa vụ quan trọng là đảm bảo rằng kỳ vọng của các bác sĩ ung thư nhi khoa, cũng như bệnh nhân và gia đình của họ, càng thực tế càng tốt.”