Một nhóm các nhà nghiên cứu quốc tế đã công bố kết quả từ nghiên cứu triển vọng lớn đầu tiên về nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng ở những phụ nữ mang đột biến BRCA di truyền.

Các gen BRCA1 và BRCA2 mã hóa các protein quan trọng giúp tế bào sửa chữa DNA bị hư hỏng. Các đột biến di truyền cụ thể ở những gen này làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư, đặc biệt là ung thư vú và ung thư buồng trứng. Nghiên cứu đã khẳng định những ước tính trước đó về nguy cơ mắc các bệnh ung thư này trong đời tăng lên đáng kể ở những người mang đột biến di truyền. Nhưng nó cũng chỉ ra rằng mức độ rủi ro cũng bị ảnh hưởng bởi vị trí của các đột biến trong gen BRCA và mức độ gia đình có tiền sử ung thư vú.

Montserrat García-Closas, MD, Dr.PH, nhận xét: “Nghiên cứu này đã xác nhận các ước tính về nguy cơ phát triển ung thư đối với những phụ nữ mang gen đột biến—xác nhận đó giúp cả phụ nữ và nhóm chăm sóc sức khỏe yên tâm, những người đưa ra các quyết định chăm sóc quan trọng”. phó giám đốc Phòng Di truyền và Dịch tễ Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu.

Nghiên cứu được công bố vào ngày 20 tháng 6 trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ .

Nhìn về phía trước rủi ro

Những phụ nữ biết mình được thừa hưởng đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 có hại có thể thực hiện các bước để giảm nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng. Nhưng bất kỳ biện pháp phòng ngừa nào — bao gồm giám sát sớm chuyên sâu, sử dụng biện pháp phòng ngừa bằng hóa chất và phẫu thuật dự phòng — đều đi kèm với những rủi ro riêng. Ước tính nguy cơ ung thư và giảm thiểu rủi ro do các biện pháp phòng ngừa mang lại có thể giúp phụ nữ đưa ra quyết định nên theo đuổi lựa chọn nào trong số những lựa chọn này.

Cho đến nay, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe tư vấn cho những người mang đột biến BRCA1 và BRCA2 về nguy cơ ung thư của họ hầu hết phải dựa vào dữ liệu từ các nghiên cứu hồi cứu quy mô lớn—các nghiên cứu thu nhận phụ nữ sau khi họ đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư. Hầu hết các nghiên cứu hồi cứu này bao gồm những phụ nữ mắc bệnh ung thư trong gia đình họ, thay vì những phụ nữ được tuyển dụng từ dân số nói chung. Tiến sĩ García giải thích: Mặc dù nhiều nghiên cứu hồi cứu dựa trên gia đình được sử dụng để ước tính rủi ro như vậy có chất lượng cao, nhưng chúng có nguy cơ sai lệch do tính chất lạc hậu của chúng và cách tuyển dụng những người tham gia vào các nghiên cứu dựa trên gia đình. -Đóng cửa.

Đối với nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu, đứng đầu là Tiến sĩ Antonis C. Antoniou, thuộc Đại học Cambridge ở Vương quốc Anh, đã sử dụng dữ liệu được thu thập từ những người mang gen đột biến BRCA được tuyển dụng bởi ba nhóm nghiên cứu khác nhau: Người mang gen BRCA1/2 quốc tế Nghiên cứu đoàn hệ, Cơ quan đăng ký gia đình ung thư vú và Hiệp hội nghiên cứu ung thư vú gia đình của Quỹ Kathleen Cuningham.

Dữ liệu từ 6.036 phụ nữ mang đột biến BRCA1 và 3.820 phụ nữ mang đột biến BRCA2 từ ba cơ quan đăng ký đã được phân tích để xác định rủi ro tích lũy của họ đối với ung thư vú và ung thư buồng trứng ở tuổi 80. Để được đưa vào các phân tích về nguy cơ ung thư vú, phụ nữ trước đây không được chẩn đoán mắc bất kỳ bệnh ung thư nào hoặc đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ vú dự phòng.

Để đưa vào các phân tích ung thư buồng trứng, phụ nữ trước đây không được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng hoặc đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng-buồng trứng để giảm rủi ro (cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng).

Các nhà nghiên cứu cũng xem xét nguy cơ ung thư vú đối bên ở những phụ nữ lần đầu tiên được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú ít nhất một năm trước đó.

Tất cả các cơ quan đăng ký đều theo dõi những người tham gia bằng cách sử dụng bảng câu hỏi và với các hồ sơ từ cơ quan đăng ký ung thư, bệnh lý và tử vong nếu có. Hồ sơ y tế đã được sử dụng để xác nhận chẩn đoán ung thư tự báo cáo và phẫu thuật giảm thiểu rủi ro. Những người tham gia được theo dõi trong thời gian trung bình là 5 năm.

Xác nhận cần thiết

Như trong các nghiên cứu hồi cứu, nguy cơ ung thư cao ở cả những người có đột biến BRCA1 và BRCA2 cụ thể.

Trong số 3.886 phụ nữ đủ điều kiện tham gia phân tích rủi ro ung thư vú, 426 người đã phát triển ung thư vú trong thời gian nghiên cứu. Tỷ lệ mắc ung thư vú cao nhất được thấy ở phụ nữ 41–50 tuổi đối với người mang đột biến BRCA1 và những người 51–60 tuổi đối với người mang đột biến BRCA2 . Ước tính rủi ro tích lũy để phát triển ung thư vú ở tuổi 80 là 72% đối với người mang BRCA1 và 69% đối với người mang BRCA2 .

Trong số 5.066 phụ nữ tham gia phân tích nguy cơ ung thư buồng trứng, 109 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng trong quá trình theo dõi. Đối với đột biến ở cả hai gen BRCA , nguy cơ ung thư buồng trứng tăng lên khi tuổi càng cao, cho đến khi phụ nữ đạt đến độ tuổi 61–70. Ước tính rủi ro tích lũy để phát triển ung thư buồng trứng ở tuổi 80 là 44% đối với người mang đột biến BRCA1 và 17% đối với người mang đột biến BRCA2 .

Đối với 2.213 phụ nữ đủ điều kiện tham gia phân tích rủi ro ung thư vú đối bên, nguy cơ tích lũy của ung thư vú đối bên 20 năm sau khi bị ung thư vú lần đầu là 40% đối với người mang đột biến BRCA1 và 26% đối với người mang đột biến BRCA2 .

Nhìn xa hơn các đột biến BRCA

Các nhà nghiên cứu nhận thấy các yếu tố khác cũng ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư ở những phụ nữ trong nghiên cứu. Đối với những người mang cả hai đột biến BRCA1 và BRCA2 , nguy cơ ung thư vú tăng lên cùng với số người thân cấp một (chẳng hạn như mẹ hoặc chị gái) hoặc họ hàng cấp hai (chẳng hạn như dì hoặc anh em họ) được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú. bệnh ung thư.

Tiền sử gia đình không ảnh hưởng đáng kể đến nguy cơ ung thư buồng trứng. Tuy nhiên, số lượng ung thư buồng trứng ở phụ nữ có tiền sử gia đình mắc bệnh là rất nhỏ, điều này làm hạn chế sức mạnh thống kê của phát hiện này.

Vị trí của đột biến thực sự trong gen BRCA1 hoặc BRCA2 cũng đóng một vai trò trong nguy cơ ung thư vú, với đột biến ở một số vị trí gây ra nhiều rủi ro hơn so với đột biến ở những vị trí khác. Cùng với nhau, những kết quả này cho thấy rằng “tư vấn cá nhân nên kết hợp cả hồ sơ lịch sử gia đình và vị trí đột biến,” các tác giả của bài báo viết.

Tiến sĩ García-Closas giải thích, nhiều công cụ phần mềm được sử dụng trong tư vấn di truyền, chẳng hạn như BRCAPro hoặc BOADICEA, đã tích hợp thông tin lịch sử gia đình.

“Mặc dù bản năng là ít nhiệt tình xem xét các kết quả xác nhận hơn, nhưng những loại nghiên cứu này là cần thiết, bởi vì không phải lúc nào bạn cũng giải quyết được một số sai lệch hoặc hạn chế tiềm ẩn [trong các nghiên cứu hồi cứu] mà bạn vẫn nhận được kết quả tương tự,” cô ấy nói thêm .

Tiến sĩ García-Closas kết luận trong trường hợp nguy cơ ung thư đối với người mang gen đột biến BRCA này, “một tin rất tốt là các ước tính mà chúng tôi đang nghiên cứu là chính xác.”