Trong nghiên cứu toàn diện nhất thuộc loại này được thực hiện cho đến nay, hơn 8 phần trăm trẻ em bị ung thư được phát hiện là có các đột biến gen di truyền liên quan đến khuynh hướng mắc bệnh.

Các tác giả cho biết, ngoài việc đưa ra đánh giá chính xác nhất về vai trò có thể có của các đột biến gen di truyền hoặc dòng mầm đối với bệnh ung thư ở trẻ em, nghiên cứu còn gợi ý rằng một số đột biến gen di truyền thường liên quan đến một số bệnh ung thư ở người trưởng thành có thể đóng một vai trò nào đó ở trẻ em. bệnh ung thư.

Nghiên cứu được công bố vào ngày 18 tháng 11 trên Tạp chí Y học New England .

Lặn sâu

Để tiến hành nghiên cứu, các nhà nghiên cứu từ Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude và Trường Y Đại học Washington ở St. Louis đã phân lập DNA từ các mẫu của cả mô khỏe mạnh và mô khối u của hơn 1.100 trẻ em bị ung thư. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng nhiều phương pháp khác nhau để phân tích DNA và tập trung phân tích vào 60 gen có liên quan đến hội chứng khuynh hướng ung thư di truyền.

Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng các đột biến gen có hại hoặc có khả năng gây hại trong bộ 60 gen này đã được tìm thấy trong mô khỏe mạnh của 95 (8,5%) trẻ em. Để so sánh, khi họ xem xét các mẫu mô bình thường từ gần 1.000 người trưởng thành tham gia vào một nghiên cứu bộ gen riêng biệt, chỉ có 1,1% có những đột biến như vậy.

Tỷ lệ đột biến ở 60 gen này khác nhau giữa các loại ung thư. Ví dụ, gần 17% trẻ em mắc các khối u ngoài hệ thống thần kinh trung ương (chẳng hạn như sarcoma và u nguyên bào thần kinh) có đột biến ở nhóm gen này, nhưng chỉ có 4,4% trẻ em mắc bệnh bạch cầu có đột biến.

Nhìn chung, các đột biến có hại đã được tìm thấy ở 21 trong số 60 gen, hơn một nửa trong số đó ở gen ức chế khối u TP53 , thường được gọi là “người bảo vệ bộ gen” vì vai trò quan trọng của nó trong việc ngăn ngừa những thay đổi gây ung thư. trong tế bào.

60 gen bao gồm ba gen có liên quan đến nguy cơ ung thư vú gia tăng đáng kể ở người lớn. Tám bệnh nhân có đột biến ở một trong những gen này, bao gồm sáu bệnh nhân có đột biến ở gen BRCA2 và mỗi bệnh nhân có một đột biến ở gen BRCA1 và PALB2 . Tuy nhiên, trong nhóm nhỏ bệnh nhân này, sự hiện diện của những đột biến này không liên quan đến bất kỳ bệnh ung thư nào.

Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng chỉ 40% bệnh nhân có đột biến ở một trong 60 gen khuynh hướng ung thư có tiền sử gia đình mắc bệnh này. Phát hiện này dựa trên một nhóm nhỏ gồm 58 trong số 95 bệnh nhân, những người mà nhóm nghiên cứu có thông tin về tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng, dựa trên một số yếu tố—bao gồm cả việc nhiều trẻ em trong nghiên cứu có cha mẹ trẻ hơn, do tuổi tác ít có khả năng mắc bệnh ung thư—con số này có thể bị đánh giá thấp.

John Maris, MD, của Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em Philadelphia, đã viết trong một bài xã luận đi kèm, ngay cả khi đó là một đánh giá thấp, thì phát hiện này vẫn rất quan trọng.

Ông viết: “Ở mức tối thiểu, nghiên cứu này nêu bật thực tế rằng chỉ riêng tiền sử gia đình thôi đã là một hướng dẫn không đáng tin cậy về khả năng mắc hội chứng dễ mắc bệnh ung thư ở bất kỳ bệnh nhân nào mắc bệnh ung thư mới được chẩn đoán.

Ảnh hưởng đến chăm sóc và nghiên cứu

Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng kết quả của nghiên cứu có thể có ảnh hưởng ngay lập tức đến cách các bác sĩ lâm sàng tiếp cận việc chăm sóc bệnh nhân và hướng dẫn cho gia đình họ.

“Đối với nhiều bệnh nhi ung thư, việc giải trình tự DNA thế hệ tiếp theo toàn diện của cả khối u và mô bình thường của họ có thể cung cấp thông tin có giá trị không chỉ ảnh hưởng đến việc quản lý lâm sàng của họ mà còn dẫn đến tư vấn và xét nghiệm di truyền cho cha mẹ và anh chị em của họ, những người có thể đang ở giai đoạn ung thư. tác giả chính của nghiên cứu, James Downing, MD, St. Jude, cho biết trong một thông cáo báo chí.

Nếu các bác sĩ lâm sàng hoặc gia đình muốn theo đuổi các xét nghiệm di truyền xa hơn, loại xét nghiệm di truyền có thể quan trọng. Tiến sĩ Maris viết rằng bốn trong số các đột biến được thấy trong nghiên cứu là khảm, có nghĩa là chúng chỉ được tìm thấy trong một số tế bào bình thường được thử nghiệm. Điều đó có nghĩa là chúng “có thể đã bị bỏ qua bởi các chiến lược xét nghiệm di truyền tiêu chuẩn,” ông giải thích.

Mặc dù những phát hiện này “làm sáng tỏ quan trọng” về khả năng đóng góp của các đột biến dòng mầm ở một số trẻ bị ung thư, Malcolm Smith, MD, Ph.D., phó trưởng khoa nhi trong Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, nhấn mạnh rằng chúng nên được giải thích với thận trọng.

Ví dụ, trẻ em mắc bệnh ung thư có khuynh hướng di truyền đã biết, chẳng hạn như ung thư vỏ thượng thận, được đại diện quá mức trong nghiên cứu, mà Tiến sĩ Smith cho biết có thể đã làm tăng số lượng đột biến dòng mầm được tìm thấy một cách giả tạo.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Smith kết luận, “nghiên cứu này đóng góp bằng chứng quan trọng để quản lý hiệu quả hơn việc chăm sóc bệnh ung thư, hướng dẫn xét nghiệm di truyền của người thân và thiết lập các biện pháp thích hợp để phòng ngừa và theo dõi ung thư cho bệnh nhân và gia đình mắc bệnh ung thư ở trẻ em.”