Theo kết quả từ một nghiên cứu mới, đối với hầu hết những người bị ung thư bàng quang tiến triển, bắt đầu liệu pháp miễn dịch ngay sau khi điều trị ban đầu bằng hóa trị liệu tốt hơn là nghỉ điều trị ung thư kéo dài.

Trong nghiên cứu, những người được điều trị bằng thuốc avelumab (Bavencio) trước khi có bất kỳ dấu hiệu tái phát ung thư nào sống lâu hơn đáng kể so với những người chỉ được chăm sóc hỗ trợ cho đến khi ung thư quay trở lại.

Các phát hiện đã được báo cáo vào ngày 31 tháng 5 tại Chương trình khoa học ảo của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2020.

Elizabeth Plimack, MD, người đứng đầu nghiên cứu ung thư bàng quang tại Trung tâm Ung thư Fox Chase, cho biết những bệnh nhân được điều trị duy trì bằng avelumab có “thời gian sống sót tổng thể lâu nhất từng được ghi nhận” trong một thử nghiệm lâm sàng dành cho bệnh nhân ung thư bàng quang di căn. nghiên cứu, phát biểu tại cuộc họp ASCO.

Andrea Apolo, MD, trưởng Bộ phận Ung thư Bàng quang tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Thật tuyệt khi thấy kết quả khả quan” trong một thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh ung thư bàng quang. Tuy nhiên, cô cảnh báo, vẫn còn một số điều không chắc chắn về thứ tự điều trị tốt nhất cho những người bị ung thư bàng quang giai đoạn cuối.

Tái phát nhanh

Những người bị ung thư bàng quang đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn) có tiên lượng xấu, chỉ khoảng 5% sống trong 5 năm sau khi chẩn đoán. Mặc dù hầu hết các bệnh ung thư bàng quang ngừng phát triển, co lại hoặc thậm chí biến mất để đáp ứng với hóa trị liệu sử dụng thuốc dựa trên bạch kim (như cisplatin), ung thư hầu như luôn tái phát nhanh chóng, đôi khi chỉ trong vòng vài tuần hoặc vài tháng và phát triển mạnh mẽ.

Kể từ năm 2016, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt năm loại thuốc trị liệu miễn dịch khác nhau để điều trị ung thư bàng quang di căn. Tất cả các liệu pháp này đều thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Các chất ức chế điểm kiểm soát liên kết với các protein có thể giữ cho các tế bào ung thư không bị các tế bào miễn dịch của cơ thể tiêu diệt. Điều này có thể giải phóng các tế bào miễn dịch để tấn công các tế bào ung thư khắp cơ thể.

Một số loại thuốc này đã được phê duyệt là phương pháp điều trị ban đầu (liệu pháp đầu tiên) cho một số người bị ung thư bàng quang tiến triển, vì nhiều lý do sức khỏe, không thể nhận được hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Các phê duyệt khác dành cho ung thư bàng quang tái phát sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim (liệu pháp bậc hai).

Nhưng bản chất tích cực của ung thư bàng quang khi nó tái phát có nghĩa là nhiều người không bao giờ có cơ hội được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch – hoặc bất kỳ liệu pháp thứ hai nào khác, Thomas Powles, MD, thuộc Trung tâm Ung thư CRUK Barts ở London, người đứng đầu nghiên cứu mới giải thích. và trình bày kết quả tại cuộc họp ASCO.

“Sau đợt hóa trị đầu tiên, chỉ một số ít bệnh nhân được điều trị đợt hai. Tiến sĩ Powles cho biết kết quả của phương pháp điều trị bậc hai là kém, vì căn bệnh này rất hung dữ và phát triển nhanh chóng.

Arjun Balar, MD, giám đốc Khoa Ung thư Y tế Sinh dục tại Trung tâm Ung thư Perlmutter của NYU Langone Health, người không tham gia nghiên cứu, giải thích: Bệnh nhân bị bỏ lại trong tình huống không thể thắng được. Anh ấy tiếp tục, hóa trị liệu dựa trên bạch kim có thể rất mệt mỏi, và “những bệnh nhân này đã trải qua bốn đến sáu chu kỳ điều trị và họ khá mệt mỏi. Họ muốn nghỉ [điều trị].”

Vì vậy, các nhà nghiên cứu muốn xem liệu việc chuyển nhanh hơn sang sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát có thể không chỉ ngăn chặn sự quay trở lại của bệnh mà còn có thể chấp nhận được đối với bệnh nhân hay không.

Cải thiện đáng kể về khả năng sống sót

Tiến sĩ Powles và các đồng nghiệp của ông đã tuyển chọn 700 người bị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn vào nghiên cứu quốc tế JAVELIN Bladder 100, được tài trợ bởi Pfizer, nhà sản xuất thuốc.

Tất cả những người tham gia thử nghiệm đều đã được hóa trị liệu—với cisplatin và gemcitabine (Gemzar) hoặc carboplatin và gemcitabine, nếu sức khỏe của họ không cho phép họ nhận cisplatin—và bệnh của họ không trở nên trầm trọng hơn trong quá trình hóa trị.

Những người tham gia sau đó được chỉ định ngẫu nhiên để được điều trị duy trì bằng avelumab cộng với chăm sóc hỗ trợ hoặc chỉ chăm sóc hỗ trợ. Những người trong nhóm duy trì được truyền avelumab 2 tuần một lần cho đến khi ung thư của họ bắt đầu phát triển trở lại hoặc họ rời nghiên cứu vì những lý do khác. Chăm sóc hỗ trợ cho cả hai nhóm bao gồm kiểm soát cơn đau, hỗ trợ dinh dưỡng và điều trị nhiễm trùng.

Những người trong nhóm chăm sóc hỗ trợ bị ung thư nặng hơn đã không nhận được avelumab như một phần của thử nghiệm. Tuy nhiên, họ có thể nhận được nó hoặc bất kỳ loại thuốc trị liệu miễn dịch nào khác sau khi rời khỏi nghiên cứu.

Điều trị duy trì bằng avelumab sau khi hóa trị hóa ra có những lợi ích đáng kể. Thời gian sống sót trung bình đối với những người được điều trị duy trì bằng avelumab là hơn 21 tháng, so với khoảng 14 tháng đối với những người chỉ được chăm sóc hỗ trợ cho đến khi bệnh ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn.

Sự cải thiện về khả năng sống sót này được quan sát cho dù khối u của những người tham gia có hàm lượng protein cao gọi là PD-L1, là mục tiêu của avelumab hay không. Mức độ PD-L1 đã được nghiên cứu rộng rãi như một yếu tố dự đoán đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát.

Khoảng 47% số người trong nhóm avelumab và 25% số người trong nhóm chăm sóc hỗ trợ gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng được cho là có liên quan đến việc điều trị. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất ở nhóm avelumab bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu, thiếu máu và mệt mỏi.

Mười hai phần trăm những người dùng avelumab có tác dụng phụ khiến họ phải ngừng điều trị. Hai trường hợp tử vong trong quá trình nghiên cứu – một do nhiễm trùng huyết và một do đột quỵ – được xác định là do thuốc.

Subtleties và câu hỏi trong tương lai

Tiến sĩ Apolo giải thích: Một số yếu tố phải được xem xét cẩn thận khi diễn giải kết quả thử nghiệm.

Một vấn đề quan trọng là nghiên cứu không so sánh trực tiếp tỷ lệ sống sót giữa những người dùng avelumab ngay lập tức so với khi bệnh ung thư của họ tiến triển. Chỉ khoảng một nửa số người tham gia ban đầu được chăm sóc hỗ trợ một mình tiếp tục được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch sau khi bệnh ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn. Tiến sĩ Apolo cho biết có thể có nhiều lý do dẫn đến điều này, bao gồm cả việc thiếu khả năng tiếp cận các loại thuốc này ở các quốc gia khác nhau.

Nhưng nó cũng có thể là, đối với một số người, bệnh ung thư đang tiến triển quá nhanh, cô ấy nói thêm. “Khi những khối u này bắt đầu phát triển, chúng bắt đầu phát triển rất nhanh. Vì vậy, nếu bạn chờ đợi để bắt đầu [liệu pháp miễn dịch] vào thời điểm tiến triển, có lẽ đã quá muộn,” Tiến sĩ Apolo nói thêm.

Tiến sĩ Plimack đồng ý: “Không phải tất cả bệnh nhân sẽ được đưa vào lưới an toàn [liệu pháp] tuyến thứ hai.

Vì vậy, hiện tại, Tiến sĩ Balar cho biết, thông điệp rút ra từ nghiên cứu JAVELIN là “sau khi hóa trị, đừng chờ đợi để thực hiện liệu pháp miễn dịch.”

Nhưng ngày càng có nhiều nghiên cứu xem xét liệu một số bệnh nhân có nên được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch như phương pháp điều trị đầu tiên hay không, ông tiếp tục. Tiến sĩ Balar cho biết: “Liệu pháp miễn dịch là một trong những tiến bộ quan trọng nhất mà chúng tôi đã đạt được trong 30 năm qua.

Ông nói thêm, kết quả của JAVELIN không thể cung cấp bất kỳ thông tin chi tiết nào về việc bệnh nhân nào được hưởng lợi từ phương pháp điều trị đầu tiên bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim. “Thử nghiệm này không được thiết kế để hỏi: Liệu hóa trị liệu có nhất thiết là lựa chọn tốt nhất cho mọi bệnh nhân không?” Anh ấy đã giải thích.

Và một số bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư bàng quang đã thuyên giảm trong nhiều năm, ông tiếp tục. “Vì vậy, chúng ta cần phải tìm ra: Đâu là cách tốt nhất để giới thiệu phương pháp điều trị đó cho bệnh nhân tại một thời điểm nào đó trong quá trình chăm sóc bệnh ung thư của họ?”

Tiến sĩ Apolo cho biết các nghiên cứu đang được tiến hành sẽ giúp trả lời những câu hỏi đó, trong khi những nghiên cứu khác đang nghiên cứu xem có nên áp dụng liệu pháp miễn dịch cho những người bị ung thư bàng quang chưa di căn hay không.

Cô ấy nói: “Tôi rất vui vì đã dành rất nhiều thời gian và công sức cho khối u này. Đã có rất nhiều năm không ai quan tâm đến việc [nghiên cứu] về ung thư bàng quang, bởi vì không có gì hiệu quả. Bây giờ chúng tôi đã có liệu pháp miễn dịch điều đó hiệu quả, chúng tôi đang xây dựng dựa trên điều đó để có thể cải thiện khả năng sống sót cho bệnh nhân.”