Khi ung thư lan đến xương, nó có thể gây đau, gãy xương và các vấn đề khác. Các hướng dẫn lâm sàng khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị ung thư đã lan đến xương nên được truyền thường xuyên một loại thuốc điều chỉnh xương, chẳng hạn như axit zoledronic (Zometa), để giúp kiểm soát các biến chứng này.

Nhưng những loại thuốc như vậy có thể có tác dụng phụ có hại, bao gồm hoại tử xương hàm, một tình trạng hiếm gặp nhưng có khả năng gây suy nhược trong đó mô xương trong hàm không còn được bao phủ bởi nướu và bắt đầu chết.

Cho đến nay, các bác sĩ vẫn chưa có ý tưởng rõ ràng về tần suất những người mắc bệnh ung thư dùng axit zoledronic phát triển tình trạng này, với các ước tính trước đây dao động từ 1% đến 15%.

Giờ đây, một nghiên cứu trên gần 3.500 người đã đưa ra những ước tính rủi ro rõ ràng hơn. Nghiên cứu cho thấy nguy cơ axit zoledronic gây hoại tử xương hàm ở những người bị ung thư xương là khoảng 1% sau một năm dùng thuốc, 2% sau 2 năm và 3% sau 3 năm.

Nghiên cứu do NCI tài trợ, do Mạng Nghiên cứu Ung thư SWOG điều hành, cũng phát hiện ra rằng sức khỏe răng miệng kém và hút thuốc là những yếu tố nguy cơ phát triển bệnh hoại tử xương hàm ở những bệnh nhân này.

Kết quả nghiên cứu, được công bố vào ngày 17 tháng 12 trên tạp chí JAMA Oncology , cũng cho thấy những người nhận cùng một liều axit zoledronic thường xuyên hơn có nguy cơ phát triển bệnh hoại tử xương hàm cao hơn.

“Đây là một trong những nghiên cứu đầu tiên đánh giá một cách có hệ thống sức khỏe răng miệng và nguy cơ phát triển hoại tử xương hàm bằng axit zoledronic,” Lori Minasian, MD, phó giám đốc Bộ phận Phòng chống Ung thư của NCI, người đã giúp tạo điều kiện cho nghiên cứu nhưng không phải là một điều tra viên nghiên cứu. Tiến sĩ Minasian cho biết: “Nó giúp chúng ta hiểu được tác hại của axit zoledronic và các loại thuốc liên quan, đồng thời giúp chúng ta sử dụng thuốc tốt hơn” khi điều trị cho bệnh nhân ung thư.

Charles Loprinzi, MD, của Mayo Clinic, người không tham gia nghiên cứu, cho biết: Ví dụ, các bác sĩ có thể cân nhắc việc cho axit zoledronic với tần suất ít hơn. Ông lưu ý rằng các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc cung cấp axit zoledronic cứ sau 12 tuần cũng có hiệu quả trong việc ngăn ngừa các biến chứng di căn xương như cho dùng thuốc 4 tuần một lần.

Và bệnh nhân cũng có thể đóng một vai trò trong việc giảm nguy cơ hoại tử xương hàm, Tiến sĩ Minasian nói.

Cô ấy nói: “Nếu có một thông điệp nào dành cho bệnh nhân ung thư, thì đó là hãy chăm sóc răng miệng của bạn—đánh răng, đi khám nha sĩ và đảm bảo rằng sức khỏe răng miệng của bạn ở tình trạng tốt.

Mối liên hệ giữa sức khỏe răng miệng kém và nguy cơ hoại tử xương hàm

Axit zoledronic và các loại thuốc tương tự, được gọi là bisphosphonat, cản trở quá trình phân hủy mô xương xảy ra khi các tế bào ung thư phát triển trong xương. Nhưng những loại thuốc này cũng can thiệp vào quá trình phân hủy và xây dựng lại bình thường giúp xương của chúng ta khỏe mạnh, Tiến sĩ Loprinzi nói.

Vào năm 2003, các bác sĩ phẫu thuật răng miệng lần đầu tiên nhận thấy rằng một số bệnh nhân dùng bisphosphonates đang phát triển chứng hoại tử xương hàm—một tình trạng hiếm gặp trước đó. Các cơ chế mà bisphosphonates gây ra tình trạng này vẫn chưa được biết và rất khó điều trị.

Để đánh giá nguy cơ hoại tử xương hàm ở những người bị ung thư, nhóm nghiên cứu SWOG, bao gồm các chuyên gia nha khoa cũng như các nhà nghiên cứu ung thư, đã tuyển chọn 3.491 bệnh nhân dự định dùng axit zoledronic để điều trị ung thư xương di căn. Các loại ung thư phổ biến nhất trong số những người tham gia nghiên cứu là ung thư vú, tuyến tiền liệt, phổi và đa u tủy, một loại ung thư bắt đầu từ xương.

Những người tham gia được theo dõi 6 tháng một lần và được theo dõi trong tối đa 3 năm. Một cuộc kiểm tra nha khoa cơ bản đã được thực hiện ở 2.263 người tham gia và bệnh nhân được khuyến nghị đi kiểm tra răng miệng 6 tháng một lần.

Sau 3 năm, khoảng 2,8% bệnh nhân (90 người) xác nhận có hoại tử xương hàm, được xác định là có một vùng xương hàm bị lộ ra ít nhất 8 tuần.

“Vào cuối 3 năm, chúng tôi nhận thấy rằng nếu bạn bắt đầu có sức khỏe răng miệng kém—mất răng, trồng răng giả hoặc phẫu thuật răng miệng trước đó, cũng như nếu bạn là người hút thuốc, thì bạn có nhiều khả năng mắc biến chứng này hơn,” nhà điều tra nghiên cứu Julie Gralow, MD, thuộc Trường Y khoa Đại học Washington cho biết.

Những người hút thuốc hiện tại có khả năng phát triển bệnh hoại tử xương hàm cao gấp đôi so với những người trước đây hoặc không bao giờ hút thuốc. Ngoài ra, những bệnh nhân sử dụng tổng liều axit zoledronic trong năm đầu tiên điều trị (hoặc lâu hơn) có nhiều khả năng bị hoại tử xương hàm hơn so với những bệnh nhân sử dụng ít liều hơn.

Mặc dù tỷ lệ chung của hoại tử xương hàm là khoảng 3% sau 3 năm, nhưng nó thay đổi đôi chút theo loại ung thư. Ví dụ, tỷ lệ này cao nhất ở những người bị đa u tủy (4,3%) và thấp nhất ở những người bị ung thư vú đã di căn vào xương (2,4%). Tiến sĩ Gralow lưu ý rằng bệnh nhân bị đa u tủy có khả năng nhận được axit zoledronic thường xuyên hơn so với bệnh nhân bị ung thư vú.

Không có gì đáng ngạc nhiên, sự phát triển của hoại tử xương hàm gây ra những vấn đề đáng kể cho bệnh nhân. Họ báo cáo “đau nhiều hơn, cản trở ăn uống và nói năng, và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe răng miệng tồi tệ hơn,” các nhà điều tra nghiên cứu viết.

Trong quá trình nghiên cứu, một số người cũng nhận được một loại thuốc khác can thiệp vào quá trình phân hủy xương, denosumab (Xgeva), có sẵn sau khi nghiên cứu bắt đầu.

Tiến sĩ Gralow cho biết: “Chúng tôi đã hy vọng rằng denosumab sẽ không liên quan đến nguy cơ hoại tử xương hàm. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo đã cho thấy sự phát triển của hoại tử xương hàm trong quá trình điều trị bằng denosumab, với tỷ lệ tương đương với tỷ lệ được thấy với axit zoledronic, cô nói.

Thông tin hữu ích cho bác sĩ và bệnh nhân

Tiến sĩ Gralow cho biết nghiên cứu này “cung cấp thông tin mà các bác sĩ có thể sử dụng khi nói chuyện với bệnh nhân của họ”. “Khi chúng ta nói về những lợi ích và tác hại của việc sử dụng axit zoledronic, giờ đây chúng ta đã có những con số chính xác hơn. Và chúng ta cũng có thể thảo luận tốt hơn về những người có nguy cơ mắc bệnh cao hơn, chẳng hạn như người hút thuốc hoặc bệnh nhân có vấn đề về răng miệng… và có thể [sau đó thực hiện các bước] để giảm nguy cơ tác dụng phụ,” cô ấy tiếp tục.

Cuối cùng, Tiến sĩ Gralow cho biết, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ phát triển những cách tốt hơn để điều trị chứng hoại tử xương hàm cũng như ngăn ngừa nó.

Một số câu hỏi chính vẫn còn là: Bệnh nhân bị di căn xương nên dùng axit zoledronic với tần suất và thời gian bao lâu?

Tiến sĩ Loprinzi cho biết: Mặc dù một số chuyên gia đã gợi ý rằng mọi người nên dùng thuốc trong 2 năm rồi dừng lại, nhưng “không có thỏa thuận chung nào về vấn đề này vì chưa ai thực hiện một nghiên cứu chính xác”.

Ngoài ra, nghiên cứu không cung cấp dữ liệu về việc liệu nguy cơ phát triển hoại tử xương hàm có tiếp tục tăng sau hơn 3 năm sử dụng axit zoledronic hay không, trưởng nhóm nghiên cứu Catherine Van Poznak, MD, Đại học Michigan cho biết trong một cuộc phỏng vấn cho JAMA. ung bướu . Tuy nhiên, bác sĩ Van Poznak bày tỏ lo ngại rằng nguy cơ hoại tử xương hàm thực sự sẽ tiếp tục gia tăng theo thời gian.