Theo tiêu chí của Milan, để được ghép gan, một người bị ung thư gan chỉ có thể có một khối u gan duy nhất có đường kính không lớn hơn 5 cm hoặc hai đến ba khối u có đường kính từ 3 cm trở xuống tại thời điểm chẩn đoán.
Đối với một số người bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), loại ung thư gan phổ biến nhất, ghép gan là hy vọng duy nhất để chữa khỏi bệnh. Nhưng sự sẵn có của các cơ quan hiến tặng để cấy ghép bị hạn chế nghiêm trọng. Vì vậy, khi có gan của người hiến tặng, các bác sĩ và chuyên gia y tế công cộng phải quyết định ai có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất.
Các nhà điều tra của nghiên cứu cho biết một nghiên cứu mới cung cấp bằng chứng mạnh mẽ nhất cho đến nay để hỗ trợ các hướng dẫn của Hoa Kỳ nhằm xác định những người bị ung thư gan nào đủ điều kiện để ghép gan. Các hướng dẫn của Hoa Kỳ vượt xa các tiêu chí nghiêm ngặt nhất và được thiết lập tốt nhất cho ca cấy ghép, chủ yếu tập trung vào mức độ ung thư hiện diện trong gan (kích thước và số lượng khối u) tại thời điểm một người được chẩn đoán.
Nếu các phương pháp điều trị có thể thu nhỏ khối u của bệnh nhân để chúng phù hợp với các tiêu chí này – thường được gọi là tiêu chí Milan – thì hướng dẫn cho biết, người đó cũng có thể là ứng cử viên phù hợp để cấy ghép.
Trong nghiên cứu này, 52% những người bị HCC có khối u thu nhỏ đủ sau khi điều trị để đáp ứng các tiêu chí của Milan về ghép gan vẫn còn sống sau 10 năm kể từ khi nhận được gan hiến tặng. Để so sánh, những người mắc HCC có bệnh đáp ứng các tiêu chí Milan tại thời điểm chẩn đoán của họ có phần tốt hơn: khoảng 61% vẫn còn sống sau 10 năm ghép gan, nhóm nghiên cứu đã báo cáo ngày 20 tháng 7 trên tạp chí JAMA Phẫu thuật .
Điều trị ung thư gan để giảm kích thước và số lượng khối u trước khi phẫu thuật được gọi là giảm giai đoạn.
Bác sĩ phẫu thuật cấy ghép Yuman Fong, MD, thuộc Trung tâm Y tế City of Hope, viết trong một bài xã luận: Những phát hiện mới “cung cấp dữ liệu vững chắc để kiểm tra [việc] thực hành” cấy ghép gan cho những người mắc HCC đã bị hạ cấp để đáp ứng các tiêu chí của Milan. đó đi kèm với nghiên cứu.
Điều đó rất quan trọng, một số chuyên gia về ung thư gan cho biết, bởi vì cho đến nay, bằng chứng ủng hộ những hướng dẫn này vẫn còn hạn chế và chúng chưa được áp dụng trên toàn thế giới.
Laura Kulik, MD, của Bệnh viện Northwestern Memorial ở Chicago, người không tham gia vào nghiên cứu mới cho biết, tỷ lệ sống sót sau 10 năm là hơn 50% “được coi là tỷ lệ chữa khỏi bệnh ung thư gan tuyệt vời”.
Tiến sĩ Kulik, một chuyên gia về bệnh gan, người giúp đánh giá và quản lý bệnh nhân trước và sau khi cấy ghép, cho biết: “Chúng tôi luôn lo lắng về nguy cơ khối u quay trở lại sau khi cấy ghép ở những bệnh nhân [hạ giai đoạn] này. “Nghiên cứu này cho thấy rằng chúng ta không lãng phí nội tạng được hiến tặng hoặc lấy chúng từ những người khác”, những người có nhiều khả năng được hưởng lợi hơn.
Nghiên cứu, bao gồm hơn 2.600 bệnh nhân, “rất chắc chắn vì nó có thời gian theo dõi lâu như vậy và [đã xem xét] một số lượng lớn người như vậy,” Tim Greten, MD, trưởng khoa ung thư đường tiêu hóa cho biết. Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người cũng không tham gia vào nghiên cứu.
Xét tiêu chuẩn lựa chọn ghép gan
Tỷ lệ mắc HCC—nguyên nhân thứ ba gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới—đang gia tăng ở Hoa Kỳ và các nơi khác, làm tăng nhu cầu cấy ghép. Hầu hết gan được cấy ghép là từ những người hiến tạng vừa qua đời.
Các ứng cử viên khác cho ghép gan bao gồm những người mắc bệnh gan nghiêm trọng không phải ung thư, chẳng hạn như viêm gan B và C. Thật không may, những người đủ điều kiện ghép gan đang cạnh tranh để có được nguồn cung cấp nội tạng hạn chế, Tiến sĩ Greten nói.
Trong hơn hai thập kỷ, các quyết định về việc bệnh nhân HCC nào đủ điều kiện để ghép gan được dựa trên một nghiên cứu nhỏ năm 1996 ở Ý. Parissa Tabrizian, MD, một bác sĩ phẫu thuật tại Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai và là nhà điều tra chính cho biết nghiên cứu đó cho thấy những người có khối u gan nhỏ nhưng không thể phẫu thuật cũng hoạt động tốt sau khi ghép gan như những người mắc các bệnh về gan khác ngoài ung thư. nghiên cứu mới.
Nghiên cứu năm 1996, được thực hiện tại một bệnh viện duy nhất ở Milan, đã mở ra cơ hội cấy ghép gan cho những người bị HCC chỉ giới hạn trong gan và “có tác động sâu sắc đến sự sống còn của bệnh nhân ung thư gan,” Tiến sĩ Tabrizian cho biết. Nó cho phép cộng đồng cấy ghép thiết lập một bộ tiêu chí đơn giản để lựa chọn những người có nhiều khả năng hưởng lợi nhất từ việc cấy ghép.
Theo tiêu chí của Milan, những người được cấy ghép phải có một khối u HCC duy nhất có đường kính không lớn hơn 5 cm (khoảng 2 inch) hoặc hai đến ba khối u có đường kính từ 3 cm trở xuống tại thời điểm chẩn đoán.
Tiến sĩ Kulik giải thích: Có khối u nhỏ hơn và ít hơn cho thấy ung thư ít có khả năng xâm lấn các mạch máu trong gan và do đó, ít có khả năng lan ra ngoài gan và quay trở lại hoặc tái phát sau khi cấy ghép. Bà nói: “Tái phát là nguyên nhân số một gây tử vong sau khi cấy ghép.
Tuy nhiên, Tiến sĩ Tabrizian cho biết, “các tiêu chí của Milan đã nhiều lần bị chỉ trích là quá hạn chế.”
Vì vậy, một số chuyên gia tự hỏi liệu những người có khối u có thể được giảm xuống theo tiêu chí của Milan sau khi cấy ghép có thể sống tốt như những người đáp ứng tiêu chí của Milan ngay từ đầu hay không, Tiến sĩ Greten nói.
Dựa trên các nghiên cứu nhỏ hơn trước đó với thời gian theo dõi ngắn hơn, một số hướng dẫn, bao gồm cả những hướng dẫn từ Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ, hiện đề xuất rằng những bệnh nhân bị ung thư có thể được điều trị xuống giai đoạn cuối để đáp ứng các tiêu chí của Milan được xem xét để ghép gan. Tuy nhiên, họ lưu ý rằng bằng chứng từ những nghiên cứu trước đó là không mạnh.
Sống sót 10 năm ở người được cấy ghép
Để tìm kiếm thêm bằng chứng về việc những bệnh nhân bị giảm giai đoạn sau khi cấy ghép trong thời gian dài như thế nào, Tiến sĩ Tabrizian và các đồng nghiệp của cô đã phân tích dữ liệu từ 2.645 người trưởng thành mắc HCC đã được ghép gan tại 5 trung tâm cấy ghép của Hoa Kỳ từ năm 2001 đến 2015.
Trong số những bệnh nhân đó, 2.122 (80%) nằm trong tiêu chí chẩn đoán của Milan và ở trong đó cho đến thời điểm cấy ghép (nhóm tiêu chí Milan) và 341 (13%) bị HCC đã được hạ bậc thành công xuống trong tiêu chí Milan (nhóm hạ bậc ) tại thời điểm cấy ghép.
182 bệnh nhân còn lại (7%) bị HCC không thể hạ giai đoạn hoặc đã tiến triển ngoài tiêu chí Milan nhưng cuối cùng đã trải qua ca ghép (ngoài nhóm tiêu chí Milan).
| Nhóm bệnh nhân (số lượng) | Thời gian sống toàn bộ 5 năm sau ghép | Tỷ lệ sống 10 năm sau ghép | HCC tái phát 10 năm sau ghép |
|---|---|---|---|
| Trong tiêu chí của Milan (2.122) | 74% | 62% | 13% |
| Hạ cấp (341) | 68% | 52% | 21% |
| Ngoài tiêu chí Milan (182) | 53% | 43% | 41% |
Nhiều người trong nhóm tiêu chí Milan vẫn còn sống sau 5 và 10 năm sau khi cấy ghép so với những người trong nhóm giảm giai đoạn (xem bảng). Những người trong nhóm ngoài tiêu chí Milan có tỷ lệ sống sót tương tự về mặt thống kê sau khi cấy ghép với những người trong nhóm bị hạ cấp. Tuy nhiên, khả năng ung thư của họ tái phát sau khi cấy ghép cao hơn rõ rệt.
Nhóm nghiên cứu viết: Mặc dù những người trong nhóm giảm giai đoạn có tỷ lệ sống sót thấp hơn và tỷ lệ tái phát cao hơn so với những người trong nhóm tiêu chí Milan sau khi cấy ghép, nhưng họ “vẫn có thể đạt được kết quả lâu dài có ý nghĩa sau khi giảm giai đoạn thành công”.
Tiến sĩ Tabrizian cho biết: “Đây là những bệnh nhân sẽ không được xem xét để điều trị khỏi bệnh và sẽ không sống được lâu” với các lựa chọn điều trị khác ngoài cấy ghép.
Mặt khác, cô ấy nói, những người có khối u không thể giảm xuống có lẽ không nên được xem xét để cấy ghép.
Tiến sĩ Tabrizian tiếp tục: “Chúng tôi ngày càng hiểu rõ hơn rằng không chỉ kích thước và số lượng khối u mới quan trọng khi dự đoán bệnh nhân sẽ tiến triển tốt như thế nào.
Nghiên cứu xác định mục tiêu thuốc để ngăn ngừa một số bệnh ung thư gan
Những con chuột thiếu protein β2-spectrin trong gan được bảo vệ khỏi ung thư gan.
Ví dụ, cô ấy giải thích, khả năng thu nhỏ khối u để đáp ứng các tiêu chí của Milan được cho là chỉ ra rằng ung thư ít xâm lấn hơn so với những khối u không đáp ứng tốt với điều trị.
Nhóm của Tiến sĩ Tabrizian cũng đã xác định được một số yếu tố bệnh nhân, chẳng hạn như có hơn ba khối u gan khi chẩn đoán, có liên quan đến khả năng ung thư của một người sẽ không đáp ứng tốt với các phương pháp điều trị nhằm giảm giai đoạn. Nhóm nghiên cứu viết: “Những yếu tố này có thể “hỗ trợ quá trình ra quyết định và đánh giá rủi ro-lợi ích”.
Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng những bệnh nhân cấy ghép nhận gan từ một người hiến tặng còn sống – đây là một lựa chọn đối với một số người – có tình trạng tương tự như những người nhận gan từ một người hiến tặng đã chết.
Trong ca cấy ghép từ người hiến tặng còn sống, một phần gan của người khỏe mạnh được lấy ra và sử dụng để thay thế gan bị bệnh của bệnh nhân. Phương pháp này khả thi vì gan có thể nhanh chóng tái sinh ở cả người cho và người nhận. Tuy nhiên, ca phẫu thuật vẫn có một số rủi ro cho người hiến tặng.
Hiến tạng mang đến cơ hội sống mới cho bệnh nhân ung thư gan
Tiến sĩ Fong đã viết trong bài xã luận của mình rằng các kết quả nghiên cứu mới cung cấp dữ liệu có thể đưa ra quyết định tốt hơn về việc phân bổ nội tạng cho những người bị HCC và các bệnh gan khác.
Ông viết, đối với những người có khối u HCC ban đầu nằm ngoài tiêu chí của Milan, việc phát triển một bảng các dấu hiệu khối u bổ sung, như alpha-fetoprotein và những loại khác, có thể dự đoán bệnh nhân nào sẽ làm tốt nhất với ca cấy ghép “có thể giúp tối ưu hóa việc sử dụng nội tạng. ”
Tiến sĩ Tabrizian cho biết: “Vẫn cần có nhiều nghiên cứu mạnh mẽ hơn để chính sách hạ bậc này được chấp nhận trên toàn cầu. “Hy vọng rằng chúng tôi có thể tiếp tục mang lại kết quả xuất sắc [cho những bệnh nhân này] và biến điều này thành tiêu chuẩn chăm sóc” trên toàn thế giới.
Cô ấy tiếp tục: “Và khi chúng tôi nâng cao hiểu biết về sinh học khối u và căn bệnh này, chúng tôi hy vọng có thể tiếp tục mở rộng các tiêu chí để đủ điều kiện cấy ghép và tăng tỷ lệ chữa khỏi.
Mặc dù sự thiếu hụt các cơ quan hiến tặng khỏe mạnh vẫn là một thách thức, cô ấy hy vọng rằng bằng cách nâng cao nhận thức và tăng cường hiến tạng, vấn đề này có thể được giải quyết.
Cuối cùng, Tiến sĩ Kulik cho biết, nghiên cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc những người bị ung thư gan được các chuyên gia điều trị và cấy ghép gan thăm khám để tăng cơ hội nhận được ca cấy ghép có khả năng cứu sống họ. Bà nói thêm, điều này đã trở nên dễ dàng hơn với sự gia tăng của tư vấn y tế từ xa và video.
Và, cô ấy tiếp tục, “chúng tôi thấy sự khác biệt như vậy ở những người sau khi họ được cấy ghép và có cơ hội sống mới.”
