Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng xét nghiệm sàng lọc thử nghiệm có thể phát hiện một số bệnh ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng ở giai đoạn đầu, dễ điều trị hơn. Thử nghiệm, được gọi là PapSEEK, là một loại sinh thiết lỏng xác định những thay đổi liên quan đến ung thư trong DNA thu được từ chất lỏng thu được trong quá trình thử nghiệm Pap định kỳ.

Trong nghiên cứu do NCI tài trợ, sử dụng các mẫu xét nghiệm Pap từ những phụ nữ đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, PapSEEK đã xác định chính xác hầu hết phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung và một phần ba số phụ nữ bị ung thư buồng trứng. Khả năng xác định chính xác ung thư (độ nhạy) của xét nghiệm được cải thiện khi các nhà nghiên cứu cũng xét nghiệm DNA thu thập từ máu và các mô khác.

Sudhir Srivastava, Ph.D., MPH, thuộc Ban Phòng chống Ung thư của NCI, đã gọi những phát hiện này là “một khởi đầu tốt” để phát triển một xét nghiệm sàng lọc hiệu quả đối với ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng giai đoạn đầu. Tiến sĩ Srivastava, người không tham gia vào nghiên cứu, nói thêm: “Điều này đặt nền tảng cho các nghiên cứu trong tương lai.

Nghiên cứu hồi cứu đã được xuất bản vào ngày 21 tháng 3 trên Science Translational Medicine. Các nhà điều tra lưu ý rằng cần có thêm các nghiên cứu tiến cứu để xác định liệu PapSEEK có thể xác định chính xác những phụ nữ mắc bệnh ung thư chưa được chẩn đoán hay không.

Sàng lọc ung thư buồng trứng và nội mạc tử cung

Trong nhiều năm, các nhà nghiên cứu đã cố gắng phát triển một phương pháp khả thi và đáng tin cậy để phát hiện ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng giai đoạn đầu ở những phụ nữ không có bất kỳ triệu chứng nào. Cho đến nay, không có dấu ấn sinh học được xác nhận lâm sàng cho cả hai loại ung thư có thể được phát hiện không xâm lấn.

Nhưng trong một nghiên cứu trước đó, Tiến sĩ Nickolas Papadopoulos của Trường Y khoa Đại học Johns Hopkins và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra rằng họ có thể phát hiện một lượng nhỏ DNA từ ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng trong các mẫu xét nghiệm Pap. Đối với xét nghiệm Pap, một dụng cụ gọi là bàn chải Pap được sử dụng để cạo bề mặt cổ tử cung để lấy mẫu tế bào và DNA. Trong khi hầu hết DNA này đến từ các tế bào cổ tử cung, các khối u nội mạc tử cung và buồng trứng cũng giải phóng DNA có thể đến cổ tử cung.

Dựa trên những phát hiện này, nhóm nghiên cứu đã phát triển PapSEEK, một xét nghiệm phân tích các mẫu xét nghiệm Pap để tìm một số đột biến DNA thường thấy trong ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng. Xét nghiệm này cũng phát hiện thể dị bội, một biến đổi di truyền liên quan đến ung thư trong đó các tế bào có số lượng nhiễm sắc thể bất thường.

Khi các nhà điều tra sử dụng PapSEEK để phân tích các mẫu xét nghiệm Pap từ phụ nữ bị ung thư, xét nghiệm đã xác định được những thay đổi liên quan đến ung thư ở 81% phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung và 33% phụ nữ bị ung thư buồng trứng. Những thay đổi được phát hiện ở nhiều phụ nữ mắc ung thư nội mạc tử cung giai đoạn cuối hơn là giai đoạn đầu và ở cùng một tỷ lệ phụ nữ mắc ung thư buồng trứng giai đoạn đầu và cuối.

Ngoài ra, PapSEEK chỉ cho 1,4% phụ nữ không bị ung thư có kết quả xét nghiệm dương tính giả, cho thấy “độ đặc hiệu của PapSEEK cao”, các nhà nghiên cứu viết.

Nâng cao độ nhạy của PapSEEK

Để tăng độ nhạy của xét nghiệm, các nhà điều tra đã quyết định kiểm tra các mẫu được lấy từ một vị trí gần với vị trí ung thư nội mạc tử cung và buồng trứng hơn. Họ đã phân tích các mẫu chất lỏng được thu thập từ niêm mạc tử cung bằng một dụng cụ gọi là bàn chải Tao, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt như một công cụ để chẩn đoán ung thư nội mạc tử cung.

Thử nghiệm đã tìm thấy những thay đổi liên quan đến ung thư ở 93% mẫu Tao lấy từ phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung, bao gồm 98% phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung giai đoạn cuối. Nó cũng xác định những thay đổi liên quan đến ung thư trong 45% mẫu Tao từ những phụ nữ bị ung thư buồng trứng.

Tiến sĩ Srivastava lưu ý rằng không có sự thay đổi nào liên quan đến ung thư được phát hiện trong bất kỳ mẫu Tao nào được thu thập từ những phụ nữ không bị ung thư – một đặc điểm “lý tưởng” cho xét nghiệm sàng lọc.

Tiến sĩ Papadopoulos lưu ý rằng xét nghiệm các mẫu Tao có thể mang lại độ nhạy cao hơn trong việc phát hiện ung thư buồng trứng và nội mạc tử cung so với xét nghiệm các mẫu Pap vì những khối u này nằm gần tử cung hơn cổ tử cung. Thật vậy, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các mẫu của Tao chứa nhiều DNA khối u nội mạc tử cung và buồng trứng hơn so với các mẫu Pap, ông giải thích.

Các khối u cũng có thể giải phóng DNA và các tế bào khối u vào máu. Khi các nhà nghiên cứu kiểm tra mẫu máu của phụ nữ bị ung thư buồng trứng, độ nhạy của PapSEEK là 43%. Tuy nhiên, kết hợp các kết quả PapSEEK từ mẫu máu và Pap từ cùng một người phụ nữ đã làm tăng độ nhạy của xét nghiệm lên 63%.

Tiến sĩ Papadopoulos cho biết có thể có một số lý do khiến độ nhạy của PapSEEK đối với ung thư buồng trứng thấp hơn so với ung thư nội mạc tử cung.

Tiến sĩ Srivastava cho biết, một hạn chế là các đột biến gen có trong bảng PapSEEK dường như “phổ biến hơn ở ung thư nội mạc tử cung so với ung thư buồng trứng.” Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng xét nghiệm đã xác định được đột biến ở 97% mẫu khối u nội mạc tử cung nhưng chỉ 80% mẫu khối u buồng trứng.

Một vấn đề tiềm ẩn khác là không phải mọi khối u đều chuyển DNA vào một số chất dịch cơ thể. Tiến sĩ Papadopoulos giải thích: Khi các nhà điều tra đo lượng DNA của khối u trong các mẫu Pap và Tao, họ đã tìm thấy tương đối nhiều DNA từ các khối u nội mạc tử cung hơn là từ các khối u buồng trứng. Ông cho biết thêm, điều này có thể là do vị trí (ung thư buồng trứng ở xa vị trí lấy mẫu phết Pap và Tao) hoặc sinh học của các khối u buồng trứng.

Nhìn chung, Tiến sĩ Papadopoulos nói: “Tôi nghĩ cần phải thay đổi suy nghĩ. Xét nghiệm sàng lọc với độ nhạy dưới 100% không làm cho xét nghiệm trở nên vô dụng. Điều quan trọng là cố gắng phát hiện ung thư sớm để giảm số lượng người mắc bệnh”. những người có thể vô tình mắc bệnh ung thư và không làm gì với nó cho đến khi quá muộn.”

Mặc dù Tiến sĩ Srivastava đồng ý rằng xét nghiệm sàng lọc ung thư buồng trứng là rất cần thiết, nhưng xét nghiệm có độ nhạy thấp “có nghĩa là bạn bỏ lỡ khả năng phát hiện ung thư”, ông lưu ý. Và kết quả dương tính giả “có thể mang lại gánh nặng quá mức—gánh nặng về thể chất, tâm lý và tài chính từ việc thử nghiệm bổ sung được kích hoạt. Đó là điều cần được xem xét,” ông nói thêm, mặc dù PapSEEK tạo ra rất ít kết quả dương tính giả.

Không phát minh lại bánh xe

Tiến sĩ Papadopoulos giải thích: Mặc dù cần có nhiều nghiên cứu hơn về xét nghiệm PapSEEK trước khi có thể xem xét xét nghiệm này để chăm sóc bệnh nhân, nhưng xét nghiệm này có một số lợi thế về mặt lý thuyết đối với việc sử dụng lâm sàng tiềm năng. Ví dụ, nó không tốn kém, không xâm lấn và dễ dàng quản lý.

“Phụ nữ đã đi xét nghiệm phết tế bào cổ tử cung. Chúng tôi đang sử dụng cùng một vật liệu, vì vậy chúng tôi sẽ không giới thiệu một loại bài kiểm tra mới”, ông nói thêm. “Chúng tôi không muốn phát minh ra một thiết bị hoặc phương pháp mới để thu thập [mẫu].”

Tiến sĩ Srivastava lưu ý rằng xét nghiệm PapSEEK có khả năng “rất khả thi và phù hợp với việc sử dụng lâm sàng”. “Nó có thể được thực hiện cùng lúc với phụ nữ trải qua xét nghiệm Pap để phát hiện ung thư cổ tử cung.”

Các nhà điều tra đang tiếp tục khám phá xem liệu việc kết hợp các kết quả PapSEEK từ các chất dịch cơ thể khác nhau có làm tăng độ nhạy của xét nghiệm đối với ung thư buồng trứng hay không.

Tiến sĩ Papadopoulos và các đồng nghiệp của ông cũng đã phát triển một xét nghiệm sinh thiết lỏng khác, được gọi là CancerSEEK, quét các mẫu máu để tìm sự kết hợp của các đột biến gen và protein xảy ra ở tám loại ung thư khác nhau.

Trong một nghiên cứu hồi cứu tương tự, CancerSEEK có độ nhạy 98% đối với ung thư buồng trứng, với tỷ lệ dương tính giả dưới 1%. Như với PapSEEK, cần có thêm các nghiên cứu tiền cứu để xác định liệu CancerSEEK có thể xác định ung thư ở những người không có triệu chứng hay không.