Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ cho thấy một số trẻ em mắc khối u Wilms tiến triển, một dạng ung thư thận, có thể bỏ qua xạ trị.

Các phát hiện từ thử nghiệm, do Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) dẫn đầu, cho thấy gần một nửa số trẻ em bị ung thư di căn đến phổi có thể được xạ trị phổi mà không ảnh hưởng đến sự sống lâu dài của chúng. Các nhà lãnh đạo nghiên cứu tin rằng phương pháp điều trị này có thể làm giảm đáng kể nguy cơ mắc một số tác dụng phụ phổ biến và có khả năng gây tử vong của xạ trị, bao gồm ung thư vú, suy tim và sẹo phổi.

Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào ngày 16 tháng 4 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .

Khối u Wilms, loại ung thư thận phổ biến nhất ở trẻ em, chiếm khoảng 5% tổng số ca ung thư ở trẻ em, với khoảng 650 trường hợp được chẩn đoán ở Hoa Kỳ mỗi năm. Khoảng 10% trường hợp khối u Wilms được chẩn đoán ở giai đoạn IV, khi ung thư đã lan ra ngoài thận, phổ biến nhất là đến phổi.

Điều trị bằng sự kết hợp giữa phẫu thuật, xạ trị và hóa trị đã làm tăng tỷ lệ sống sót sau 5 năm cho trẻ em mắc tất cả các giai đoạn khối u Wilms từ 40% vào những năm 1950 lên gần 90% hiện nay.

Nita Seibel, MD, trưởng khoa Trị liệu khối u rắn ở trẻ em trong Chương trình đánh giá trị liệu ung thư của NCI cho biết: “Theo một cách nào đó, thật là xa xỉ khi chúng tôi có kết quả tốt như vậy với khối u Wilms và trong một số trường hợp, có thể rút lại liệu pháp”. , người đã giúp thiết kế và triển khai nghiên cứu COG trước khi gia nhập NCI.

Tiến sĩ Seibel tiếp tục: “Chúng tôi đang ở thời điểm mà chúng tôi muốn tối ưu hóa chất lượng cuộc sống, ngoài việc tối ưu hóa khả năng sống sót. “Mục tiêu cuối cùng của những bệnh nhân này là chất lượng cuộc sống của họ rất giống với người chưa bao giờ mắc khối u Wilms.”

Tùy chỉnh liệu pháp cho bệnh nhân di căn phổi

Khi nghiên cứu COG bắt đầu vào năm 2007, phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân mắc khối u Wilms giai đoạn IV là hóa trị và phẫu thuật, sau đó là xạ trị vào phổi, David Dix, MB, bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi khoa tại Bệnh viện Nhi đồng British Columbia, người đứng đầu nghiên cứu giải thích. học.

Nhưng kết quả được công bố vào năm 2011 từ một thử nghiệm lâm sàng được tiến hành ở Đức cho thấy bệnh nhân khối u Wilms có di căn phổi co lại nhanh chóng để đáp ứng với hóa trị liệu có xu hướng có kết quả tốt hơn. Những người có di căn phổi kéo dài hoặc phát triển trong quá trình hóa trị ban đầu có nguy cơ tử vong cao hơn trong vòng 5 năm.

Tiến sĩ Dix cho biết: “Cách tiếp cận của chúng tôi [trong nghiên cứu COG] là cố gắng duy trì kết quả xuất sắc nhưng điều trị giảm leo thang ở một số bệnh nhân.

Trong nghiên cứu gần 300 bệnh nhân, những trẻ không còn nhìn thấy tổn thương phổi trên phim chụp cắt lớp vi tính (CT) sau 6 tuần hóa trị liệu tiêu chuẩn sẽ tiếp tục điều trị bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn. Những bệnh nhân vẫn còn tổn thương phổi có thể nhìn thấy sau 6 tuần tiếp tục hóa trị liệu tiêu chuẩn và cũng được xạ trị và hai loại thuốc bổ sung, một phương pháp điều trị hóa trị mà các nhà nghiên cứu gọi là Phác đồ M.

Cả hai nhóm bệnh nhân đều có tỷ lệ sống sót sau 4 năm cao: 96,1% ở nhóm chỉ điều trị bằng hóa chất và 95,4% ở nhóm điều trị bằng xạ trị và hóa trị liệu chuyên sâu hơn. Tỷ lệ sống sót sau 4 năm không có biến cố—được định nghĩa là không có ung thư tái phát, tiến triển hoặc tử vong—là 79,5% ở nhóm chỉ dùng hóa trị liệu và 88,5% ở nhóm điều trị tích cực hơn.

Tiến sĩ Seibel giải thích: Tỷ lệ sống sót không có sự kiện tồi tệ hơn trong nhóm chỉ dùng hóa trị liệu cho thấy khó khăn trong việc cố gắng cân bằng để tránh các tác dụng phụ muộn của điều trị trong khi vẫn đạt được khả năng sống sót lâu dài tuyệt vời. Mặc dù nhiều bệnh nhân đã tránh được bức xạ đến phổi và những tác động muộn có thể xảy ra từ đó, nhưng một nhóm nhỏ gặp biến cố sau đó phải được hóa trị và xạ trị bổ sung để khỏi bệnh.

Cô nói: “Một thách thức vẫn còn là xác định những bệnh nhân, khi được chẩn đoán, cần được điều trị nhiều hơn, bao gồm cả xạ trị và những bệnh nhân không.

Các nhà nghiên cứu COG đã so sánh kết quả từ thử nghiệm của họ với kết quả trong một thử nghiệm lâm sàng trước đó, được gọi là NWTS-5, sử dụng phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho tất cả bệnh nhân có khối u Wilms giai đoạn IV di căn phổi: phẫu thuật, hóa trị và xạ trị phổi .

Nhìn chung, tỷ lệ sống sót sau 4 năm là 84,0% trong nghiên cứu NWTS-5 và 95,6% trong nghiên cứu COG. Tỷ lệ sống sót không có sự kiện trong 4 năm là 72,5% trong NWTS-5 và 85,4% trong nghiên cứu COG.

Các phát hiện cho thấy rằng chiến lược điều trị được sử dụng trong thử nghiệm COG cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót chung và sống sót không có biến cố. Nhưng Andrew Davidoff, MD, trưởng khoa phẫu thuật tại Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude, cảnh báo rằng bệnh nhân trong các thử nghiệm NWTS-5 và COG không giống nhau. Bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm được cho là bị ung thư di căn đến phổi. Nhưng Tiến sĩ Davidoff lưu ý rằng trong thử nghiệm COG, tổn thương phổi chỉ được chẩn đoán bằng chụp CT chứ không phải chụp X-quang ngực và sinh thiết.

Chụp CT phát hiện nhiều tổn thương hơn chụp X-quang ngực, bao gồm một số tổn thương không thực sự là ung thư. Tiến sĩ Davidoff cho biết: “Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều nốt phổi nhìn thấy trên phim chụp CT không phải là khối u Wilms.

Điều đó thật đáng lo ngại, ông tiếp tục, bởi vì một số bệnh nhân được điều trị tích cực hơn vì các tổn thương phổi của họ không biến mất, mặc dù các tổn thương đó không được xác nhận là có tế bào ung thư. Trên thực tế, trong một nhóm nhỏ bệnh nhân trong nghiên cứu COG đã trải qua sinh thiết các tổn thương phổi sau 6 tuần hóa trị, phần lớn các tổn thương được sinh thiết không có tế bào ung thư.

Tiến sĩ Dix nói: “Chúng tôi thực sự khuyến nghị rằng các tổn thương phổi nên được sinh thiết, nhưng “quyết định sinh thiết được quyết định bởi các bác sĩ điều trị và rất ít bác sĩ đã làm như vậy.”

Tuy nhiên, Tiến sĩ Dix chỉ ra rằng những bệnh nhân được sinh thiết không nhất thiết phải đại diện cho nhóm thử nghiệm tổng thể. Ông giải thích, các bác sĩ có nhiều khả năng lấy mẫu sinh thiết các tổn thương dễ tiếp cận hơn và thường phản đối việc bắt trẻ em thực hiện nhiều thủ thuật xâm lấn.

Tiến sĩ Davidoff cảnh báo, điều đáng chú ý là trẻ em có tổn thương phổi biến mất sau 6 tuần hóa trị có tỷ lệ sống sót không có biến cố trong nghiên cứu COG thấp hơn so với nghiên cứu NWTS-5 (79,5% so với 85%). Sự khác biệt gần như có ý nghĩa thống kê.

Tuy nhiên, ông nói, sự gia tăng tỷ lệ tái phát có thể là một sự đánh đổi có thể chấp nhận được vì tỷ lệ sống sót chung là cao. Tiến sĩ Davidoff nói: “Và bạn đã tránh cho một số bệnh nhân các biến chứng liên quan đến xạ trị.

Tối ưu hóa cả khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống

Tiến sĩ Seibel cho biết, việc điều trị chuyên sâu hơn với Phác đồ M tiềm ẩn những rủi ro. Nghiên cứu trước đây cho thấy rằng một trong những loại thuốc bổ sung, cyclophosphamide, làm tăng nguy cơ vô sinh, sẹo phổi và các bệnh ung thư khác, đặc biệt khi được sử dụng kết hợp với xạ trị. Loại thuốc thứ hai được thêm vào, etoposide, dường như làm tăng nguy cơ phát triển một dạng bệnh bạch cầu khó điều trị.

Tiến sĩ Seibel đồng ý với lo ngại rằng một số bệnh nhân có thể đã được điều trị quá mức.

“Thật tốt khi có một nhóm bệnh nhân mà chúng tôi có thể giảm bớt điều trị, nhưng chúng tôi cần xác định rõ hơn nhóm cần điều trị tích cực hơn,” cô nói.

Bởi vì rất nhiều trong số ít sinh thiết phổi trong thử nghiệm được phát hiện là lành tính, cho thấy một số bệnh nhân đã được điều trị quá mức, các nhà nghiên cứu của COG khuyến khích mạnh mẽ sinh thiết phổi cho bệnh nhân ngay từ đầu điều trị. Tiến sĩ Seibel cho biết, mặc dù có thể hiểu được rằng các bác sĩ không muốn bắt trẻ em thực hiện nhiều thủ thuật hơn mức cần thiết, nhưng các thủ thuật xâm lấn tối thiểu hiện nay thường có thể được sử dụng để thực hiện sinh thiết phổi.

Nhìn chung, Tiến sĩ Dix cho biết, “Những kết quả này thực sự đáng khích lệ. Cách tiếp cận này chắc chắn cần sự khéo léo, nhưng nó đã dạy cho chúng tôi rất nhiều điều.” Mặc dù nghiên cứu này sử dụng phản ứng với hóa trị liệu sau 6 tuần để điều chỉnh các chiến lược điều trị, nhưng Tiến sĩ Dix cho biết, “không còn nghi ngờ gì nữa, trong tương lai, các công cụ phân tầng bệnh nhân sẽ dựa nhiều hơn vào các dấu hiệu di truyền”.