Trong một nghiên cứu về bộ gen quy mô lớn, các nhà nghiên cứu đã mô tả những thay đổi di truyền trong hơn 160 bệnh ung thư thực quản, ống nối miệng và cổ họng với dạ dày.

Phát hiện của họ chỉ ra rằng ung thư thực quản bao gồm nhiều phân nhóm phân tử với những thay đổi di truyền và phân tử khác biệt. Một số loại phụ này có thể giống với các khối u ở các cơ quan lân cận hơn so với các khối u thực quản khác.

Ví dụ, một số bệnh ung thư ở phần trên của thực quản giống với ung thư ở đầu và cổ hơn về mặt di truyền so với ung thư ở phần dưới của thực quản. Và một số bệnh ung thư ở phần dưới của thực quản giống với ung thư ở phần trên của dạ dày hơn là ở phần trên của thực quản.

Phát hiện này có thể giúp cải thiện phân loại di truyền và phân tử của bệnh ung thư thực quản và cũng có thể cung cấp một khuôn khổ để khám phá các phương pháp điều trị mới, các nhà nghiên cứu của Mạng nghiên cứu Bản đồ bộ gen ung thư (TCGA) đã báo cáo trên tạp chí Nature vào ngày 4 tháng 1.

Khẳng định và mở rộng kiến thức

Jean Claude Zenklusen, tiến sĩ, giám đốc văn phòng chương trình TCGA của NCI cho biết: “Mục tiêu của nghiên cứu là tìm hiểu càng nhiều càng tốt về căn bệnh ung thư này. Ông lưu ý rằng ung thư thực quản thường được phát hiện ở giai đoạn muộn, khi chúng khó điều trị hơn và nhiều người không đáp ứng với các phương pháp điều trị hiện tại.

Ung thư thực quản hiếm gặp ở Hoa Kỳ, nhưng nó là loại ung thư được chẩn đoán thường xuyên thứ tám trên toàn thế giới. Các loại ung thư thực quản phổ biến nhất là ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào vảy. Ung thư biểu mô tuyến bắt đầu trong các tế bào tạo và giải phóng chất nhầy và các chất lỏng khác, và ung thư biểu mô tế bào vảy bắt đầu trong các tế bào phẳng lót thực quản.

Các phát hiện mới cung cấp bằng chứng cho thấy ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và ung thư biểu mô tuyến thực quản là những bệnh riêng biệt do các loại biến đổi gen khác nhau gây ra, các tác giả nghiên cứu viết. Ví dụ, một số gen, chẳng hạn như SOX2 và TP63 , thường xuất hiện trong các bản sao bổ sung hoặc được khuếch đại, trong ung thư biểu mô tế bào vảy, trong khi các gen khác, chẳng hạn như ERBB2 và VEGF , được khuếch đại trong ung thư biểu mô tuyến.

Tiến sĩ Zenklusen cho biết: “Kết quả xác nhận những gì một số nhà nghiên cứu đã nghĩ về ung thư thực quản, nhưng cho đến nay chúng tôi vẫn chưa có đủ mẫu khối u từ bệnh nhân để thực hiện loại phân tích tổng hợp này.

Tìm điểm tương đồng

Các nhà nghiên cứu TCGA đã bắt đầu bằng cách xác định những thay đổi di truyền và phân tử trong các mẫu khối u từ 164 bệnh ung thư thực quản và so sánh chúng với những thay đổi trong 359 bệnh ung thư dạ dày và 275 bệnh ung thư đầu và cổ. Quá trình phân tích bao gồm giải trình tự DNA của khối u, phân tích các thay đổi hóa học đối với DNA được gọi là quá trình methyl hóa và kiểm tra các bản sao bổ sung của các vùng nhiễm sắc thể.

Các nhà nghiên cứu đã xác định được ba phân nhóm ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản. Ví dụ, dựa trên các đột biến gen và kiểu biểu hiện gen, nhóm nghiên cứu đã xác định được một loại phụ mà họ gọi là ESCC1 giống với ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ.

Các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy sự tương đồng nổi bật giữa ung thư biểu mô tuyến thực quản và một loại ung thư dạ dày phụ được đặc trưng bởi sự thay đổi di truyền được gọi là sự mất ổn định nhiễm sắc thể. Những bệnh ung thư dạ dày này, được tìm thấy ở khu vực dạ dày gần thực quản nhất, đã được mô tả trong một nghiên cứu TCGA năm 2014.

Tiến sĩ Zenklusen cho biết dựa trên hồ sơ bộ gen của chúng, những khối u thực quản và dạ dày này về cơ bản là “cùng một loại ung thư ở các cơ quan nằm cạnh nhau”.

Ý nghĩa đối với điều trị

Các nhà nghiên cứu của TCGA đã xác định những thay đổi về bộ gen trong một số khối u thực quản có thể cung cấp mục tiêu cho các liệu pháp nhắm mục tiêu hiện có. Ví dụ, một phần ba ung thư biểu mô tuyến thực quản có sự thay đổi trong gen ERBB2 ; những khối u này có thể là ứng cử viên sáng giá cho thuốc trastuzumab (Herceptin®), có tác dụng chống lại bệnh ung thư biểu hiện mức độ cao sản phẩm protein của gen này, HER2.

Các kết quả nghiên cứu cũng gợi ý rằng ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và ung thư biểu mô tuyến thực quản “nên được tách biệt trong môi trường lâm sàng để mỗi loại có thể được nhắm mục tiêu theo các đặc điểm bộ gen cụ thể của nó,” lưu ý của Tiến sĩ Noah D. Peyser và Jennifer R. Grandis, MD, thuộc Đại học California, San Francisco, trong một bài xã luận kèm theo.

“Bây giờ chúng tôi hiểu rằng ung thư phát triển ở cùng một vị trí có thể khác nhau rất nhiều ở cấp độ phân tử,” Tiến sĩ. Peyser và Grandis đã viết. “Các quyết định điều trị được đưa ra mà không có dữ liệu bộ gen phong phú mới này có thể dẫn đến việc bệnh nhân nhận được một loại thuốc không có lợi hoặc không nhận được một loại thuốc được dự đoán là có hiệu quả.”

Ngoài thực quản

Đồng tác giả Adam Bass, MD, thuộc Viện Ung thư Dana-Farber, cho biết trong một tuyên bố: “Các kết quả nghiên cứu đã bổ sung thêm một số lớp độ sâu và sự phức tạp cho sự hiểu biết hiện tại của chúng ta về bộ gen ung thư thực quản. “Hy vọng của chúng tôi là công việc này giải quyết một số bất ổn lâu nay trong lĩnh vực ung thư thực quản và sẽ đóng vai trò là tài liệu tham khảo chính xác cho các nhà nghiên cứu và nhà phát triển thuốc đang tìm kiếm các thử nghiệm lâm sàng hiệu quả hơn và các phương pháp điều trị mới.”

Các nhà nghiên cứu của TCGA đang lên kế hoạch cho các nghiên cứu bổ sung có thể giúp làm rõ hơn nữa mối quan hệ giữa ung thư thực quản và các bệnh ung thư khác.

Dự án cuối cùng của TCGA, được gọi là Pan-Cancer Atlas, sẽ khám phá một số câu hỏi lớn chưa được trả lời về bệnh ung thư bằng cách phân tích tất cả các bộ dữ liệu của mạng nghiên cứu. Pan-Cancer Atlas sẽ bao gồm phân tích ung thư Pan-Gastroinal (GI) sẽ cho thấy ung thư trong toàn bộ đường tiêu hóa liên quan với nhau như thế nào ở cấp độ phân tử.

Tiến sĩ Zenklusen lưu ý rằng nghiên cứu hiện tại cho thấy có thể có “một sự liên tục” của những thay đổi di truyền liên quan đến vị trí địa lý của thực quản. “Trong nghiên cứu Pan-Ung thư, chúng tôi sẽ khám phá địa lý của các bệnh ung thư của toàn bộ đường tiêu hóa, từ thực quản đến trực tràng.”