Một tác dụng phụ của một số phương pháp điều trị ung thư thường được gọi là “bộ não hóa trị” đã nhận được sự quan tâm ngày càng tăng của các nhà nghiên cứu trong những năm gần đây. Thường được gọi là suy giảm nhận thức liên quan đến ung thư, não hóa trị có thể được đánh dấu bằng các vấn đề nghiêm trọng về trí nhớ, tinh thần thiếu nhạy bén và điều mà nhiều người trải qua nó mô tả là “sương mù tinh thần”.

Thuốc hóa trị cisplatin thường liên quan đến hóa trị não. Trong một nghiên cứu mới, một nhóm nghiên cứu đã xác định được những gì họ tin rằng có thể là một thay đổi sinh học quan trọng chịu trách nhiệm cho não hóa trị ở những người được điều trị bằng cisplatin.

Được tiến hành chủ yếu ở chuột, nghiên cứu cho thấy rằng điều trị bằng cisplatin dẫn đến mức độ cao hơn của một phân tử chất béo gọi là S1P trong các vùng não chịu trách nhiệm về các chức năng như trí nhớ và xử lý thông tin. S1P tăng lên có một số tác dụng sinh học được cho là kích hoạt não hóa trị, bao gồm thay đổi hoạt động của ty thể trong tế bào não và thúc đẩy quá trình viêm.

Nghiên cứu do Tiến sĩ Daniela Salvemini và các đồng nghiệp từ Trường Y Đại học Saint Louis dẫn đầu cũng phát hiện ra rằng các phương pháp điều trị nhắm vào thụ thể não đối với S1P—và đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh đa xơ cứng—não bị hóa trị ngăn ngừa — giống như các triệu chứng ở chuột được điều trị bằng cisplatin.

Những phát hiện từ nghiên cứu do NCI tài trợ đã được công bố vào ngày 1 tháng 9 trên Tạp chí Điều tra Lâm sàng .

Tiến sĩ Salvemini cho biết: “Một số lượng đáng kể bệnh nhân điều trị bằng cisplatin bị suy giảm nhận thức kéo dài—[có] hàng triệu người mà cuộc sống hàng ngày của họ thực sự bị ảnh hưởng,” Tiến sĩ Salvemini cho biết. “Vì vậy, nếu chúng ta có thể tìm thấy thứ gì đó có thể ngăn chặn nó, thì đó thực sự sẽ là một bước đột phá.”

Cô ấy cho biết tiếp theo nhóm sẽ điều tra xem liệu các loại thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng này có thể không chỉ ngăn chặn các triệu chứng não hóa trị phát triển mà còn đẩy lùi các triệu chứng suy giảm nhận thức một khi chúng đã phát triển hay không. Họ cũng sẽ nghiên cứu liệu việc điều trị bằng các loại thuốc hóa trị khác liên quan đến não hóa trị liệu có gây ra những thay đổi tương tự về mức độ S1P trong não hay không.

Các chuyên gia khác cho rằng mặc dù những phát hiện này rất quan trọng, nhưng cần có nhiều nghiên cứu hơn để xác định cách đánh giá tốt nhất các vấn đề về nhận thức do điều trị ung thư gây ra và cách thức hoạt động ở chuột có thể được dịch để mang lại lợi ích cho những người gặp phải những vấn đề này.

Nghiên cứu ảnh hưởng của hóa trị lên não

Các vấn đề về nhận thức liên quan đến ung thư được ước tính ảnh hưởng đến hơn một nửa số người sống sót sau ung thư. Hiện tại không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận để điều trị các vấn đề về nhận thức liên quan đến điều trị ung thư và nghiên cứu kiểm tra các cơ chế phân tử chịu trách nhiệm về chúng vẫn còn hạn chế.

Trong nhiều năm, nghiên cứu của Tiến sĩ Salvemini đã nghiên cứu chứng đau do hóa trị gây ra ở bàn tay, bàn chân và các chi khác, được gọi là bệnh thần kinh ngoại vi.

Các nghiên cứu trên chuột của nhóm của cô cho thấy các loại thuốc hóa trị làm thay đổi mức độ S1P, truyền tín hiệu liên quan đến các hoạt động quan trọng trong hệ thống đau. Các nghiên cứu trước đây của họ cũng liên kết cơn đau với mức S1P cao ở các bộ phận của hệ thống thần kinh trung ương. Tiến sĩ Salvemini và nhóm của cô ấy tự hỏi liệu sự gia tăng S1P có thể giải thích phần nào các vấn đề về nhận thức thường liên quan đến hóa trị hay không.

Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã điều trị cho những con chuột khỏe mạnh bằng phác đồ cisplatin tương tự như phác đồ được sử dụng ở người. Hai tuần sau khi nhận được liều cuối cùng, nhiều con chuột phải vật lộn để hoàn thành một loạt các bài kiểm tra hành vi về chức năng nhận thức (ví dụ: mê cung), trong khi những con chuột được cho dùng giả dược không gặp vấn đề như vậy.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã phân tích các vùng não chuột quan trọng đối với nhận thức. Như trong các nghiên cứu về cơn đau của họ, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mức độ S1P đã tăng lên ở những khu vực này sau khi điều trị bằng cisplatin, gây ra những thay đổi khác ở não, bao gồm cả chứng viêm, có liên quan đến suy giảm nhận thức.

Để phát huy tác dụng của nó, S1P phải khóa vào một protein thụ thể trên bề mặt tế bào gọi là S1PR1. Hai loại thuốc khác nhau can thiệp vào quá trình này, ozanimod (Zeposia) và fingolimod (Gilenya), đã được FDA chấp thuận để điều trị bệnh đa xơ cứng.

Khi các nhà nghiên cứu đưa những loại thuốc này cho chuột trước khi chúng được điều trị bằng cisplatin, “câu chuyện thậm chí còn trở nên thú vị hơn,” Tiến sĩ Salvemini nói, “bởi vì chúng tôi đã chứng minh rằng những loại thuốc đã được FDA chấp thuận này rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa” các vấn đề về nhận thức ở những con chuột.

Trong các thí nghiệm khác, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng S1PR1 cần phải có mặt trong các tế bào não gọi là tế bào hình sao để các loại thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng ngăn ngừa suy giảm nhận thức ở chuột.

Tiến sĩ Salvemini nhấn mạnh rằng cần phải nghiên cứu thêm trước khi những loại thuốc này có thể được sử dụng để ngăn ngừa các vấn đề về nhận thức liên quan đến hóa trị ở người. Nhưng thực tế là chúng đã được FDA chấp thuận có nghĩa là “dòng thời gian không giống như việc khám phá thuốc thông thường phải mất nhiều năm để đưa vào thử nghiệm lâm sàng,” cô nói.

Một mối quan tâm tiềm ẩn về việc sử dụng các loại thuốc này ở những người bị ung thư là chúng có thể làm cho hóa trị kém hiệu quả hơn. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác trên chuột đã gợi ý rằng những loại thuốc này không can thiệp vào khả năng thu nhỏ khối u của hóa trị liệu. Trên thực tế, chúng cũng có thể tự thu nhỏ khối u.

Trong tương lai, nhóm nghiên cứu sẽ xem xét liệu những thay đổi sinh học tương tự mà họ tìm thấy với cisplatin ở chuột có xảy ra với các loại tác nhân hóa trị liệu khác, chẳng hạn như taxan hay không. Tiến sĩ Salvemini cho biết mục tiêu của họ là tiến hành nghiên cứu bổ sung mà cuối cùng có thể dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng.

Mở rộng hiểu biết về suy giảm nhận thức và điều trị ung thư

Michelle Janelsins, Ph.D., MPH, người đứng đầu Phòng thí nghiệm miễn dịch tâm lý và kiểm soát ung thư tại Đại học California, cho biết: “Những phát hiện mới này “cung cấp cái nhìn sâu sắc thú vị về sinh học về cách cisplatin thực sự ảnh hưởng đến các tế bào trong não, cũng như một phương pháp điều trị tiềm năng”. Trung tâm Y tế Đại học Rochester và Viện Ung thư Wilmot và không tham gia vào nghiên cứu này.

Tiến sĩ Janelsins đồng ý rằng bước tiếp theo tốt cho nghiên cứu này là nghiên cứu xem liệu các tác nhân hóa trị liệu khác có gây ra những thay đổi trong não tương tự như những thay đổi do cisplatin gây ra hay không. Cô ấy cũng nói rằng trước khi chúng có thể được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, điều quan trọng là phải điều tra xem liệu các loại thuốc nhắm mục tiêu S1PR1 có thể gây ra một số tác dụng liên quan đến tim của cisplatin và các loại thuốc hóa trị tương tự hay không.

Lori Minasian, MD, phó giám đốc Bộ phận Phòng chống Ung thư của NCI cho biết, nghiên cứu mới này cho thấy tác hại của cisplatin và cách các loại thuốc nhắm mục tiêu S1PR1 có thể làm giảm tác hại đó.

Nhưng vẫn chưa rõ các đánh giá chức năng nhận thức ở chuột phản ánh mức độ suy giảm nhận thức ở người do hóa trị liệu cisplatin như thế nào, Tiến sĩ Minasian tiếp tục.

Cô ấy nói: “Bạn phải có khả năng hiểu khía cạnh nào của chức năng nhận thức bị suy giảm và có thể đánh giá nó một cách thích hợp, sau đó đảm bảo rằng những gì được đánh giá trong các mô hình động vật sẽ phù hợp với con người.

Trong nghiên cứu gần đây của mình, Tiến sĩ Janelsins đã nghiên cứu những thay đổi về nhận thức theo thời gian ở những người được điều trị ung thư.

Cô đã dẫn đầu hai nghiên cứu trên toàn quốc được thực hiện thông qua Chương trình Nghiên cứu Ung thư Cộng đồng NCI, cho thấy chức năng nhận thức ở những người bị ung thư vú và ung thư hạch được điều trị bằng hóa trị liệu có xu hướng xấu đi theo thời gian so với nhóm đối chứng. Nhóm của cô ấy đã thấy kết quả tương tự khi họ thực hiện nghiên cứu trên chuột với các bài kiểm tra nhận thức có thể so sánh được.

Tìm kiếm các giải pháp tiềm năng cho một thách thức ngày càng tăng

Tiến sĩ Minasian cho biết, tìm cách điều trị hoặc ngăn ngừa suy giảm nhận thức sau khi điều trị ung thư là một vấn đề phức tạp vì có nhiều yếu tố tác động hơn là chỉ điều trị bằng hóa trị. Những yếu tố này bao gồm tuổi tác và các vấn đề sức khỏe khác, cũng như những cân nhắc như tình trạng kinh tế xã hội và mức độ căng thẳng.

Tiến sĩ Janelsins đồng ý rằng tuổi tác là một yếu tố quan trọng cần cân nhắc, đặc biệt là khi dân số già ngày càng tăng và những tiến bộ trong điều trị ung thư dẫn đến nhiều người sống sót sau ung thư lâu dài hơn.

Cô ấy nói: “Việc cân nhắc đối với những người trưởng thành có thể dễ bị suy giảm nhận thức hoặc suy giảm nhận thức từ trước sẽ ngày càng trở nên quan trọng khi cố gắng đưa ra quyết định về điều trị ung thư.

Đây là lý do tại sao Tiến sĩ Salvemini rất vui mừng được hiểu rõ hơn về các cách giải quyết vấn đề phức tạp này.

Cô ấy nói: “Chúng tôi muốn xem xét không chỉ liệu chúng ta có thể ngăn ngừa suy giảm nhận thức [ở những người bị ung thư] hay không, mà còn liệu chúng ta có thể điều trị và cải thiện nó hay không. “[Sự cải thiện] có thể không phải là 100%, nhưng ngay cả khi chúng tôi có thể cải thiện nó 20% hoặc 30% thì điều đó cũng có thể có tác động lớn đến cuộc sống của ai đó.”