Vào ngày 17 tháng 7, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt neratinib (Nerlynx™) để ngăn ngừa tái phát ở những bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu đã hoàn thành ít nhất 1 năm điều trị bằng trastuzumab (Herceptin®) sau phẫu thuật.

Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quốc tế dẫn đến sự chấp thuận, khoảng 94% bệnh nhân dùng neratinib bổ trợ trong 1 năm vẫn sống mà không bị tái phát bệnh, so với chỉ dưới 92% phụ nữ dùng giả dược.

Những người tham gia thử nghiệm dùng neratinib có nhiều khả năng bị tiêu chảy nặng hơn những người dùng giả dược. Tiêu chảy dẫn đến việc giảm liều neratinib ở 26% bệnh nhân và 17% bệnh nhân dùng neratinib đã ngừng thuốc sớm.

Alexandra giải thích: Mặc dù đã được chấp thuận, nhưng một số yếu tố—tỷ lệ tái phát giảm nhẹ, thực tế là chưa có dữ liệu về tỷ lệ sống sót chung và tỷ lệ tác dụng phụ cao—có nghĩa là neratinib khó có thể được sử dụng rộng rãi cho những bệnh nhân này, Alexandra giải thích Zimmer, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Phụ nữ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI.

Tuy nhiên, cô ấy nói thêm, “việc sử dụng neratinib có thể được xem xét ở những bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu và các đặc điểm lâm sàng cho thấy khả năng tái phát cao hơn”, chẳng hạn như khối u lớn hơn hoặc tế bào ung thư được tìm thấy trong các hạch bạch huyết ở nách.

HER2: Mục tiêu liên tục

Ung thư vú biểu hiện quá mức protein HER2 (ung thư dương tính với HER2) có xu hướng tấn công. Sự sẵn có của các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2—bắt đầu với sự phát triển của trastuzumab và hiện bao gồm pertuzumab (Perjeta®), lapatinib (Tykerb®) và trastuzumab emtansine (Kadcyla™)—đã cải thiện đáng kể khả năng sống sót cho bệnh nhân mắc bệnh dương tính với HER2.

Thật không may, bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại sau phẫu thuật đều có thể kháng lại phương pháp điều trị nhắm mục tiêu HER2 ban đầu. Neratinib được phát triển để khắc phục tình trạng kháng thuốc này bằng cách nhắm mục tiêu vào đường truyền tín hiệu HER2 theo cách khác với trastuzumab và các tác nhân nhắm mục tiêu HER2 khác.

Trong thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận của neratinib, hơn 2.800 phụ nữ đã hoàn thành 2 năm điều trị bổ trợ bằng trastuzumab được chỉ định ngẫu nhiên để nhận thêm 1 năm neratinib hoặc giả dược.

Thử nghiệm có ba nhà tài trợ dược phẩm khác nhau trong suốt quá trình thử nghiệm và ba sửa đổi lớn đã được thực hiện đối với thiết kế nghiên cứu trong quá trình thử nghiệm. Trong thiết kế cuối cùng, bệnh nhân ở hai nhóm được so sánh về khả năng sống sót không mắc bệnh sau 2 năm và khả năng sống sót chung sau 5 năm. Sự chấp thuận của FDA dựa trên dữ liệu từ 2 năm đầu theo dõi.

Sau 2 năm theo dõi, những phụ nữ trong nhóm neratinib đã giảm 33% nguy cơ tái phát bệnh: 70 phụ nữ trong nhóm neratinib bị tái phát, so với 109 phụ nữ trong nhóm giả dược.

Ngoài việc bị tiêu chảy nhiều hơn so với phụ nữ trong nhóm dùng giả dược, phụ nữ dùng neratinib cũng bị buồn nôn và nôn nhiều hơn. Các vấn đề về tim, vốn là mối quan tâm của thuốc nhắm mục tiêu HER2, rất hiếm gặp ở cả hai nhóm.

Các nhà nghiên cứu có kế hoạch tiếp tục theo dõi những người phụ nữ để đánh giá những khác biệt có thể có trong tỷ lệ sống sót chung trong 5 năm.

Một lựa chọn khác cho bệnh nhân mắc bệnh dương tính với HER2

Các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 là một lĩnh vực điều trị đang phát triển nhanh chóng. Hiện tại, nhiều phụ nữ có khối u dương tính với HER2 ở giai đoạn đầu, nguy cơ cao nhận được cả trastuzumab và pertuzumab, bắt đầu trước hoặc sau khi phẫu thuật. Tiến sĩ Zimmer giải thích liệu neratinib có mang lại lợi ích cho những phụ nữ này hay không vẫn chưa thể trả lời bằng thử nghiệm hiện tại.

Bà nói: “Điều quan trọng là bệnh nhân phải nhận ra rằng sự chấp thuận của FDA không có nghĩa là thuốc hiện được chỉ định cho mọi bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 sau một năm điều trị bằng trastuzumab. “Đó là một lựa chọn khác cho liệu pháp có sẵn và bệnh nhân nên thảo luận cẩn thận với bác sĩ của họ, để xem xét lợi ích so với tác dụng phụ trong mọi trường hợp.”