Nếu bạn hỏi hầu hết các nhà nghiên cứu ung thư làm thế nào chúng ta có thể đạt được kết quả điều trị cao hơn cho bệnh nhân, họ gần như chắc chắn sẽ viện dẫn sự cần thiết phải tìm ra sự kết hợp hiệu quả của các phương pháp điều trị. Thật vậy, các liệu pháp kết hợp được coi là một cách trung tâm để khắc phục một trong những vấn đề khó chịu nhất trong điều trị ung thư: kháng trị.

Giờ đây, NCI đã phát hành một nguồn tài nguyên mới, dễ sử dụng để giúp các nhà nghiên cứu xác định các kết hợp thuốc điều trị ung thư có triển vọng. Tài nguyên này, được gọi là NCI ALMANAC, cung cấp dữ liệu cho thấy hiệu quả của các cặp thuốc trị ung thư được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt trong việc tiêu diệt các tế bào khối u từ Dòng tế bào khối u ở người NCI-60, một thư viện các dòng tế bào ung thư do NCI duy trì.

Dữ liệu trong NCI ALMANAC là điểm khởi đầu cho các nghiên cứu trong tương lai và không có nghĩa là chắc chắn. Với tài nguyên mới này, chúng tôi đã thực hiện một số công việc nặng nhọc cho cộng đồng nghiên cứu, thực hiện sàng lọc thuốc hiệu quả, sử dụng nhiều tài nguyên để tạo dữ liệu có thể cung cấp cho các nhà nghiên cứu các giả thuyết mới để chuyển sang giai đoạn điều tra tiếp theo.

Thật vậy, như nhóm của chúng tôi tại NCI đã báo cáo vào ngày 27 tháng 4 trong Nghiên cứu Ung thư , cơ sở dữ liệu mới này đã đơm hoa kết trái. Sử dụng NCI ALMANAC, chúng tôi đã xác định được một số cách kết hợp thuốc khác nhau mà trước đây chưa từng được thử nghiệm cùng nhau trên người nhưng chúng vẫn có tác dụng tiêu diệt tế bào mạnh mẽ trong một số dòng tế bào NCI-60.

Dựa trên những gì đã biết về cách thức hoạt động của từng loại thuốc trong các kết hợp này, rất có thể nhiều trong số các kết hợp này đã từng là đối tượng điều tra nếu không có dữ liệu NCI ALMANAC. Tuy nhiên, dựa trên các nghiên cứu mô hình động vật và cơ học hơn nữa đối với hai trong số các kết hợp này, các nhà điều tra NCI đã đưa ra hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I để kiểm tra các cặp thuốc tương ứng này ở bệnh nhân ung thư tiến triển.

Cách sử dụng mới cho tài nguyên đã được kiểm tra kỹ càng

NCI-60, bao gồm các dòng tế bào từ nhiều loại ung thư khác nhau, đã được thành lập hơn 25 năm trước. Kể từ đó, nó là một nguồn tài nguyên quý giá cho các nhà nghiên cứu từ các học viện và khu vực tư nhân.

Mặc dù có những hạn chế, nhưng NCI-60 là bảng điều khiển dòng tế bào có đặc điểm phân tử mạnh nhất hiện có. Đối với mỗi dòng tế bào trong NCI-60, chúng tôi có dữ liệu về biểu hiện RNA, mức độ protein, hoạt động của enzyme, v.v. Vì vậy, khi một hợp chất mới được thử nghiệm trên các dòng tế bào trong NCI-60, có thể xác định không chỉ liệu nó có giết chết tế bào hay không mà còn ảnh hưởng như thế nào đến bộ máy phân tử của tế bào ung thư—thông tin rất quan trọng để hiểu cách thức hoạt động của một loại thuốc. làm.

Ý tưởng đằng sau NCI ALMANAC rất đơn giản: sử dụng NCI-60 để xác định xem các loại thuốc cụ thể có hiệu quả hơn khi được sử dụng kết hợp với nhau so với khi sử dụng riêng lẻ hay không. Tuy nhiên, trên thực tế, việc phát triển nguồn tài nguyên mới này không hề đơn giản.

NCI ALMANAC bao gồm dữ liệu về hơn 5.000 cặp thuốc được FDA chấp thuận đã được thử nghiệm với NCI-60—tổng cộng 300.000 thử nghiệm. Và mỗi loại thuốc trong mỗi cặp đã được thử nghiệm ở các liều lượng khác nhau, tạo ra gần 3 triệu điểm dữ liệu.

Từ giả thuyết đến thử nghiệm lâm sàng

Báo cáo từ nhóm NCI của chúng tôi trong Nghiên cứu Ung thư cung cấp một báo cáo trường hợp lý tưởng về ý nghĩa của kết quả NCI ALMANAC đối với việc thúc đẩy các kết hợp thuốc mới vào thử nghiệm trên người.

Chúng tôi bắt đầu bằng cách tiến hành các thí nghiệm tiếp theo trên một tập hợp con các cặp thuốc được xác định trong cơ sở dữ liệu có tác dụng tiêu diệt tế bào mạnh. Từ nghiên cứu này, chúng tôi đã chọn hai cặp thuốc để theo dõi rộng rãi hơn: nilotinib (Tasigna®) và paclitaxel (Taxol®), cũng như bortezomib (Velcade®) và clofarabine. Những sự kết hợp này đã được thử nghiệm về hoạt tính chống khối u của chúng trong một số mô hình chuột có khối u ở người và các thí nghiệm bổ sung đã được thực hiện để điều tra các cơ chế mà theo đó những sự kết hợp này tiêu diệt tế bào khối u.

Kết quả từ nghiên cứu này đủ thuyết phục để chúng tôi tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đối với cả hai cách kết hợp thuốc tại Trung tâm Lâm sàng NIH. Các thử nghiệm nilotinib/paclitaxel và bortezomib/clofarabine đang diễn ra và vẫn tuyển bệnh nhân.

Xây dựng trên một nguồn tài nguyên công cộng

Nỗ lực nghiên cứu để tạo ra NCI ALMANAC bắt đầu vào năm 2009, với sự rót vốn từ Đạo luật Phục hồi và Tái đầu tư của Hoa Kỳ. Do đó, cơ sở dữ liệu không bao gồm nhiều loại thuốc mới hơn được FDA chấp thuận trong vài năm qua. Tuy nhiên, công cụ có sẵn công khai này sẽ giúp tạo ra những ý tưởng khoa học cũng có thể áp dụng cho các liệu pháp được phê duyệt gần đây hơn.

Tất nhiên, cộng đồng đang chuyển đổi từ các dòng tế bào ung thư tiêu chuẩn sang các mô hình ung thư mới hơn, tiên tiến hơn—một quá trình chuyển đổi mà NCI đang tích cực làm việc để thúc đẩy. Tuy nhiên, với NCI ALMANAC, chúng tôi đã sử dụng các mô hình thử và đúng để cung cấp một nguồn tài nguyên mới để xác định và phát triển các liệu pháp mới có khả năng hiệu quả. [Để cho phép các nhà điều tra tiến hành các nghiên cứu tương tự dễ dàng hơn trong các hệ thống mô hình của riêng họ, NCI cung cấp một bộ thuốc chống ung thư được FDA chấp thuận cập nhật ở định dạng mạ. Thông tin thêm có sẵn trên trang web của Chương trình Trị liệu Phát triển.]

Bởi vì tất cả các loại thuốc có trong NCI ALMANAC đều được FDA chấp thuận, nên việc giải quyết các yêu cầu quy định để thử nghiệm bất kỳ kết hợp thuốc NCI ALMANAC hứa hẹn nào ở người sẽ dễ dàng hơn, giúp đẩy nhanh khả năng đưa các cặp thuốc này vào thử nghiệm lâm sàng.

Chúng tôi khuyến khích cộng đồng nghiên cứu điều tra NCI ALMANAC và hy vọng rằng, do đó, chúng tôi sẽ thấy các thử nghiệm lâm sàng bổ sung xác định các liệu pháp kết hợp hiệu quả cho bệnh nhân của chúng tôi.