Một “cơ quan” tai trong hiển thị các tế bào lông (màu đỏ) và các bó tế bào lông (màu vàng).

Tín dụng: Karl R. Koehler, Ph.D., Trường Y khoa Đại học Indiana. CC BY 2.0.

Kết quả từ một nghiên cứu mới cho thấy thuốc natri thiosulfate có thể bảo vệ thính giác của trẻ em bị ung thư đang được điều trị bằng thuốc hóa trị cisplatin.

Thử nghiệm lâm sàng liên quan đến trẻ em bị ung thư gan chưa lan rộng (ung thư cục bộ), cisplatin là hóa trị liệu tiêu chuẩn. Mặc dù cisplatin rất hiệu quả nhưng nó cũng gây mất thính giác ở nhiều trẻ em.

Những người tham gia thử nghiệm, được tiến hành chủ yếu ở Châu Âu, được chỉ định ngẫu nhiên để nhận natri thiosulfate 6 giờ sau mỗi lần điều trị bằng cisplatin hoặc chỉ nhận cisplatin. Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng những đứa trẻ trong nhóm natri thiosulfate có khả năng bị mất thính giác vĩnh viễn bằng một nửa so với những đứa trẻ chỉ dùng cisplatin.

Điều quan trọng là natri thiosulfate dường như không làm cho cisplatin kém hiệu quả hơn: không có sự khác biệt về số lượng trẻ em trong mỗi nhóm điều trị còn sống sau 3 năm kết thúc điều trị. Kết quả thử nghiệm đã được công bố vào ngày 21 tháng 6 trên Tạp chí Y học New England .

Những kết quả này phản ánh những kết quả từ một thử nghiệm tương tự được thực hiện ở Hoa Kỳ, được công bố vào năm ngoái, thử nghiệm khả năng của natri thiosulfate trong việc ngăn ngừa mất thính giác do cisplatin gây ra ở trẻ em mắc các loại ung thư khác nhau.

“Thật đáng khích lệ khi thấy hai nghiên cứu cho thấy bạn có thể giảm nguy cơ mất thính giác ở những đứa trẻ này mà không làm giảm hiệu quả của hóa trị liệu,” Lisa Cunningham, Tiến sĩ, thuộc Viện Quốc gia về Điếc và Rối loạn Giao tiếp khác, nhận xét. đã không tham gia vào một trong hai thử nghiệm.

Mất thính lực ảnh hưởng đến sự phát triển

Ngày nay, hơn 80% trẻ em được chẩn đoán mắc bệnh ung thư còn sống ít nhất 5 năm sau khi chẩn đoán và nhiều trẻ em được coi là đã khỏi bệnh.

Các nhà nghiên cứu hiện đang chú ý nhiều hơn đến việc giảm các tác dụng phụ lâu dài mà trẻ em gặp phải với nhiều phương pháp điều trị ung thư được sử dụng rộng rãi. Chúng có thể bao gồm các vấn đề về tim hoặc phổi, khó khăn về nhận thức, vô sinh và mất thính giác.

Tiến sĩ Cunningham nhận xét: “Trong khoảng một thập kỷ qua, chúng tôi đã thực sự hiểu sâu hơn về cách [một số] loại thuốc này gây hại cho tai trong”. Ví dụ, đầu năm nay, phòng thí nghiệm của cô đã công bố kết quả cho thấy cisplatin được giữ lại trong một thời gian dài ở tai trong, điều này có thể giải thích tại sao việc sử dụng nó có thể dẫn đến mất thính lực.

Edward Neuwelt, MD, thuộc Đại học Khoa học & Sức khỏe Oregon, người đã giúp lãnh đạo cả hai thử nghiệm gần đây cho biết, mất thính lực có thể gây ra những hậu quả lâu dài đáng kể đối với trẻ em được điều trị ung thư. Tiến sĩ Neuwelt giải thích: “Khoảng 60% đến 80% trẻ em dùng cisplatin bị mất thính lực đáng kể. Anh ấy tiếp tục, tác động của việc mất thính giác đó có thể rất sâu sắc, bao gồm cả việc làm tăng đáng kể nguy cơ bị trượt điểm ở trường.

Tiến sĩ Cunningham cho biết thêm, hậu quả có thể còn nghiêm trọng hơn đối với trẻ nhỏ. Bà giải thích: “Mất thính giác thực sự làm suy giảm khả năng phát triển các kỹ năng nói và ngôn ngữ bình thường của trẻ, điều này… có thể dẫn đến các vấn đề phát triển nghiêm trọng đối với một đứa trẻ.

Xác nhận rằng Natri Thiosulfate không ảnh hưởng đến sự sống còn

Natri thiosulfate là một loại thuốc được gọi là chất chống oxy hóa. Nó được cho là liên kết với các phân tử có hại được gọi là các loại oxy phản ứng được tạo ra trong các tế bào đã hấp thụ cisplatin. Sự ràng buộc này có thể ngăn các gốc tự do làm hỏng các tế bào lông ở tai trong đóng vai trò quan trọng trong việc nghe.

Tiến sĩ Cunningham cho biết, cũng có thể natri thiosulfate đang hoạt động bằng cách liên kết với chính cisplatin, ngăn không cho bất kỳ cisplatin còn sót lại nào tiêu diệt các tế bào trong tai.

Kết quả từ cuộc thử nghiệm được công bố vào năm ngoái, do Nhóm Ung thư Trẻ em do NCI hỗ trợ đứng đầu, đã ghi danh những đứa trẻ mắc nhiều loại ung thư khác nhau và tất cả đều được điều trị ban đầu bằng cisplatin. 104 người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu đơn thuần hoặc hóa trị liệu sau đó là natri thiosulfate 6 giờ sau mỗi liều cisplatin.

Tiến sĩ Neuwelt giải thích, thời gian truyền natri thiosulfate dựa trên nhiều thập kỷ nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và lâm sàng để xác định thời gian cisplatin hoạt động trong cơ thể. Ông tiếp tục: Sau 6 giờ, cisplatin không còn tích cực tiêu diệt tế bào ung thư nữa, vì vậy việc cho natri thiosulfate vào thời điểm đó sẽ không ảnh hưởng đến tác dụng chống ung thư của cisplatin.

Mất thính giác xảy ra ở 31 (56%) trẻ chỉ dùng hóa trị liệu, so với 14 (29%) trẻ cũng dùng natri thiosulfat. Natri thiosulfate dường như không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào.

Nhìn chung, không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót chung giữa các nhóm. Tuy nhiên, trong một phân tích không được lên kế hoạch trước khi thử nghiệm bắt đầu, các nhà nghiên cứu đã nhận thấy tỷ lệ sống sót chung của những trẻ nhận natri thiosulfate và những trẻ bị ung thư lan ra ngoài vị trí ban đầu (bệnh lan tỏa) giảm đi.

Tiến sĩ Neuwelt giải thích: Mặc dù những phân tích như vậy phần lớn được sử dụng để xác định các vấn đề cần được khám phá bằng nghiên cứu sâu hơn, nhưng một số người bắt đầu lo ngại về sự an toàn của natri thiosulfate ở trẻ em bị ung thư giai đoạn sau.

Trong thử nghiệm ở châu Âu, được tài trợ một phần bởi NCI, các nhà nghiên cứu chỉ đăng ký những trẻ mắc một loại ung thư—một loại ung thư gan có tên là u nguyên bào gan—và chỉ những trẻ mắc bệnh cục bộ. Cisplatin là loại thuốc hóa trị duy nhất mà những người tham gia thử nghiệm nhận được. Trong số 101 người tham gia, mất thính giác xảy ra ở 29 (63%) trẻ chỉ dùng cisplatin, so với 18 (33%) trẻ dùng natri thiosulfate.

Ba năm sau khi điều trị, 98% trẻ em dùng cisplatin và natri thiosulfate và 92% trẻ dùng cisplatin đơn độc còn sống. Một đứa trẻ bị tác dụng phụ (tích tụ axit trong máu) khiến phải ngừng natri thiosulfate trong quá trình thử nghiệm. Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng các tác dụng phụ khác có thể do natri thiosulfate gây ra là nhẹ, bao gồm buồn nôn, nôn và giảm số lượng tế bào máu.

“Những dữ liệu này rất hấp dẫn và kết luận của thử nghiệm này sẽ tạo ra một sự thay đổi lớn trong thực tế”, Eric Bouffet, MD, của Bệnh viện dành cho Trẻ em bị ốm tại Đại học Toronto, nhận xét.

Các câu hỏi còn lại về Natri Thiosulfate

Tiến sĩ Bouffet cho biết thêm, vẫn còn một số câu hỏi về việc bảo vệ thính giác ở trẻ em đang trải qua hóa trị liệu dựa trên cisplatin. Ông nói: “Một số trẻ em vẫn có các biến chứng về thính giác mặc dù đã sử dụng natri thiosulfat. Cần có kết quả của các nghiên cứu đang được tiến hành để hiểu rõ hơn những bệnh nhân nào có nguy cơ bị mất thính lực”.

Các thử nghiệm bổ sung cũng cần thiết để trả lời những lo ngại kéo dài về việc sử dụng thuốc ở trẻ em mắc bệnh đã lan rộng, Tiến sĩ Bouffet tiếp tục.

Tiến sĩ Neuwelt đang hy vọng phát triển một thử nghiệm lâm sàng kiểm tra xem việc bổ sung natri thiosulfate như một phần của chế độ điều trị có thể cải thiện khả năng sống sót ở trẻ em được chẩn đoán mắc u nguyên bào tủy hay không. Thông thường, cha mẹ của những đứa trẻ mắc bệnh chọn cách không cho chúng hoàn thành liệu trình điều trị bằng cisplatin vì mất thính giác.

Ông giải thích: “Chúng tôi sẽ xem liệu chúng tôi có thể giảm số lượng trẻ em cần giảm liều [cisplatin] hay không và xem liệu điều đó có cải thiện khả năng sống sót hay không”.

Tiến sĩ Cunningham cho biết: “Hiện nay khoa học cơ bản và ngành dược phẩm đang rất nhiệt tình phát triển các liệu pháp mới giúp giảm thiểu tình trạng mất thính lực, cả ở trẻ em và người lớn”. “Có một số loại thuốc ở các giai đoạn phát triển khác nhau hiện đang được phát triển đặc biệt cho mục đích này.”

Hiện tại, “sodium thiosulfate rẻ và có thể được kết hợp [dễ dàng] vào các phác đồ hóa trị liệu có chứa cisplatin,” Tiến sĩ Bouffet cho biết. “Các kết quả tích cực từ thử nghiệm [ở châu Âu] kêu gọi các nghiên cứu bổ sung về natri thiosulfate ở các loại ung thư khác, kể cả ở người lớn.”