Ngày 11 tháng 1 năm 2023 , bởi Sharon Reynold

Phương pháp điều trị ban đầu được sử dụng cho một số phụ nữ trẻ bị ung thư vú dạng ác tính có thể sắp thay đổi, dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng mới.

Trong thử nghiệm, sự kết hợp giữa thuốc nhắm mục tiêu ribociclib (Kisqali) và liệu pháp hormone tốt hơn nhiều trong việc ngăn chặn sự phát triển của các khối u xâm lấn lan rộng trong cơ thể so với điều trị tiêu chuẩn bằng sự kết hợp của các loại thuốc hóa trị.

Những phụ nữ được điều trị bằng liệu pháp kết hợp ribociclib–hormone đã sống lâu gấp đôi mà bệnh ung thư của họ không trở nên tồi tệ hơn, một biện pháp được gọi là sống sót không tiến triển. Họ cũng có ít tác dụng phụ hơn nhiều.

Yen-Shen Lu, MD, của Bệnh viện Đại học Quốc gia Đài Loan, người đã trình bày kết quả từ nghiên cứu Lựa chọn ĐÚNG tại Hội nghị chuyên đề về Ung thư Vú San Antonio vào ngày 6 tháng 12 cho biết: “Tôi tin rằng điều này đang thay đổi. rằng [sự kết hợp ribociclib] là an toàn, hiệu quả và có thể tránh được nhiều độc tính,” ông nói.

Một cuộc khủng hoảng đòi hỏi một phản ứng nhanh chóng

Loại ung thư vú phổ biến nhất, được gọi là ung thư vú có thụ thể estrogen (ER) – dương tính, HER2 âm tính, thường được phát hiện sớm và thường đáp ứng tốt với điều trị. Hơn 90% phụ nữ được điều trị tiêu chuẩn sẽ sống mà không bị ung thư tái phát sau 5 năm.

Tuy nhiên, một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân sẽ mắc bệnh lây lan nhanh chóng (di căn) đến xương, gan, phổi và các cơ quan khác, gây ra các triệu chứng hoặc ảnh hưởng đến chức năng của các cơ quan.

Larissa Korde, MD, thuộc Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, người không tham gia nghiên cứu, giải thích khi ung thư trong một cơ quan ảnh hưởng đến khả năng hoạt động của nó, thì đó được gọi là khủng hoảng nội tạng.

Cô ấy nói: “Đó là nơi có đủ khối u trong cơ quan khác để đe dọa tính mạng. “Ví dụ, nếu nó ở trong gan, thì gan không thể thực hiện công việc đào thải chất độc ra khỏi cơ thể. Hoặc nếu nó ở trong phổi, bệnh nhân có thể không nhận đủ oxy.”

Đối với những người có nguy cơ hoặc đang trải qua khủng hoảng nội tạng, phương pháp điều trị tiêu chuẩn là sự kết hợp của hai loại thuốc hóa trị. Phương pháp điều trị này thường thu nhỏ khối u một cách nhanh chóng nhưng có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng, thúc đẩy các nhà nghiên cứu tìm kiếm phương pháp điều trị ít độc hại hơn.

Ribociclib đã trở thành phương pháp điều trị thường được sử dụng cho bệnh ung thư vú ER dương tính, HER2 âm tính cần điều trị ngoài phẫu thuật và xạ trị. Đó là một liệu pháp nhắm mục tiêu được gọi là chất ức chế CDK4/6 giúp tắt một số quá trình mà tế bào ung thư cần phân chia.

Sự kết hợp của ribociclib với một loại thuốc ngăn chặn hormone (liệu pháp nội tiết) gần đây đã trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho phụ nữ sau mãn kinh với thụ thể hormone – ung thư vú di căn HER2 dương tính, âm tính không đe dọa đến tính mạng ngay lập tức. Nhưng những phụ nữ trẻ chưa trải qua thời kỳ mãn kinh chiếm một tỷ lệ đáng kể những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú hàng năm.

Tỷ lệ ung thư vú được chẩn đoán ở phụ nữ trẻ dao động từ khoảng 20% ở Hoa Kỳ đến gần một nửa—hoặc thậm chí cao hơn—ở Trung Đông và một số khu vực của Châu Á. Tuy nhiên, liệu liệu pháp điều trị bằng hormone cộng với ribociclib có thể thay thế cho hóa trị liệu kết hợp ở những phụ nữ trẻ mắc dạng ung thư vú ER dương tính, HER2 âm tính hay không vẫn chưa rõ ràng.

Cứu trợ nhanh với ít tác dụng phụ hơn

Một nhóm nghiên cứu quốc tế do Tiến sĩ Lu đứng đầu đã tuyển chọn 222 phụ nữ tiền mãn kinh và tiền mãn kinh trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của họ. Thử nghiệm được tài trợ bởi Novartis, công ty sản xuất ribociclib.

Khoảng một nửa số phụ nữ đang trải qua khủng hoảng nội tạng vào thời điểm họ tham gia nghiên cứu. Những người khác có khối u di căn gây ra các triệu chứng đáng kể, mặc dù chưa đến mức khủng hoảng hoặc bệnh tiến triển nhanh chóng.

Nhóm đã chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia nhận hóa trị liệu kết hợp hoặc ribociclib cộng với liệu pháp hormone. Liệu pháp hormone bao gồm goserelin (Zoladex), ngăn chặn quá trình sản xuất hormone của buồng trứng và letrozole (Femara) hoặc anastrozole (Arimidex), cả hai đều là thuốc được gọi là chất ức chế aromatase.

Các kết hợp hóa trị liệu có thể bao gồm docetaxel (Taxotere) cộng với capecitabine (Xeloda), paclitaxel cộng với gemcitabine hoặc capecitabine cộng với vinorelbine, tùy thuộc vào loại thuốc thường được sử dụng tại bệnh viện nơi những người tham gia được điều trị.

Phụ nữ ở cả hai nhóm có thể tiếp tục điều trị miễn là ngăn chặn sự phát triển của khối u và các tác dụng phụ có thể chấp nhận được.

Tại cuộc họp ở San Antonio, Tiến sĩ Lu đã trình bày kết quả nghiên cứu đã được thu thập cho đến tháng 4 năm 2022. Tại thời điểm đó, những phụ nữ được điều trị kết hợp ribociclib có thời gian sống trung bình là 2 năm, so với chỉ hơn 1 năm đối với những người ở nhóm hóa trị.

Tiến sĩ Lu cho biết: “Kết quả này có ý nghĩa [về mặt thống kê] và có ý nghĩa lâm sàng.

Thời gian để các khối u di căn bắt đầu co lại, được gọi là thời gian đáp ứng, là tương tự nhau giữa hai nhóm.

Bệnh nhân trong nhóm hóa trị liệu có nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng cao hơn, bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy, so với những bệnh nhân trong nhóm kết hợp ribociclib. Tuy nhiên, sự sụt giảm số lượng tế bào bạch cầu phổ biến hơn ở những phụ nữ nhận được sự kết hợp ribociclib.

Gần 25% những người được hóa trị liệu đã ngừng dùng ít nhất một trong các loại thuốc do tác dụng phụ, so với chỉ 7% phụ nữ trong nhóm kết hợp ribociclib.

Thêm vào sự trôi dạt khỏi hóa trị liệu

Tiến sĩ Korde cho biết, ngoài việc cải thiện khả năng sống sót không tiến triển và có ít tác dụng phụ hơn, sự kết hợp ribociclib còn có một lợi thế nữa. Không giống như hóa trị liệu, đòi hỏi phải thường xuyên đến phòng khám để truyền dịch, cả ribociclib và liệu pháp hormone đều là những viên thuốc mà bệnh nhân có thể dùng tại nhà.

“Điều đó thực sự quan trọng [đối với] chất lượng cuộc sống,” cô nói.

Tiến sĩ Korde cho biết thêm, các kết quả đầy đủ từ nghiên cứu vẫn cần được xem xét và công bố trước khi sự kết hợp ribociclib có thể trở thành tiêu chuẩn chăm sóc.

Tiến sĩ Lu giải thích rằng cũng cần phải thận trọng khi diễn giải các kết quả từ thử nghiệm này vì nghiên cứu này là thử nghiệm ở giai đoạn 2 nhỏ hơn thay vì nghiên cứu ở giai đoạn 3. Các thử nghiệm lớn ở giai đoạn 3 thường là cần thiết để đưa ra câu trả lời dứt khoát về phương pháp điều trị nào tốt hơn.

Nhưng xem xét sự khác biệt lớn về tỷ lệ sống sót không tiến triển được thấy trong nghiên cứu này, mọi người có thể ít tình nguyện tham gia một nghiên cứu khác mà họ có thể được chỉ định hóa trị liệu, Tiến sĩ Korde giải thích.

Tiến sĩ Lu đồng ý, lưu ý rằng “để tiến hành một nghiên cứu giai đoạn 3 … sẽ khá khó khăn và tôi không hy vọng rằng trong tương lai sẽ có một nghiên cứu như vậy.”

Tuy nhiên, “sự khác biệt về tỷ lệ sống sót không tiến triển giữa hai [nhóm] lớn đến mức khả năng [nó] đến từ sự ngẫu nhiên là tương đối nhỏ. Và thật yên tâm rằng bạn có thể nhận được phản ứng nhanh chóng với liệu pháp này,” Tiến sĩ Korde nói.

“Đây không phải là lần đầu tiên chúng tôi so sánh chất ức chế CDK4/6 với hóa trị liệu, nhưng đây là lần đầu tiên chúng tôi so sánh nó với hóa trị liệu kết hợp,” Virginia Kaklamani, MD, từ UT Health San Antonio giải thích. , trong một phiên thảo luận về phiên tòa tại cuộc họp ở San Antonio.

Bà kết luận: “Tôi nghĩ với nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy rằng hóa trị liệu… có lẽ không phù hợp” đối với những bệnh nhân trẻ tuổi này như một phương pháp điều trị ban đầu.