Ở một số người mắc bệnh ung thư hạch không Hodgkin (NHL), điều trị một khối u bằng hỗn hợp các liệu pháp điều trị ung thư có thể giúp thu nhỏ hoặc loại bỏ các khối u ở các bộ phận khác của cơ thể, kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho thấy.

Phương pháp này được gọi là vắc-xin tại chỗ vì nó sử dụng một thứ gì đó trong cơ thể (tại chỗ)—trong trường hợp này là một khối u riêng lẻ—để giúp tạo ra phản ứng miễn dịch trên toàn cơ thể. Nó hiện đang được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trên những bệnh nhân mắc các phân nhóm NHL phát triển chậm hoặc xấc xược. Kết quả ban đầu từ cuộc thử nghiệm cho thấy việc cung cấp phương pháp điều trị trực tiếp cho một khối u duy nhất ở một bệnh nhân có thể tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại và thu nhỏ các khối u trên khắp cơ thể.

Các phát hiện được báo cáo bởi Linda Hammerich, Ph.D., và Joshua Brody, MD, thuộc Trường Y khoa Mount Sinai ở New York, và các đồng nghiệp của họ vào ngày 8 tháng 4 trên tạp chí Nature Medicine .

Ngoài ra, các thí nghiệm mà nhóm nghiên cứu thực hiện trên chuột cho thấy rằng vắc-xin có thể còn hiệu quả hơn khi kết hợp với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một dạng liệu pháp miễn dịch đã được sử dụng để điều trị ung thư hạch Hodgkin và nhiều bệnh ung thư khác. Do đó, nhóm nghiên cứu gần đây đã tiến hành thử nghiệm lâm sàng thứ hai để thử nghiệm vắc-xin kết hợp với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Năm ngoái, một nhóm các nhà nghiên cứu khác cũng báo cáo kết quả tích cực để điều trị NHL xấc xược, loại phụ phổ biến nhất trong số đó là ung thư hạch nang.

Mặc dù vẫn còn quá sớm để nói điều gì sẽ xảy ra với loại vắc-xin được sử dụng trong cuộc thử nghiệm gần đây nhất này, nhưng phương pháp này “có vẻ rất hứa hẹn”, Benjamin Heyman, MD, thuộc Đại học California, San Diego, người có nghiên cứu tập trung vào phát triển, cho biết. liệu pháp miễn dịch cho ung thư hạch nhưng không tham gia vào nghiên cứu.

Wyndham Wilson, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người cũng không tham gia vào nghiên cứu, đồng ý: “Đây chắc chắn là một bằng chứng về khái niệm quan trọng. Nhưng liệu kết quả nhìn thấy ở những người tham gia thử nghiệm có “có ý nghĩa lâm sàng hay không sẽ cần theo dõi thêm,” ông cảnh báo.

Sử dụng các khối u để khởi động một phản ứng miễn dịch

Vì NHL xấc xược phát triển quá chậm (và thường không gây ra triệu chứng), nghiên cứu chính nhấn mạnh vào việc phát triển các phương pháp điều trị không dựa trên hóa trị liệu, với mục tiêu hạn chế sự phát triển của các tác dụng phụ liên quan đến điều trị và nguy cơ mắc bệnh thứ hai liên quan đến trị liệu. bệnh ung thư.

Tiến sĩ Wilson cho biết, một số phương pháp điều trị hiện có đối với NHL lười biếng, chẳng hạn như rituximab (Rituxan) , đã hoạt động một phần bằng cách hỗ trợ hệ thống miễn dịch tiêu diệt các tế bào khối u. Nhưng chúng có thể gây ra tác dụng phụ và không mang lại sự thuyên giảm lâu dài cho nhiều người.

Tiến sĩ Brody cho biết các phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch khác, chẳng hạn như thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đã cho thấy hiệu quả hạn chế đối với NHL xấc xược.

Ông nói thêm, một loại vắc-xin tại chỗ có ý nghĩa để thử nghiệm trong NHL lười biếng vì một số lý do.

Ví dụ, chất ức chế điểm kiểm soát và một hình thức trị liệu miễn dịch khác được gọi là liệu pháp tế bào T CAR—cả hai đều ảnh hưởng đến hành vi của tế bào T, kẻ giết tế bào ung thư chính của hệ thống miễn dịch—có thể thu nhỏ khối u ở những người mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin.

“Vì vậy, đó là bằng chứng về nguyên tắc rằng các tế bào T có thể tiêu diệt các tế bào ung thư hạch,” ông nói.

Trong khi các liệu pháp miễn dịch khác này thường ảnh hưởng hoặc nhắm mục tiêu trực tiếp đến các tế bào T, thì vắc-xin tại chỗ hoạt động chủ yếu bằng cách tăng tốc hoạt động của một thành phần khác của hệ thống miễn dịch: tế bào đuôi gai.

Các tế bào đuôi gai đôi khi được gọi là tướng của hệ thống miễn dịch, vì vai trò quan trọng của chúng trong việc sắp xếp phản ứng miễn dịch. Cụ thể, các tế bào đuôi gai cảnh báo các tế bào T về sự nguy hiểm bằng cách tiếp nhận các protein hoặc kháng nguyên cụ thể trên các tế bào bị bệnh, chẳng hạn như tế bào bị nhiễm vi-rút hoặc tế bào ung thư, sau đó “trình bày” các kháng nguyên này cho tế bào T; điều này hướng dẫn các tế bào T tấn công và tiêu diệt các tế bào mang các kháng nguyên này. Ngoài ra, các tế bào đuôi gai giúp kích hoạt các tế bào T, đưa chúng vào hoạt động.

Để khuyến khích tất cả các hoạt động này, phương pháp điều trị vắc-xin tại chỗ của nhóm Mount Sinai sử dụng ba thành phần.

Đầu tiên, họ tiêm vào một khối u duy nhất một dạng protein tổng hợp gọi là FLT3L, giúp thu hút các tế bào đuôi gai đến khối u.

Tiếp theo, họ đưa liều lượng phóng xạ thấp trực tiếp vào khối u. Bức xạ làm hỏng các tế bào ung thư, khiến các tế bào này giải phóng các kháng nguyên mà các tế bào đuôi gai cuối cùng sẽ trình diện cho các tế bào T.

Cuối cùng, một loại protein tổng hợp khác, được gọi là chất chủ vận TLR3, được tiêm vào khối u. Loại thuốc này kích hoạt các tế bào đuôi gai chứa kháng nguyên trong và xung quanh khối u, khiến chúng di chuyển đến các hạch bạch huyết nơi các tế bào T cư trú và nếu mọi việc diễn ra theo đúng kế hoạch, sẽ bắt đầu phản ứng miễn dịch trên toàn hệ thống.

Các phương pháp vắc-xin điều trị khác, bao gồm cả những phương pháp sử dụng tế bào đuôi gai, đã sử dụng nhiều phương tiện khác nhau để chọn các kháng nguyên cụ thể trên các khối u để điều khiển phản ứng miễn dịch. Nhưng một nhược điểm của phương pháp đó là nó có thể không giải thích được sự khác biệt về khối u giữa bệnh nhân này với bệnh nhân khác.

Tiến sĩ Brody lưu ý rằng một loại vắc-xin tại chỗ có một chiến thuật khác để xác định các kháng nguyên khối u sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch tốt nhất ở mỗi bệnh nhân.

Ông giải thích: “Chúng tôi nghĩ, ‘Hãy để cơ thể lựa chọn các kháng nguyên’, bằng cách để các tế bào đuôi gai bị thu hút bởi khối u đưa ra “tất cả các kháng nguyên [khối u] có thể có” cho các tế bào T.

Tiến sĩ Brody tiếp tục cho biết việc cung cấp các phương pháp điều trị trực tiếp cho một khối u duy nhất cũng có khả năng tạo ra việc sản xuất các kháng nguyên chỉ liên quan đến khối u. Ngược lại, việc điều trị một cách có hệ thống, thông qua truyền tĩnh mạch, “có thể giải phóng các kháng nguyên khác” và gây ra phản ứng miễn dịch rộng rãi không đặc hiệu cho khối u của bệnh nhân.

Nghiên cứu về chuột đề xuất tăng cường vắc-xin

Trước khi họ tiến hành thử nghiệm, Tiến sĩ Brody và các đồng nghiệp của ông đã thực hiện một loạt thí nghiệm trên mô hình ung thư hạch ở chuột để kiểm tra xem phương pháp này có hiệu quả như đã hình dung hay không.

Họ cho thấy việc tiêm thuốc FLT3 vào các khối u riêng lẻ ở chuột đã mang các tế bào đuôi gai tràn vào vị trí khối u. Xạ trị (mà họ có thể tập trung vào các khối u ở chuột bằng cách sử dụng một tấm chắn chì và một lỗ nhỏ) khiến các khối u tạo ra các kháng nguyên, sau đó các kháng nguyên này được các tế bào đuôi gai thu nhận. Và việc điều trị bằng chất chủ vận TLR3 đã kích hoạt các tế bào đuôi gai, từ đó làm tăng đáng kể mức độ của các tế bào T nhắm mục tiêu khối u.

Các khối u được điều trị co lại nhanh chóng ở nhiều con chuột và trong khoảng 40% số động vật, chúng đã bị tiêu diệt hoàn toàn.

Họ phát hiện ra rằng khối u co lại phần lớn là do các tế bào khối u bị tế bào T tiêu diệt chứ không phải do bức xạ liều thấp. Điều quan trọng là các tế bào T được kích hoạt không còn ở vị trí khối u. Họ tìm đường thông qua vòng tuần hoàn đến các khối u khác ở chuột, thu nhỏ chúng hoặc loại bỏ chúng hoàn toàn.

Ở những con chuột không đáp ứng với phương pháp điều trị hoặc chỉ đáp ứng tạm thời, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một điều thú vị: sự hiện diện của các protein điểm kiểm soát miễn dịch trên tế bào T, tín hiệu báo hiệu hệ thống miễn dịch ngừng hoạt động. Việc thêm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch vào phương pháp điều trị đã làm tăng đáng kể số lượng chuột thuyên giảm khối u trong thời gian dài.

Ở những con chuột chỉ được điều trị bằng chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, các khối u phần lớn vẫn còn nguyên vẹn.

Kết quả đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu ban đầu về con người

Được khuyến khích bởi những phát hiện ở chuột, nhóm nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng nhỏ để kiểm tra phương pháp điều trị ở những người mắc NHL xấc xược, hầu hết những người này bị ung thư hạch nang và một số người trong số họ đã được điều trị bệnh tiến triển trước đó.

Khối u được điều trị (được lựa chọn chủ yếu dựa trên cơ sở dễ tiếp cận) đã thu nhỏ một phần hoặc toàn bộ ở 8 trong số 11 bệnh nhân tham gia thử nghiệm vào thời điểm đó ( việc đăng ký đang tiếp tục ). Sáu bệnh nhân không có sự tiến triển hoặc giảm nhẹ kích thước của các khối u ở những nơi khác trong cơ thể và ba bệnh nhân đã giảm đáng kể các khối u không được điều trị này, trong đó có một người tham gia có khối u biến mất hoàn toàn. Một số trong những phản hồi này đã kéo dài hơn một năm.

Điều quan trọng là tác dụng phụ rất nhỏ, với hầu hết bệnh nhân bị sốt nhẹ và các triệu chứng giống như cúm khác.

Tiến sĩ Heyman đã chỉ ra các phân tích trong nghiên cứu mô và mẫu máu được thu thập từ bệnh nhân trước và sau khi điều trị, song song với những gì đã thấy ở chuột, bao gồm sự tích tụ của các tế bào đuôi gai tại vị trí điều trị và sự hiện diện của các tế bào T chủ yếu liên quan đến tế bào sát sinh.

Ông nói, những phát hiện đó xác nhận rằng nhóm nghiên cứu đang “thực sự gợi ra phản ứng miễn dịch ở người đã được nhìn thấy trong mô hình tiền lâm sàng.”

Cũng tương tự như những gì đã xảy ra ở chuột, các tế bào T ở hầu hết bệnh nhân bắt đầu biểu hiện các protein điểm kiểm soát sau khi điều trị.

Tiến về phía trước với các kết hợp

Thử nghiệm mới được triển khai của nhóm Mount Sinai sẽ kết hợp vắc-xin với chất ức chế điểm kiểm tra pembrolizumab (Keytruda) ở những người mắc NHL chậm tiến triển, ung thư vú và ung thư đầu và cổ.

Tiến sĩ Heyman tiếp tục, kết hợp vắc-xin với một liệu pháp kích thích miễn dịch khác là điều hợp lý, bởi vì nó vừa có thể củng cố phản ứng miễn dịch ban đầu vừa có khả năng kéo dài hơn.

Ông nói: “Việc kết hợp các phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch là “nơi mọi thứ đang chuyển động trong lĩnh vực này”.

Tiến sĩ Wilson lưu ý rằng các phân nhóm nhỏ của NHL đáp ứng tốt với các phương pháp điều trị hiện có và nhiều người mắc các bệnh ung thư này sống được nhiều năm. “Nhưng điều đó không có nghĩa là không có chỗ để làm thứ gì đó mới lạ như [vắc-xin] này,” ông nói thêm.

Đó là trường hợp đặc biệt đối với một nhóm bệnh nhân nhỏ nhưng đáng kể mắc NHL xấc xược mà căn bệnh này có thể đe dọa đến tính mạng nhiều hơn, bao gồm cả việc “biến đổi” thành một dạng ung thư hạch khác, ác tính hơn, ông tiếp tục.

Ông nói: “Vì vậy, sẽ có những bệnh nhân mà phương pháp điều trị như thế này có thể cứu sống họ.