Hơn một thập kỷ sau khi tiêm vắc-xin, những phụ nữ đã tiêm một liều vắc-xin vi-rút u nhú ở người (HPV) tiếp tục được bảo vệ chống lại nhiễm trùng cổ tử cung với hai loại vi-rút gây ung thư mà vắc-xin nhắm đến là HPV16 và 18. Những phát hiện mới này là từ một phần tiếp theo mở rộng của Thử nghiệm vắc-xin HPV Costa Rica do NCI tài trợ.

Trong phân tích thứ hai, có liên quan, các nhà nghiên cứu của thử nghiệm đã phát hiện ra rằng một liều vắc-xin duy nhất cũng mang lại khả năng bảo vệ lâu dài chống lại ba loại vi-rút gây ung thư khác mà vắc-xin không nhắm đến—một hiện tượng được gọi là bảo vệ chéo. Vắc-xin cũng cung cấp khả năng bảo vệ chéo ít hơn đối với hai loại vi-rút gây ung thư bổ sung.

Lauri Markowitz, MD, phó giám đốc cho biết: “Các phát hiện này xác nhận và mở rộng các kết quả trước đó từ một nghiên cứu tiếp theo trong 7 năm về Thử nghiệm ở Costa Rica, “cung cấp thêm dữ liệu để hỗ trợ lịch tiêm một liều với loại vắc-xin HPV đặc biệt này”. khoa học về HPV tại Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), người không tham gia vào các phân tích mới. Kết quả của cả hai đã được công bố vào ngày 24 tháng 2 trên Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia .

Vắc-xin được sử dụng trong thử nghiệm, được gọi là Cervarix, không còn có sẵn ở Hoa Kỳ, nhưng nó vẫn được sử dụng ở một số quốc gia. Đây là một trong ba loại vắc-xin HPV được Tổ chức Y tế Thế giới khuyên dùng để bảo vệ chống lại các bệnh lây truyền qua đường tình dục với các loại vi-rút gây bệnh.

Khả năng bảo vệ chống lại nhiều bệnh nhiễm trùng HPV gây ung thư chỉ với một liều vắc xin—chứ không phải hai hoặc ba liều hiện được khuyến cáo—”sẽ tạo ra sự khác biệt rất lớn” trong việc ngăn ngừa hơn nửa triệu ca ung thư cổ tử cung mới và hơn thế nữa 300.000 ca tử vong do căn bệnh này trên toàn thế giới mỗi năm, Aimée Kreimer, Tiến sĩ, điều tra viên của Thử nghiệm Costa Rica, thuộc Khoa Di truyền và Dịch tễ học Ung thư (DCEG) của NCI cho biết.

Tuy nhiên, Tiến sĩ. Kreimer và Markowitz cảnh báo, dữ liệu từ một số nghiên cứu khác đang diễn ra, bao gồm nghiên cứu ESCUDDO lớn, ngẫu nhiên do NCI dẫn đầu ở Costa Rica, là cần thiết để xác nhận rằng một liều vắc-xin HPV duy nhất đủ bảo vệ và xác định xem một liều duy nhất có hiệu quả như hai hoặc ba liều. Họ cho biết những phát hiện như vậy có thể hỗ trợ những thay đổi trong hướng dẫn tiêm chủng trên toàn thế giới.

Lợi ích sức khỏe cộng đồng của lịch trình một liều

Nhiễm trùng dai dẳng với HPV týp 16 và 18 gây ra khoảng 70% các ca ung thư cổ tử cung. Ba loại HPV khác (31, 33 và 45) chiếm 13% trường hợp ung thư cổ tử cung khác, đồng nghiệp sau tiến sĩ của DCEG Sabrina Tsang, Ph.D., MPH, người đứng đầu phân tích bổ sung về bảo vệ chéo của vắc-xin cho biết. Nhiễm trùng HPV (chủ yếu là HPV16) cũng có thể gây ra các bệnh ung thư khác ở vùng sinh dục và hậu môn, cũng như ung thư vòm họng ở cả nam và nữ.

Ung thư cổ tử cung là nguyên nhân hàng đầu gây ung thư và tử vong do ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới. Sự kết hợp giữa tiêm vắc-xin HPV và sàng lọc ung thư cổ tử cung có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư cổ tử cung. Nhưng tỷ lệ tiêm phòng HPV toàn cầu vẫn còn thấp và nhiều quốc gia có nguồn lực hạn chế không có chương trình tiêm phòng HPV hoặc sàng lọc định kỳ.

Tiến sĩ Markowitz cho biết: “Nếu chúng ta chỉ cần một liều vắc-xin, điều đó sẽ giúp việc quản lý dễ dàng hơn và ít tốn kém hơn về mặt hậu cần. Và như Tiến sĩ Kreimer đã giải thích, “Không có nhiều loại vắc-xin mà chúng tôi cung cấp cho thanh thiếu niên trên toàn cầu.”

Bà nói thêm, cơ sở hạ tầng cần thiết để quản lý nhiều liều, bao gồm theo dõi thời điểm mỗi người nhận liều đầu tiên, là một rào cản đáng kể để đạt được việc tiêm chủng rộng rãi. “Một loại vắc-xin mà bạn có thể tiêm cho mọi người một liều và họ uống xong là một cách tiếp cận đơn giản hơn nhiều.”

Ngoài ra, Tiến sĩ Kreimer cho biết, hiện đang thiếu hụt vắc-xin HPV trên toàn cầu và chỉ cần tiêm một liều sẽ có nhiều người được tiêm vắc-xin hơn.

Thông tin chi tiết từ quá trình theo dõi dài hạn

Thử nghiệm Costa Rica là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên kéo dài 4 năm với ba liều vắc-xin HPV. Tiến sĩ Kreimer và các đồng nghiệp của cô ấy tiếp tục theo dõi hầu hết phụ nữ đã được tiêm vắc-xin HPV từ cuộc thử nghiệm trong hơn 4 năm. Khoảng 20% phụ nữ trong cuộc thử nghiệm nhận được ít hơn ba liều vắc-xin. Vì vậy, các nhà điều tra đã có thể đánh giá hiệu quả của một và hai liều. Những lý do chính của việc không nhận được cả ba liều là do mang thai hoặc phát hiện cổ tử cung bất thường từ sàng lọc ung thư cổ tử cung định kỳ.

Để hiểu được thời gian bảo vệ của vắc-xin, các nhà nghiên cứu tiếp tục theo dõi những phụ nữ tham gia thử nghiệm trong một nghiên cứu theo dõi dài hạn, thu thập các mẫu máu và cổ tử cung vào 7, 9 và 11 năm sau khi tiêm vắc-xin.

Tiến sĩ Kreimer cho biết: “Trong phân tích gần đây nhất này, chúng tôi phát hiện ra rằng phụ nữ được tiêm vắc-xin HPV có rất ít nhiễm trùng cổ tử cung HPV16 hoặc 18 thậm chí 11 năm sau khi tiêm vắc-xin, trong khi nhóm phụ nữ chưa được tiêm vắc-xin mà chúng tôi theo dõi có tỷ lệ nhiễm cao hơn.

Việc giảm nhiễm trùng HPV là như nhau cho dù đã tiêm bao nhiêu liều vắc xin, với hiệu quả vắc xin ước tính lần lượt là 82%, 84 % và 80% đối với một, hai và ba liều. (Hiệu quả của vắc-xin là giảm tỷ lệ nhiễm trùng ở phụ nữ được tiêm phòng so với phụ nữ không được tiêm phòng.)

Các nhà nghiên cứu nhận thấy những phụ nữ được tiêm vắc-xin HPV có kháng thể đối với HPV16 và 18 trong máu của họ sau 11 năm. Họ giải thích rằng mức độ kháng thể tương đương với mức độ được thấy trong những năm đầu sau khi tiêm vắc-xin, bất kể số lượng liều đã nhận, một dấu hiệu cho thấy phản ứng miễn dịch lâu dài đối với vắc-xin.

Bảo vệ chéo ổn định theo thời gian

Trong phân tích đồng hành về bảo vệ chéo do Tiến sĩ Tsang đứng đầu, các nhà nghiên cứu đã so sánh tỷ lệ nhiễm các loại vi-rút HPV gây ung thư mà vắc-xin không nhắm đến ở phụ nữ đã tiêm phòng và phụ nữ chưa tiêm chủng.

Phù hợp với những phát hiện trước đây từ nghiên cứu này, vốn đã có 7 năm theo dõi, phân tích cập nhật cho thấy những phụ nữ được tiêm ba liều vắc-xin đã được bảo vệ chống lại sự lây nhiễm mới các loại vi-rút HPV 31, 33 và 45, với hiệu quả vắc-xin trung bình là 64%. mà vẫn ổn định hơn 11 năm. Tiến sĩ Kreimer cho biết, mặc dù bị giới hạn bởi kích thước mẫu, dữ liệu cho thấy hiệu quả của vắc-xin chống lại ba loại vi-rút này là tương tự nhau ở những phụ nữ chỉ tiêm một liều vắc-xin. Vắc-xin cũng cung cấp mức độ bảo vệ chéo thấp hơn chống lại các loại vi-rút HPV 35 và 58.

Các nhà nghiên cứu tin rằng sự bảo vệ chéo xảy ra do các loại HPV được bảo vệ chéo giống nhau về mặt di truyền với các loại HPV nhắm mục tiêu bằng vắc-xin 16 và 18, Tiến sĩ Tsang nói.

Tiến sĩ Tsang tiếp tục cho biết những phát hiện này cho thấy rằng vắc-xin HPV16/18 có thể bảo vệ chống lại tỷ lệ ung thư cổ tử cung cao hơn so với dự đoán của các nhà nghiên cứu.

Điểm mạnh, hạn chế và nghiên cứu trong tương lai

Mặc dù Tiến sĩ Markowitz gọi kết quả của hai nghiên cứu mới là “rất đáng khích lệ”, nhưng bà lưu ý một số hạn chế, bao gồm tương đối ít phụ nữ trong Thử nghiệm ở Costa Rica nhận được một hoặc hai liều vắc-xin và họ không được chỉ định ngẫu nhiên vào lịch trình dùng thuốc cụ thể . Bà lưu ý rằng một số nghiên cứu ngắn hạn khác đã gợi ý rằng một liều vắc-xin HPV 16/18 sẽ có tác dụng như hai hoặc ba liều.

Cho đến nay, không có nghiên cứu nào được công bố chỉ định ngẫu nhiên phụ nữ nhận một liều vắc-xin duy nhất. Tiến sĩ Markowitz cho biết, có thể những phụ nữ trong Thử nghiệm ở Costa Rica đã nhận một liều duy nhất “đã khác đi theo một cách nào đó”. Tuy nhiên, cô ấy tiếp tục, “các nhà điều tra thử nghiệm đã thực hiện các phân tích sâu rộng để xem xét mức độ so sánh giữa những phụ nữ được tiêm một liều với những phụ nữ được tiêm ba liều.”

Thật vậy, Tiến sĩ Kreimer cho biết, “chúng tôi đã khởi động nghiên cứu ESCUDDO để đánh giá trực tiếp câu hỏi về khả năng bảo vệ một liều vắc-xin HPV trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mới.”

Nghiên cứu của ESCUDDO đã tuyển chọn hơn 20.000 cô gái vị thành niên, được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một hoặc hai liều Cervarix hoặc Gardasil 9, giúp bảo vệ chống lại chín loại HPV. Hơn 4.000 phụ nữ trẻ trưởng thành cũng đã được ghi danh để ghi nhận tỷ lệ nhiễm HPV trong dân số khi bắt đầu nghiên cứu.

Tiến sĩ Kreimer giải thích: “Kết hợp với nhau, những phát hiện mới về khả năng bảo vệ lâu dài “cho chúng ta cái nhìn đầu tiên về hy vọng rằng những loại vắc-xin này sẽ tồn tại miễn là chúng ta cần”.

Mục tiêu là tiêm phòng cho các bé gái khi chúng 10–12 tuổi và bảo vệ chúng trong ít nhất 20 năm. Cô ấy nói: “Nhiễm trùng HPV mắc phải ở độ tuổi thanh thiếu niên và tuổi đôi mươi, khi phụ nữ hoạt động tình dục nhiều nhất, là những người quan trọng nhất để bảo vệ [chống lại] trong việc kiểm soát ung thư cổ tử cung.