Nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) đã từng là một căn bệnh gây tử vong cao. Nhưng hàng thập kỷ nghiên cứu y sinh, đỉnh cao là các liệu pháp hiệu quả cao, đã biến nó thành một tình trạng mãn tính và có thể kiểm soát được. Với sự sẵn có của các liệu pháp kháng vi-rút hiện tại, hầu hết những người nhiễm HIV có thể sống lâu như những người không bị nhiễm trùng.

Tuy nhiên, những người dương tính với HIV vẫn có nguy cơ mắc một số loại ung thư cao hơn những người âm tính với HIV. Và bởi vì những người nhiễm HIV sống lâu hơn nên nhiều người trong số họ đang phát triển các bệnh ung thư phổ biến ở các nhóm tuổi lớn hơn. Trên thực tế, tại Hoa Kỳ, ung thư hiện là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở những người nhiễm HIV.

Thật không may, những người nhiễm HIV thường bị loại khỏi việc tham gia thử nghiệm lâm sàng các phương pháp điều trị ung thư mới vì lo ngại rằng các phương pháp điều trị đó có thể không an toàn cho họ. Do đó, dữ liệu về việc sử dụng các loại thuốc này ở những người mắc bệnh ung thư có HIV dương tính không có sẵn từ các thử nghiệm lâm sàng.

Bởi vì có rất ít bằng chứng cho thấy các phương pháp điều trị mới là an toàn hoặc hiệu quả đối với những người nhiễm HIV, nên các bác sĩ ít có khả năng kê đơn các phương pháp điều trị ung thư mới được phê duyệt này cho bệnh nhân nhiễm HIV của họ (những người sẽ đủ điều kiện nhận chúng). Chu kỳ loại trừ này có thể làm chậm đáng kể những người nhiễm HIV tiếp cận các liệu pháp điều trị ung thư có khả năng cứu sống.

Vấn đề này đặc biệt có liên quan trong trường hợp liệu pháp miễn dịch, một loại liệu pháp điều trị ung thư mới và đầy hứa hẹn. Một số liệu pháp miễn dịch được chấp thuận để điều trị ung thư mà những người nhiễm HIV có nguy cơ phát triển cao hơn, nhưng các bác sĩ hiện không biết liệu những phương pháp điều trị này có an toàn hoặc hiệu quả đối với người nhiễm HIV hay không.

Trong nhiều năm, NCI đã khuyến cáo rằng không nên tự ý loại trừ những người nhiễm HIV khỏi các thử nghiệm lâm sàng ung thư và đã ghi danh những người nhiễm HIV vào các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch. Kết quả ban đầu từ một thử nghiệm do NCI tài trợ dường như xác nhận việc đưa những người dương tính với HIV được lựa chọn thích hợp vào các thử nghiệm lâm sàng liệu pháp miễn dịch.

Cuộc thử nghiệm, được thực hiện bởi Chi nhánh Bệnh ác tính HIV và AIDS của NCI và Mạng lưới Thử nghiệm Liệu pháp Miễn dịch Ung thư (CITN), đang thử nghiệm thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda®) đặc biệt ở những người bị ung thư tiến triển có HIV dương tính.

Kết quả tạm thời từ 17 người tham gia đầu tiên, do Tiến sĩ Uldrick trình bày vào ngày 10 tháng 11 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư (SITC), cho thấy pembrolizumab có hồ sơ an toàn chấp nhận được đối với bệnh nhân nhiễm HIV.

Loại trừ những người dương tính với HIV khỏi các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch

Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch là thuốc trị liệu miễn dịch giúp hệ thống miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư. Một số loại thuốc này được phê duyệt để điều trị ngày càng nhiều loại ung thư và chúng đã mang lại những phản ứng lâu dài—trong một số trường hợp là kéo dài hàng năm—đối với một số người mắc các bệnh ung thư này.

Nhưng nhiều người mắc bệnh ung thư có HIV dương tính không được cung cấp các liệu pháp này vì họ thường bị loại khỏi phần lớn các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp miễn dịch.

Có những lo ngại rằng nhiễm HIV có thể ảnh hưởng đến sự an toàn và hiệu quả của các liệu pháp miễn dịch vì nhiễm HIV làm suy yếu hệ thống miễn dịch (đặc biệt nếu tình trạng nhiễm trùng được kiểm soát kém). Có những lo ngại khác rằng các liệu pháp kháng vi-rút có thể tương tác tiêu cực với thuốc điều trị ung thư, gây ra nhiều tác dụng phụ hơn ở những người dương tính với HIV so với những người âm tính với HIV. Tuy nhiên, bằng chứng khoa học mạnh mẽ để hỗ trợ những lo ngại này là thiếu.

Đây là lưu ý 22: Nếu bệnh nhân dương tính với HIV bị cấm tham gia thử nghiệm liệu pháp miễn dịch, chúng tôi sẽ không bao giờ có thể xác định liệu việc loại trừ họ có được đảm bảo hay không.

Vai trò của NCI trong việc mở rộng quyền truy cập dùng thử

Thử nghiệm do NCI tài trợ, được gọi là CITN-12, đang đánh giá pembrolizumab ở những người nhiễm HIV bị ung thư tái phát hoặc dai dẳng và những người cũng đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Các kết quả sơ bộ được trình bày tại cuộc họp SITC cho thấy không có tương tác tiêu cực nào giữa pembrolizumab và liệu pháp kháng vi-rút. Hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến điều trị mà những người tham gia phát triển không được coi là nghiêm trọng (ví dụ: mệt mỏi và buồn nôn). Ngoài ra, các tác dụng phụ được quan sát thấy tương tự như những tác dụng phụ được quan sát thấy ở những bệnh nhân âm tính với HIV được điều trị bằng pembrolizumab.

Trong thử nghiệm, chức năng của hệ thống miễn dịch của mỗi người tham gia được đo bằng số lượng tế bào miễn dịch, được gọi là tế bào T trợ giúp, trong máu của bệnh nhân trước khi điều trị bằng pembrolizumab. Dựa trên phân tích này, những người tham gia được chia thành ba cấp độ chức năng miễn dịch: rối loạn chức năng vừa phải, rối loạn chức năng nhẹ hoặc tương đối bình thường.

Không có sự khác biệt về số lượng và loại tác dụng phụ nghiêm trọng dựa trên mức độ chức năng miễn dịch của bệnh nhân. Những phát hiện này cho thấy rằng việc điều trị bằng pembrolizumab dường như không dẫn đến nhiều tác dụng phụ hơn ở những bệnh nhân có hệ thống miễn dịch yếu so với những bệnh nhân có chức năng hệ thống miễn dịch bình thường.

Việc đăng ký thử nghiệm đang diễn ra và các bác sĩ dẫn đầu thử nghiệm sẽ tiếp tục đánh giá cẩn thận sự an toàn của việc điều trị bằng pembrolizumab. Họ cũng sẽ đánh giá hiệu quả của phương pháp điều trị, cũng như ảnh hưởng của nó đối với việc lây nhiễm HIV.

Mặc dù kết quả của chúng tôi rất sơ bộ, nhưng chúng rất đáng khích lệ. Thử nghiệm này, cùng với nhiều nghiên cứu khác do NCI tài trợ, đã chứng minh rằng những người nhiễm HIV có thể tham gia thử nghiệm lâm sàng một cách an toàn. Điều quan trọng là, những thử nghiệm này đã giúp xác định các tiêu chí đủ điều kiện tham gia thử nghiệm phù hợp cho những người nhiễm HIV có thể cung cấp thông tin cho việc thiết kế các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.

Tiếp cận thử nghiệm lâm sàng rộng hơn sẽ là một bước tiến lớn cho những người nhiễm HIV và ung thư. Đưa những người nhiễm HIV vào nhiều thử nghiệm lâm sàng hơn có thể dẫn đến những thay đổi to lớn trong cách điều trị ung thư ở những bệnh nhân này, với khả năng cứu sống nhiều người.