Một tế bào ung thư vú trải qua quá trình phân chia tế bào.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

CẬP NHẬT: Ribociclib cải thiện thời gian sống tổng thể của phụ nữ với ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hoóc môn, HER2 âm tính, theo kết quả cập nhật từ thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận mở rộng của FDA vào năm 2018.

Những phát hiện mới, được trình bày vào ngày 1 tháng 6 năm 2019, tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ, cho thấy 70% phụ nữ được điều trị bằng ribociclib cộng với liệu pháp hormone vẫn còn sống sau 42 tháng, so với 46% phụ nữ được điều trị bằng liệu pháp hormone. liệu pháp hormone đơn thuần.

Theo nghiên cứu, được công bố vào ngày 4 tháng 6 trên Tạp chí Y học New England , việc theo dõi lâu hơn những người tham gia thử nghiệm không tiết lộ bất kỳ lo ngại mới nào về sự an toàn của ribociclib.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng sự chấp thuận cho ribociclib (Kisqali) đối với một số phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn cuối.

Theo phê duyệt ngày 18 tháng 7, ribociclib hiện có thể được sử dụng kết hợp với một số loại liệu pháp hormone để điều trị ung thư dương tính với thụ thể hormone tiên tiến (HR+) , HER2 âm tính (HER2-) ở phụ nữ chưa mãn kinh. Hầu hết các bệnh ung thư vú là HR+ và HER2-.

FDA cũng mở rộng sự chấp thuận của ribociclib để sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh mắc loại ung thư vú tiến triển này. Trước đây, nó đã được chấp thuận sử dụng kết hợp với một loại liệu pháp hormone được gọi là chất ức chế aromatase. Với sự chấp thuận mở rộng, giờ đây ribociclib cũng có thể được sử dụng với thuốc chữa bệnh (Faslodex), một loại liệu pháp hormone khác.

Sự chấp thuận cho phụ nữ tiền mãn kinh và tiền mãn kinh dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có tên là MONALEESA-7. Sự chấp thuận mở rộng cho phụ nữ sau mãn kinh dựa trên kết quả của một thử nghiệm liên quan, được gọi là MONALEESA-3. Cả hai thử nghiệm đều được tài trợ bởi Novartis, nhà sản xuất ribociclib.

Sự chấp thuận mới cho ribociclib là lần đầu tiên được cấp thông qua một chương trình thí điểm mới của FDA được đưa ra vào đầu năm nay có tên là Đánh giá Ung thư Thời gian Thực. Chương trình này cho phép FDA bắt đầu xem xét một loại thuốc sau khi có kết quả từ các cuộc thử nghiệm lần đầu tiên nhưng trước khi một công ty chính thức nộp đơn xin phê duyệt.

Theo chương trình thí điểm, việc phê duyệt mở rộng ribociclib đã được cấp chưa đầy một tháng sau khi Novartis nộp đơn xin phê duyệt chính thức, Ủy viên FDA Scott Gottlieb, MD, giải thích trong một tuyên bố.

Làm chậm tiến triển của bệnh

Ribociclib hoạt động bằng cách ức chế các phân tử gọi là CDK4 và CDK6 giúp kiểm soát sự phân chia tế bào. Những enzym này thường được kích hoạt bởi nhiều cơ chế phân tử trong tế bào ung thư vú. Các chất ức chế CDK4/6 khác được FDA chấp thuận bao gồm palbociclib (Ibrance) và abemaciclib (Verzenio).

MONALEESA-7 đã tuyển chọn 672 phụ nữ tiền mãn kinh và tiền mãn kinh bị ung thư vú tái phát hoặc di căn. Những phụ nữ trước đây đã được điều trị bằng hormone cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu, nhưng không phải cho bệnh tiến triển, có thể đăng ký MONALEESA-7. Những phụ nữ đã nhận được một đợt hóa trị cho bệnh tiến triển cũng đủ điều kiện tham gia.

Các nhà nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia nhận ribociclib cộng với liệu pháp hormone hoặc giả dược cộng với liệu pháp hormone. Loại liệu pháp hormone được sử dụng dựa trên các yếu tố như sở thích của bệnh nhân và bác sĩ cũng như các phương pháp điều trị trước đó và có thể là letrozole (Femara), anastrozole (Arimidex) hoặc tamoxifen. Tất cả những người tham gia cũng được tiêm goserelin (Zoladex) hàng tháng, giúp ức chế sản xuất hormone ở phụ nữ tiền mãn kinh và cho phép liệu pháp hormone hoạt động tốt hơn. Goserelin thường được dùng cùng với liệu pháp hormone tiêu chuẩn cho phụ nữ tiền mãn kinh bị ung thư vú.

Những phụ nữ được điều trị bằng ribociclib cộng với liệu pháp hormone sống lâu hơn mà bệnh không tiến triển (sống sót không tiến triển) so với những phụ nữ dùng giả dược cộng với liệu pháp hormone: trung bình là 24 tháng so với 13 tháng. Sự cải thiện về khả năng sống sót không bệnh tiến triển ở những phụ nữ được điều trị bằng ribociclib gần như giống nhau bất kể loại liệu pháp hormone nào được sử dụng.

Jairam Krishnamurthy, MD, từ Trung tâm Y tế Đại học Nebraska, người không tham gia MONALEESA-7, giải thích: Các thử nghiệm trước đây về các chất ức chế CDK4/6 khác đã bao gồm một số phụ nữ tiền mãn kinh nhưng không được thiết kế dành riêng cho họ.

Tiến sĩ Krishnamurthy cho biết, dựa trên kết quả từ các thử nghiệm trước đó, nhiều bác sĩ đã sử dụng chất ức chế CDK4/6 ở phụ nữ tiền mãn kinh ( bị ức chế buồng trứng) . “MONALEESA-7 là sự xác nhận cho [thực hành] đó,” anh ấy nói thêm.

Một sự cải thiện tương đối tương tự về khả năng sống sót không bệnh tiến triển đã được quan sát thấy trong thử nghiệm MONALEESA-3, thử nghiệm này đã thử nghiệm sự kết hợp giữa ribociclib và chất fulvestrant ở phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh tiến triển hoặc di căn.

Debu Tripathy giải thích: Trong MONALEESA-7, nhiều trường hợp có sự thay đổi nguy hiểm tiềm ẩn trong dẫn truyền điện của tim (được gọi là kéo dài khoảng QT) ở những phụ nữ dùng tamoxifen, ngay cả khi không dùng ribociclib, so với những phụ nữ dùng các hình thức trị liệu bằng hormone khác. , MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, người đứng đầu cuộc thử nghiệm. Để đề phòng, phê duyệt mới không bao gồm việc sử dụng ribociclib kết hợp với tamoxifen, ông nói thêm.

Một số tác dụng phụ phổ biến nhất gặp ở phụ nữ trong cả hai thử nghiệm bao gồm giảm số lượng tế bào bạch cầu, nhiễm trùng, mệt mỏi và buồn nôn. Chất lượng cuộc sống vẫn cao hơn trong thời gian dài hơn ở nhóm dùng ribociclib.

Liệu pháp nào cho bệnh nhân nào?

Việc theo dõi cả hai thử nghiệm vẫn đang tiếp tục, để xem liệu có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót tổng thể theo thời gian hay không.

Tiến sĩ Krishnamurthy giải thích: “Thông thường, trong bệnh HR+, HER2-, rất khó để cho thấy lợi thế sống sót chung vì những bệnh nhân này có rất nhiều phương pháp điều trị khác” nếu bệnh của họ tiến triển. Ông nói thêm: “[Cải thiện] khả năng sống sót tổng thể là điều gì đó đã trở thành một loại chén thánh” đối với bệnh ung thư vú giai đoạn cuối.

Trong cả hai thử nghiệm, chất lượng cuộc sống của bệnh nhân vẫn cao trong suốt quá trình điều trị. Tiến sĩ Krishnamurthy cho biết điều này rất quan trọng đối với bệnh ung thư giai đoạn cuối.

“Một quan niệm sai lầm phổ biến ở những bệnh nhân [với bệnh tiến triển] và gia đình của họ là họ cảm thấy rằng chúng tôi nên tiến hành hóa trị, bởi vì chúng tôi phải ‘tích cực’.

Ông nói thêm: “Ngược lại, đối với bệnh HR+, HER2-, bạn phải nhắm mục tiêu vào thụ thể estrogen,” càng lâu càng tốt. Ông giải thích rằng chiến lược này có khả năng hiệu quả hơn và tạo ra ít tác dụng phụ hơn so với hóa trị.

Hai thử nghiệm đang được tiến hành (PEARL và PASIPHAE) đang kiểm tra xem việc sử dụng chất ức chế CDK4/6 và liệu pháp hormone thay vì hóa trị liệu như là phương pháp điều trị ban đầu hoặc bước đầu cho phụ nữ bị ung thư vú di căn có cải thiện khả năng sống sót không tiến triển hay không.

Các câu hỏi khác về cách tốt nhất để sử dụng chất ức chế CDK4/6 vẫn chưa được giải đáp. Ví dụ, cần có những nghiên cứu sâu hơn để hiểu bệnh nhân nào bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn có thể làm tốt chỉ với liệu pháp hormone và bệnh nhân nào có khối u kháng lại sự ức chế CDK4/6, Tiến sĩ Tripathy giải thích. Cả hai nhóm này đều không được hưởng lợi từ sự kết hợp giữa thuốc ức chế CDK4/6 và liệu pháp hormone.

Và đối với các khối u kháng thuốc ức chế CDK4/6, cần nghiên cứu thêm để tìm ra “cơ chế kháng thuốc là gì và chúng ta có thể sử dụng thông tin này như thế nào—không chỉ để đưa ra lựa chọn tốt hơn cho bệnh nhân mà còn để khám phá các loại thuốc mới hơn điều đó có thể đảo ngược tình trạng kháng thuốc hoặc hoạt động tốt hơn ở những bệnh nhân này,” Tiến sĩ Tripathy nói.

Nhưng “các bác sĩ lâm sàng ít nhất nên thảo luận về khả năng bổ sung chất ức chế CDK4/6 với tất cả những người đang điều trị bằng liệu pháp hormone tuyến đầu hoặc tuyến hai [đối với bệnh tiến triển],” ông kết luận. “Bởi vì, đối với hầu hết bệnh nhân, chất ức chế CDK4/6 dường như có lợi trong việc trì hoãn sự tiến triển. . .và cũng có thể trì hoãn thời gian mà họ cần tiếp tục điều trị tích cực hơn, chẳng hạn như hóa trị.”