Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng việc sử dụng đã được phê duyệt của liệu pháp nhắm mục tiêu crizotinib (Xalkori®) cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).

Sự chấp thuận mới dành cho việc điều trị bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến có khối u bị thay đổi—được gọi là sự sắp xếp lại—trong gen ROS1 . Crizotinib ban đầu được phê duyệt cho những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến có khối u có sự thay đổi tương tự ở gen ALK .

Cả hai biến đổi di truyền đều không phổ biến trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Khoảng 5% bệnh nhân mắc NSCLC có khối u với sự thay đổi ALK và chỉ khoảng 1% có sự thay đổi ROS1 . Như trường hợp thay đổi ALK , ROS1 những thay đổi thường xảy ra ở những bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc hoặc hút thuốc nhẹ, mặc dù hiếm khi tìm thấy sự thay đổi ở cả hai gen trong cùng một khối u.

Sự chấp thuận mở rộng dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng đơn nhánh liên quan đến 50 bệnh nhân mắc NSCLC di căn có thay đổi ROS1 . Nhìn chung, 66% bệnh nhân có phản ứng khách quan về khối u—nghĩa là giảm một phần hoặc toàn bộ kích thước khối u của họ. Thời gian trung bình của phản ứng khối u của bệnh nhân chỉ hơn 18 tháng.

Kết quả từ cuộc thử nghiệm ban đầu được công bố trên Tạp chí Y học New England vào tháng 11 năm 2014, mặc dù sự chấp thuận của FDA dựa trên những kết quả được cập nhật.

Arun Rajan, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Ngực và Đường tiêu hóa tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, tỷ lệ phản hồi mạnh mẽ và thời gian của các phản ứng trong thử nghiệm tốt hơn đáng kể so với những gì thường thấy ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến.

Ông nói: “Tỷ lệ đáp ứng liên quan đến hóa trị liệu gây độc tế bào là khoảng 30% và thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 4 đến 6 tháng ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển, không được điều trị.

Năm ngoái, FDA đã phê duyệt hai loại thuốc trị liệu miễn dịch để điều trị NSCLC tiên tiến, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nivolumab (Opdivo®) và pembrolizumab (Keytruda®). Tiến sĩ Rajan cho biết cách sử dụng các tác nhân này cùng với crizotinib — và các liệu pháp nhắm mục tiêu khác — vẫn chưa rõ ràng. Ông nói: “Các chiến lược sắp xếp trình tự tối ưu – cụ thể là sử dụng chúng tuần tự hay đồng thời – vẫn chưa được xác định và sẽ cần các nghiên cứu sâu hơn để trả lời những câu hỏi này.

Các tác dụng phụ thường gặp – tức là những tác dụng phụ được quan sát thấy ở hơn 25% bệnh nhân tham gia thử nghiệm – bao gồm rối loạn thị lực, buồn nôn, tiêu chảy, sưng tứ chi, táo bón và nôn. Các tác dụng phụ không thường xuyên nhưng nghiêm trọng liên quan đến crizotinib bao gồm các vấn đề về gan, viêm phổi, thay đổi nhịp tim hoặc nhịp điệu và mất thị lực một phần hoặc toàn bộ.

Nói chung, bệnh nhân dung nạp tốt crizotinib và các tác dụng phụ có thể kiểm soát được, Tiến sĩ Rajan lưu ý, nhưng những bệnh nhân gặp tác dụng phụ nghiêm trọng hơn cần được theo dõi chặt chẽ. Ông nói, việc quản lý các tác dụng phụ nghiêm trọng đôi khi có thể yêu cầu giảm liều lượng thuốc hoặc ngừng sử dụng hoàn toàn.