Một nghiên cứu mới cho thấy nguy cơ tiến triển của một người từ một tình trạng lành tính được gọi là bệnh giao tử đơn dòng có ý nghĩa không xác định (MGUS) thành bệnh đa u tủy, một loại ung thư máu, có thể thay đổi theo thời gian.

Trung bình, khoảng 1% những người bị MGUS tiếp tục phát triển bệnh đa u tủy mỗi năm. Các bác sĩ thường ước tính nguy cơ tiến triển của một người ngay sau khi chẩn đoán MGUS, sử dụng xét nghiệm đo lượng chất đánh dấu nhất định trong máu. Đánh giá rủi ro ban đầu đó hướng dẫn mức độ chăm sóc tiếp theo mà bệnh nhân nhận được.

Nhưng theo những phát hiện mới, được công bố vào ngày 18 tháng 7 trên tạp chí JAMA Oncology , mức độ của những chất đánh dấu máu đó—và nguy cơ phát triển ung thư—có thể thay đổi theo thời gian.

Trưởng nhóm điều tra Ola Landgren, MD, Ph.D., giáo sư y khoa và giám đốc Dịch vụ Myeloma tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering giải thích: “Nghiên cứu cho thấy hầu hết các bệnh nhân có nguy cơ cao đều có nguy cơ thấp ở một số thời điểm trước đó.

Ông nói thêm: “Vì vậy, nếu bạn chỉ thực hiện một thử nghiệm để xác định rủi ro, thì nó có thể không chính xác.

Đây là lần đầu tiên các dấu hiệu máu cho sự tiến triển của MGUS được theo dõi trong tương lai và theo chiều dọc ở những người mắc bệnh này, đồng điều tra viên chính Jonathan Hofmann, Ph.D., MPH, thuộc Khoa Di truyền và Dịch tễ học Ung thư của NCI lưu ý.

Nikhil Munshi, MD, Viện Ung thư Dana-Farber, và các đồng nghiệp của ông đã viết trong một bài xã luận đi kèm. Nhưng nếu được xác nhận, kết quả “sẽ đòi hỏi phải suy nghĩ lại” về cách chăm sóc những người mắc MGUS, họ viết.

Hiện tại, chỉ những người mắc MGUS có nguy cơ cao hoặc trung bình mới được khuyến nghị thực hiện các xét nghiệm theo dõi hàng năm để kiểm tra các dấu hiệu tiến triển. Tuy nhiên, các nhà điều tra nghiên cứu cho biết phát hiện của họ hỗ trợ xét nghiệm máu hàng năm cho tất cả những người mắc MGUS, bất kể đánh giá rủi ro ban đầu của họ.

Để khám phá thêm ý tưởng đó, Tiến sĩ Landgren và những người khác đã phát triển và khởi xướng một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn ở Iceland để sàng lọc MGUS trong số tất cả người dân Iceland từ 40 tuổi trở lên, đồng thời khám phá lợi ích và tác hại của việc xét nghiệm máu hàng năm đối với những người mắc MGUS .

Thách thức các nguyên tắc hiện tại

MGUS là một tình trạng gây ra bởi những thay đổi bất thường trong các tế bào plasma, là một phần của hệ thống miễn dịch. Vì nó thường không gây ra bất kỳ triệu chứng nào và không có phương pháp sàng lọc tiêu chuẩn, nên hầu hết tất cả các trường hợp MGUS đều được phát hiện tình cờ thông qua xét nghiệm máu cho một tình trạng hoặc mối quan tâm khác, Tiến sĩ Landgren, cựu điều tra viên của NCI giải thích.

Không có cách điều trị nào để ngăn MGUS tiến triển thành đa u tủy. Chăm sóc theo dõi cho những người bị MGUS tùy thuộc vào đánh giá rủi ro ban đầu của một người.

Ví dụ: các hướng dẫn hiện tại khuyến nghị rằng những người mắc MGUS có nguy cơ trung bình hoặc cao nên được xét nghiệm máu hàng năm để kiểm tra các dấu hiệu tiến triển. Vì nguy cơ tiến triển được coi là rất nhỏ đối với những người mắc MGUS có nguy cơ thấp, nên việc chăm sóc theo dõi sẽ do bệnh nhân và bác sĩ của họ quyết định. Tiến sĩ Landgren lưu ý rằng điều đó có thể bao gồm từ xét nghiệm máu hàng năm đến không theo dõi gì cả.

Những khuyến nghị này giả định rằng nguy cơ tiến triển không đổi, Tiến sĩ Munshi và các đồng nghiệp của ông đã viết.

Tuy nhiên, nếu nguy cơ tiến triển của MGUS thay đổi theo thời gian, thì người mắc bệnh ban đầu có vẻ có nguy cơ thấp và không theo dõi có thể phát triển thành MGUS có nguy cơ cao và cần được theo dõi chuyên sâu hơn. Nếu không kiểm tra hàng năm, bệnh nhân sẽ không biết về sự thay đổi này.

Theo dõi tiến trình MGUS

Để theo dõi sự tiến triển của MGUS theo thời gian, các nhà điều tra đã khai thác một kho mẫu máu khổng lồ và thông tin y tế liên quan từ những người tham gia Thử nghiệm sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt, phổi, đại trực tràng và buồng trứng (PLCO) của NCI. Thử nghiệm này điều tra xem liệu sàng lọc thường xuyên có thể làm giảm tử vong do những bệnh ung thư cụ thể đó hay không.

Trong quá trình thử nghiệm PLCO, những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận các xét nghiệm sàng lọc đã cung cấp mẫu máu hàng năm trong 6 năm. Tiến sĩ Hofmann cho biết: “Thử nghiệm PLCO là một nguồn tài nguyên duy nhất cho loại nghiên cứu này dựa trên việc thu thập các mẫu theo chiều dọc, cỡ mẫu lớn và thời gian theo dõi lâu dài đối với tỷ lệ mắc bệnh ung thư.

Tiến sĩ. Landgren và Hofmann và các đồng nghiệp của họ đã xác định được 187 người tham gia PLCO được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy trong quá trình thử nghiệm và được phát hiện, thông qua phân tích mẫu máu của họ, mắc MGUS trước khi chẩn đoán u tủy. Họ cũng xác định được 498 người tham gia được phát hiện mắc MGUS không tiến triển thành u tủy trong thời gian thử nghiệm.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã cho điểm rủi ro (thấp, trung bình hoặc cao) cho từng mẫu máu từ gần 700 cá nhân đó dựa trên mức độ của các dấu hiệu thường được sử dụng để đánh giá sự tiến triển của MGUS cộng với một dấu hiệu gọi là suy giảm miễn dịch.

Họ cũng bao gồm một thử nghiệm cho một kiểu phụ thường bị bỏ qua của MGUS được gọi là MGUS chuỗi nhẹ. MGUS chuỗi nhẹ, có thể phát triển thành đa u tủy chuỗi nhẹ, khác với MGUS ở loại protein được tạo ra bởi các tế bào plasma bất thường.

Khi họ xem xét mức độ rủi ro của các cá nhân thay đổi như thế nào theo thời gian, họ nhận thấy một số mô hình thú vị. Ví dụ, khoảng một nửa số người tiến triển thành bệnh đa u tủy – nhưng chỉ một người không tiến triển – có điểm rủi ro cao trong một trong các mẫu của họ.

Trong số những người phát triển bệnh đa u tủy và có sẵn ít nhất ba mẫu máu nối tiếp, 70% có điểm rủi ro thấp hoặc trung bình trong các mẫu máu trước đó trước điểm rủi ro cao trong các mẫu tiếp theo. Tiến sĩ Munshi và các đồng nghiệp của ông giải thích rằng mô hình này “cho thấy sự tiến triển chậm nhưng liên tục” đối với bệnh đa u tủy.

Nhưng một số người phát triển bệnh đa u tủy có điểm rủi ro thấp hoặc trung bình chỉ 1 năm trước khi chẩn đoán ung thư. Một lời giải thích tiềm năng là các tế bào plasma bất thường của những cá nhân này đã có những thay đổi di truyền mới dẫn đến “sự tiến triển đột ngột hơn,” các biên tập viên viết.

Nhìn chung, xu hướng tương tự đã được nhìn thấy đối với những người có phân nhóm chuỗi nhẹ của MGUS.

Kiểm tra hàng năm sẽ giúp ích?

Các tác giả nghiên cứu đã viết: Phát hiện rằng MGUS có nguy cơ thấp và trung bình có thể chuyển thành MGUS có nguy cơ cao trong vòng vài năm, “hỗ trợ xét nghiệm máu hàng năm cho tất cả những người được chẩn đoán mắc MGUS hoặc MGUS chuỗi nhẹ, cũng như đánh giá hàng năm về tình trạng nguy cơ lâm sàng của bệnh nhân.”

Tiến sĩ Landgren cho biết, một lợi ích tiềm năng của xét nghiệm máu hàng năm là nó có thể dẫn đến việc phát hiện sớm bệnh đa u tủy, điều này có thể làm giảm bớt hoặc ngăn ngừa các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến u tủy như gãy xương hoặc suy thận. Anh ấy giải thích rằng nhiều lần, những người mắc bệnh MGUS được chẩn đoán mắc bệnh u tủy chỉ sau khi mắc một trong những biến chứng đó.

Ba nghiên cứu hồi cứu đã chỉ ra rằng những người mắc MGUS và được kiểm tra hàng năm trước khi được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy ít có khả năng bị biến chứng nghiêm trọng hơn những người không được kiểm tra.

Tiến sĩ Landgren cho biết, một lợi ích khác của việc phát hiện sớm là điều trị sớm hơn bằng “các loại thuốc mới, hiệu quả cao, có thể chuyển thành các phản ứng điều trị sâu và bền vững”, bao gồm cả những loại thuốc âm tính với bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu.

Các nhà biên tập lưu ý rằng một vấn đề còn lại là có những hạn chế trong việc sử dụng các dấu hiệu máu tiêu chuẩn để đánh giá sự tiến triển của MGUS. Họ giải thích rằng những dấu hiệu này phản ánh không chỉ nguy cơ tiến triển mà còn cả sự hiện diện của tiến triển, do đó, sự thay đổi rõ ràng về nguy cơ có thể chỉ có nghĩa là bệnh nhân đã tiến triển.

Tiến sĩ. Landgren và Hofmann đang khám phá các dấu hiệu khác có thể dự đoán nhiều hơn về sự tiến triển thành u tủy. Ví dụ, Tiến sĩ Landgren đang nghiên cứu các đặc điểm phân tử của các tế bào plasma bị bệnh và các tế bào xung quanh trong tủy xương của những người mắc bệnh MGUS. Ông nói, các kết quả sơ bộ gợi ý rằng một số đặc điểm di truyền nhất định có khả năng giúp dự đoán sự tiến triển của MGUS trước khi nó xảy ra.