Vào tháng 6, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng hơn nữa việc sử dụng thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) đã được phê duyệt. Hai phê duyệt gần đây đề cập đến việc sử dụng pembrolizumab cho một số phụ nữ bị ung thư cổ tử cung giai đoạn cuối và cho người lớn và trẻ em bị tái phát hoặc kháng trị liệu u lympho tế bào B lớn ở trung thất nguyên phát (PMBCL), một loại ung thư hạch ác tính không Hodgkin hiếm gặp.

Cả hai hành động của FDA đều được phê duyệt nhanh chóng, có nghĩa là cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận lợi ích lâm sàng của thuốc đối với những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư này.

Pembrolizumab là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch . Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn sự gắn kết của PD-1, một loại protein biểu hiện trên các tế bào T gây độc tế bào , với protein PD-L1 biểu hiện trên một số tế bào ung thư, một tương tác hoạt động như một chiếc phanh trên hệ thống miễn dịch và ngăn chặn các tế bào T tấn công ung thư .

Phê duyệt đầu tiên về chất ức chế PD-1 cho bệnh ung thư cổ tử cung

Vào ngày 12 tháng 6, FDA đã phê duyệt pembrolizumab để điều trị cho phụ nữ bị ung thư cổ tử cung đã tái phát hoặc lây lan (di căn) sang các bộ phận khác của cơ thể và trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau khi hóa trị. Sự chấp thuận làm cho pembrolizumab trở thành chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch đầu tiên được chấp thuận để điều trị ung thư cổ tử cung.

Theo sự chấp thuận, khối u của bệnh nhân phải biểu hiện PD-L1, được xác định bằng xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được FDA chấp thuận. FDA đồng thời phê chuẩn xét nghiệm PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (do Dako North America, Inc. sản xuất), như một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành cho phụ nữ bị ung thư cổ tử cung.

Sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên kết quả từ một nhóm gồm 98 phụ nữ bị ung thư cổ tử cung đã đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đang diễn ra của pembrolizumab để điều trị một số loại ung thư. Cuộc thử nghiệm mang tên Keynote- 158 được tài trợ bởi Merck, nhà sản xuất thuốc.

Trong số 98 phụ nữ, 77 người có khối u biểu hiện PD-L1. Hai trong số những phụ nữ này có khối u biến mất hoàn toàn (phản ứng hoàn toàn) và 9 người có khối u thu nhỏ từ 30% trở lên (phản ứng một phần), với tỷ lệ phản hồi tổng thể là 14,3%. Ở 10 trong số 11 phụ nữ đáp ứng với pembrolizumab, các phản ứng kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn, và sau gần 12 tháng theo dõi, thời gian đáp ứng trung bình vẫn chưa đạt được. Không có phụ nữ nào có khối u âm tính với PD-L1 phản ứng với pembrolizumab.

Gần 40% phụ nữ gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm thiếu máu (7%), lỗ rò (4%), nhiễm trùng (4%) hoặc xuất huyết (4%) và 8% bệnh nhân phải ngừng điều trị vì tác dụng phụ. . Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm mệt mỏi, đau, buồn nôn và nôn, và khó thở (khó thở).

Tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại cho phụ nữ bị ung thư cổ tử cung đã tái phát hoặc di căn sau lần điều trị trước đó là hóa trị liệu kết hợp với bevacizumab (Avastin). FDA đã phê duyệt phác đồ kết hợp vào năm 2014 dựa trên kết quả của một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 được tài trợ cho thấy cải thiện tỷ lệ sống sót trung bình trong 3,7 tháng khi bổ sung bevacizumab vào hóa trị liệu.

Các thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận của bevacizumab và pembrolizumab đối với ung thư cổ tử cung tái phát hoặc lây lan và xấu đi trong hoặc sau khi hóa trị liệu có các thiết kế và mục tiêu khác nhau, vì vậy “không thể so sánh hai phác đồ dựa trên dữ liệu hiện có,” Elise nói Kohn, MD, Trưởng nhóm Trị liệu Ung thư Phụ khoa trong Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI.

Cô ấy nói: “Hiện tại chúng tôi có hai lựa chọn điều trị được phê duyệt rất khác nhau cho những bệnh nhân này, vì vậy bệnh nhân nên thảo luận về ưu và nhược điểm của từng chế độ với bác sĩ trước khi quyết định điều trị”.

Tiến sĩ Kohn nhấn mạnh rằng bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng cần cân nhắc nguy cơ tác dụng phụ khi xem xét các lựa chọn điều trị.

Cô giải thích: “Mặc dù các dạng độc tính là khác nhau, nhưng chúng không phải là không đáng kể đối với cả hai lựa chọn.

Lựa chọn điều trị mới cho ung thư hạch hiếm gặp

Vào ngày 13 tháng 6, FDA đã phê duyệt pembrolizumab để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc PMBCL kháng lại các phương pháp điều trị hiện có (kháng trị) hoặc quay trở lại sau khi điều trị bằng hai liệu pháp trước đó.

Việc phê duyệt tăng tốc dựa trên kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 2 một nhóm đa trung tâm có tên là Keynote-170. Thử nghiệm do Merck tài trợ bao gồm 53 bệnh nhân trong độ tuổi từ 20 đến 61 bị PMBCL tái phát hoặc khó chữa.

Mặc dù không có trẻ em tham gia thử nghiệm, nhưng “hiệu quả đối với bệnh nhi mắc PMBCL được ngoại suy từ kết quả ở nhóm người lớn mắc PMBCL,” theo một thông cáo báo chí của Merck và độ an toàn được xác định dựa trên “một nghiên cứu trên 40 bệnh nhân nhi mắc bệnh tiến triển nặng”. khối u ác tính, ung thư hạch bạch huyết, hoặc khối u rắn tiến triển, tái phát hoặc kháng trị dương tính với PD-L1” đã được điều trị bằng pembrolizumab.

Tỷ lệ phản hồi tổng thể trong thử nghiệm Keynote-170 là 45%, với 11% bệnh nhân đạt được phản hồi hoàn toàn và 34% đạt được phản ứng một phần. Sau thời gian theo dõi trung bình gần 10 tháng, thời gian đáp ứng trung bình vẫn chưa đạt được.

Trong thông báo chấp thuận của mình, FDA tuyên bố rằng không nên sử dụng pembrolizumab ở những bệnh nhân có nhu cầu phẫu thuật khẩn cấp để giảm khối PMBCL có thể chèn ép mạch máu chính hoặc cấu trúc quan trọng khác trong trung thất.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của pembrolizumab trong thử nghiệm Keynote-170 bao gồm đau cơ xương, nhiễm trùng đường hô hấp trên, sốt, mệt mỏi và khó thở. Tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 26% bệnh nhân, khiến 15% phải ngừng điều trị và 8% ngừng điều trị hoàn toàn bằng pembrolizumab. 25% bệnh nhân có tác dụng phụ cần điều trị bằng corticosteroid.

Mark Roschewski, MD, thuộc Chi nhánh U ác tính Lymphoid tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Trong thời gian ngắn theo dõi cho đến nay, không có dấu hiệu gia tăng độc tính so với các thử nghiệm khác về chất ức chế PD-1. Ông nhấn mạnh: “Nhưng bệnh nhân PMBCL thường trẻ và là nữ, vì vậy việc theo dõi lâu hơn sẽ rất quan trọng đối với những bệnh nhân này vì nguy cơ mắc các bệnh tự miễn dịch trong đời của họ cao hơn nhiều” so với những bệnh nhân lớn tuổi được điều trị bằng thuốc ức chế PD-1.

Tiến sĩ Roschewski cho biết, sự khác biệt giữa những bệnh nhân mắc PMBCL kháng trị sau liệu pháp đầu tiên và những người đã tái phát hoặc vẫn mắc bệnh kháng trị sau hai dòng trị liệu trước đó là rất quan trọng. Những bệnh nhân không được chữa khỏi mặc dù đã trải qua hai đợt điều trị trước đó—những bệnh nhân nằm trong sự chấp thuận này—có tiên lượng rất xấu.

Ông nói: “Những bệnh nhân này cần những liệu pháp tốt hơn. “Bây giờ chúng tôi đã có một loại thuốc được phê duyệt trong PMBCL, nó mở ra khả năng nghiên cứu liệu pháp kết hợp, chẳng hạn như pembrolizumab và liệu pháp tế bào T CAR chẳng hạn.”