t-SCNC được chẩn đoán bằng sự xuất hiện của nó dưới kính hiển vi. So với ung thư biểu mô tuyến (trái), các tế bào t-SCNC (phải) nhỏ hơn và đông đúc hơn.
Các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy sự khác biệt di truyền giữa t-SCNC và phân nhóm ung thư biểu mô tuyến, chiếm phần lớn bệnh ung thư tuyến tiền liệt khi chẩn đoán. Rahul Aggarwal, MD, thuộc Đại học California, San Francisco, cho biết việc tận dụng các tính năng độc đáo này có thể cải thiện chẩn đoán và điều trị t-SCNC.
Nghiên cứu được công bố vào ngày 9 tháng 7 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .
William Dahut, MD, trưởng bộ phận nghiên cứu lâm sàng ung thư tuyến tiền liệt của Trung tâm nghiên cứu ung thư của NCI cho biết: “Thực tế là gần 20% [của nam giới trong nghiên cứu] có loại phụ này là một điều ngạc nhiên. “Đó là một tỷ lệ phần trăm lớn hơn chúng tôi nghĩ.”
Tiến sĩ Dahut cho biết thêm, phát hiện này có thể dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng dành riêng cho nam giới mắc loại ung thư tuyến tiền liệt này.
Sự xuất hiện của phân nhóm thần kinh nội tiết
Liệu pháp hormone mạnh như abiraterone (Zytiga) và enzalutamide (Xtandi) có thể là phương pháp điều trị hiệu quả cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến. Tuy nhiên, hầu như tất cả đàn ông cuối cùng đều phát triển khả năng kháng thuốc đối với các tác nhân này.
Trong một số trường hợp, ung thư kháng thuốc có thể trông và hoạt động khác với ung thư ban đầu, đến mức nó được coi là một loại phụ khác của bệnh. Ví dụ, một số nam giới ban đầu được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt tuyến phát triển t-SCNC sau khi điều trị bằng abiraterone hoặc enzalutamide.
Dưới kính hiển vi, t-SCNC trông khá khác so với ung thư biểu mô tuyến: các tế bào nhỏ hơn và tập trung đông đúc hơn. Và so với các khối u ung thư biểu mô tuyến tiền liệt, các khối u thuộc phân nhóm t-SCNC được cho là có ít tín hiệu hormone hơn và kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt thấp hơn.
Ngoài ra, t-SCNC chia sẻ một số đặc điểm với một phân nhóm tế bào nhỏ thần kinh nội tiết của ung thư tuyến tiền liệt xuất hiện ở dưới 1% nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt mới được chẩn đoán.
Để hiểu tần suất t-SCNC phát triển sau khi điều trị bằng hormone, Tiến sĩ Aggarwal và các đồng nghiệp của ông đã phân tích các mẫu khối u di căn từ 202 người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến đã được điều trị tại nhiều cơ sở. Các mẫu được lấy từ các khối u di căn trong xương, hạch bạch huyết, gan hoặc các mô mềm khác.
Các mẫu khối u di căn từ 160 người tham gia có thể được đánh giá, trong đó 27 mẫu (17%) chứa phân nhóm t-SCNC. Trong số này, 20 mẫu chỉ bao gồm phân nhóm thần kinh nội tiết, trong khi 7 mẫu còn lại chứa cả phân nhóm ung thư biểu mô tuyến và thần kinh nội tiết.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy vị trí giải phẫu nơi lấy mẫu khối u di căn (xương, hạch bạch huyết, gan hoặc mô mềm) dường như không ảnh hưởng đến tần suất của phân nhóm thần kinh nội tiết.
Trong thực tế hiện nay, chỉ những bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng cụ thể, chẳng hạn như di căn gan, mới được khuyến nghị sinh thiết khối u để kiểm tra t-SCNC. Tuy nhiên, dựa trên những phát hiện của nhóm, “chúng ta nên suy nghĩ về việc thử nghiệm rộng rãi hơn,” Tiến sĩ Aggarwal lưu ý. Ông cho biết thêm, chẩn đoán t-SCNC có thể dẫn đến thay đổi chiến lược điều trị.
Các nhà điều tra có triển vọng theo dõi những người tham gia để thu thập dữ liệu về tỷ lệ sống sót chung, bắt đầu từ ngày người tham gia phát triển bệnh kháng thiến di căn. Những người đàn ông có khối u di căn thuộc phân nhóm ung thư biểu mô tuyến sống lâu hơn (trung bình 44,5 tháng) so với những người đàn ông có khối u thuộc phân nhóm t-SCNC (36,6 tháng) hoặc bao gồm cả hai phân nhóm (36,8 tháng).
Đặc điểm di truyền của khối u thần kinh nội tiết
Các nhà nghiên cứu cũng kiểm tra các mô hình biểu hiện gen trong các khối u t-SCNC và so sánh chúng với các mô hình của các khối u ung thư biểu mô tuyến. Phân tích này đã xác định một nhóm gồm 61 gen được biểu hiện khác nhau giữa hai kiểu con. Các nhà điều tra cũng đã xác định được các chất điều chỉnh tổng thể được điều hòa cao nhất—các protein kiểm soát hàng trăm hoặc hàng nghìn gen khác rất quan trọng đối với sự phát triển và sống sót của bệnh ung thư—trong các khối u t-SCNC.
Dựa trên những phát hiện này, các nhà nghiên cứu đã phát triển một kiểu biểu hiện gen duy nhất—được gọi là chữ ký—cho khối u t-SCNC giúp phân biệt chính xác khối u t-SCNC với khối u ung thư biểu mô tuyến tiền liệt trong các bộ mẫu khối u riêng biệt.
Tiến sĩ Aggarwal cho biết, chữ ký đã được xác thực có một số ứng dụng lâm sàng tiềm năng, chẳng hạn như để xác định gen hoặc con đường có khả năng là mục tiêu của thuốc. Và nếu các loại thuốc hiệu quả có sẵn, chữ ký cũng có thể được sử dụng để giúp chẩn đoán khối u tuyến tiền liệt t-SCNC trong trường hợp sinh thiết khối u truyền thống không thể thực hiện được hoặc sẽ không đáng tin cậy, ông nói thêm.
Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng các khối u t-SCNC và ung thư biểu mô tuyến khác nhau ở các loại đột biến gen mà chúng chứa chấp. Phù hợp với một nghiên cứu trước đây, các khối u t-SCNC có nhiều khả năng có đột biến làm giảm hoạt động của hai gen kiểm soát sự phân chia tế bào, TP53 và RB1 . Và trong khi nhiều khối u ung thư biểu mô tuyến có đột biến làm giảm hoạt động hoặc ít bản sao hơn của các gen giúp sửa chữa DNA, thì hầu như không có khối u t-SCNC nào có.
Tiến sĩ Aggarwal giải thích: “Kết hợp lại với nhau, những phát hiện này cho thấy rằng các khối u t-SCNC có thể có các đặc điểm phân tử độc đáo mà thuốc có thể nhắm mục tiêu.
Công việc đang thực hiện để tìm hiểu thêm
Tiến sĩ Aggarwal và các đồng nghiệp của ông đang nghiên cứu cách phân nhóm t-SCNC phát triển ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn.
Tiến sĩ Aggarwal cho biết: “Chúng tôi nghĩ rằng nó phát sinh từ ung thư biểu mô tuyến [nguyên bản].
Một số khía cạnh của sự kiện lập trình lại này được hiểu, chẳng hạn như các yếu tố cụ thể kiểm soát quá trình chuyển đổi. Tuy nhiên, ông nói thêm, “vẫn cần thực hiện nhiều nghiên cứu hơn để hiểu cách thức và thời điểm điều đó xảy ra.”
Tiến sĩ Dahut cho biết các liệu pháp hormone mạnh như abiraterone và enzalutamide có thể thúc đẩy ung thư tuyến tiền liệt tiến tới sự chuyển đổi này. Tiến sĩ Aggarwal lưu ý rằng đó có thể là lý do tại sao loại phụ này phổ biến hơn ở những người đàn ông đã được điều trị so với những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt mới được chẩn đoán.
Mục tiêu cuối cùng của nhóm nghiên cứu là tìm ra liệu pháp điều trị t-SCNC. Tiến sĩ Aggarwal giải thích rằng các protein điều hòa tổng thể là mục tiêu điều trị thích hợp vì chúng kiểm soát nhiều con đường góp phần vào sự phát triển và sống sót của bệnh ung thư.
Một số cơ quan quản lý chính mà họ đã xác định được trong các khối u t-SCNC có thể được nhắm mục tiêu trực tiếp hoặc gián tiếp bởi các loại thuốc đang được phát triển và nhóm nghiên cứu hy vọng có thể thử nghiệm chúng trong các thử nghiệm lâm sàng ở nam giới mắc loại ung thư tuyến tiền liệt này.
Tiến sĩ Dahut cũng suy đoán rằng việc hiểu rõ hơn về sự kiện tái lập trình di truyền tạo ra t-SCNC có khả năng dẫn đến việc phát hiện ra các loại thuốc ngăn chặn sự phát triển của phân nhóm khó điều trị này.
