Vào ngày 24 tháng 7, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt liệu pháp miễn dịch cho một số bệnh nhân mắc ung thư hạch tế bào vỏ, một loại ung thư máu phát triển nhanh đã được chứng minh là khó điều trị hiệu quả.

Phương pháp điều trị mới, một liệu pháp tế bào T CAR có tên là brexucabtagene autoleucel (Tecartus), đã được phê duyệt cho những bệnh nhân mắc u lympho tế bào vỏ không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc đã tái phát.

U lympho tế bào lớp phủ phát sinh trong các tế bào B, một loại tế bào bạch cầu. Hầu hết những người mắc bệnh ung thư hạch tế bào lớp vỏ được chẩn đoán mắc một dạng bệnh tích cực đã lan rộng.

Sự chấp thuận của FDA dựa trên một thử nghiệm lâm sàng, được gọi là ZUMA-2, đã thử nghiệm brexucabtagene ở 60 bệnh nhân mắc ung thư hạch tế bào vỏ đã được điều trị tới 5 lần trước đó.

Trong thử nghiệm, 87% bệnh nhân phản ứng với một lần truyền brexucabtagene và 62% bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là họ không còn dấu hiệu của bệnh, ít nhất là tạm thời.

Tất cả các bệnh nhân trước đó đã được điều trị bằng một loại thuốc ngăn chặn hoạt động của BTK, một loại protein liên quan đến sự phát triển và sống sót của một số bệnh ung thư.

Michael Wang, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, người đứng đầu cuộc thử nghiệm lâm sàng, cho biết: “Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng liệu pháp tế bào T CAR có khả năng vượt qua sự kháng thuốc của u lympho tế bào lớp phủ đối với các liệu pháp hiện có khác.

Giống như các liệu pháp tế bào T CAR khác, thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng ở một số bệnh nhân. Chúng bao gồm hội chứng giải phóng cytokine, có thể dẫn đến sốt cao và các triệu chứng giống như cúm, cũng như các tác động thần kinh, có thể khiến bệnh nhân rơi vào trạng thái hôn mê.

Tiến sĩ Wang cho biết 3 trong số 60 bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm đã chết do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị. Nếu không có liệu pháp tế bào T CAR, Tiến sĩ Wang tiếp tục, tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu có thể sẽ chết vì ung thư hạch tế bào vỏ trong vòng chưa đầy một năm.

Mark Roschewski, MD, người nghiên cứu về u lympho tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Liệu pháp này là một bước tiến lớn trong điều trị ung thư hạch tế bào lớp vỏ tái phát và kháng trị và nên được xem xét ở tất cả các bệnh nhân mắc bệnh”. trong thử nghiệm lâm sàng.

Tiến sĩ Roschewski tiếp tục: “Sự chấp thuận sẽ rất quan trọng đối với việc chăm sóc những bệnh nhân mắc bệnh ung thư kháng thuốc ức chế BTK. “Nói chung, những bệnh nhân này có tiên lượng xấu và một số phát triển thành dạng bệnh rất nặng ngay sau khi sử dụng thuốc ức chế BTK.”

Một điều trị ung thư tùy chỉnh

Brexucabtagene là liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh ung thư hạch tế bào vỏ. Các liệu pháp tế bào CAR-T khác đã được phê duyệt cho bệnh ung thư là tisagenlecleucel (Kymriah) đối với bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và axicabtagene ciloleucel (Yescarta) đối với u lympho tế bào B lớn lan tỏa. Cả ba loại thuốc đều nhắm đến một loại protein trên tế bào ung thư được gọi là CD19.

Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu các liệu pháp tế bào T CAR như các phương pháp điều trị khả thi cho nhiều bệnh ung thư khác, mặc dù cho đến nay thành công nhất với các phương pháp điều trị này là ung thư máu. Ngoài ra, NCI đã đưa ra sáng kiến sản xuất các liệu pháp tế bào T CAR cho các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành tại nhiều bệnh viện.

Mỗi liều brexucabtagene được sản xuất bằng cách sử dụng tế bào T của bệnh nhân, một loại tế bào bạch cầu tấn công virus và khối u. Trong phòng thí nghiệm, các tế bào T được biến đổi gen để nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư của người đó; các tế bào đã sửa đổi sau đó được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm để tăng số lượng của chúng và được cung cấp cho bệnh nhân như một liệu pháp một lần.

Trong thập kỷ qua, một số loại thuốc mới, bao gồm thuốc ức chế BTK acalabrutinib (Calquence) và ibrutinib (Imbruvica), đã mở rộng các lựa chọn điều trị cho u lympho tế bào vỏ. Theo bác sĩ Wang, các phương pháp điều trị hiệu quả hơn từ lâu đã cần thiết.

Tiến sĩ Wang, người đứng đầu các thử nghiệm lâm sàng quốc tế dẫn đến kết quả cho biết: “Tôi bắt đầu quan tâm đến liệu pháp tế bào T CAR vì căn bệnh này không thể chữa khỏi bằng các liệu pháp hiện có, chẳng hạn như hóa trị và liệu pháp nhắm mục tiêu, hoặc thậm chí bằng sự kết hợp của các tác nhân này”. sự chấp thuận của acalabrutinib và ibrutinib cho bệnh nhân mắc u lympho tế bào lớp vỏ.

Ông giải thích, nhiều bệnh nhân mắc u lympho tế bào vỏ trải qua các chu kỳ thuyên giảm và tái phát lặp đi lặp lại cho đến khi căn bệnh cuối cùng trở nên nguy hiểm.

Tiến sĩ Roschewski cho biết: “U lympho tế bào lớp phủ trong lịch sử có một trong những tiên lượng xấu nhất so với bất kỳ bệnh ung thư hạch tế bào B nào, bởi vì căn bệnh này có thể rất nguy hiểm và hóa trị liệu không thể chữa khỏi. “Hầu như tất cả các bệnh nhân đều được cho là sẽ tái phát vào một thời điểm nào đó.”

Ông tiếp tục cho biết, cho đến nay, những bệnh nhân mắc ung thư hạch tế bào lớp phủ đã được điều trị vô thời hạn. Ông nói: “Liệu pháp tế bào T CAR không cần điều trị vô thời hạn và nó có khả năng chữa khỏi cho một số bệnh nhân.

Kết quả từ Thử nghiệm ZUMA-2

Trong thử nghiệm ZUMA-2—được tài trợ bởi Kite Pharma, nhà sản xuất brexucabtagene—những người tham gia đã nhận được chế độ điều hòa bao gồm hóa trị liệu, sau đó là một lần truyền liệu pháp tế bào T CAR. Sau thời gian theo dõi trung bình là 12,3 tháng, 57% trong số 60 bệnh nhân trong nghiên cứu đã thuyên giảm.

Tiến sĩ Wang lưu ý rằng cần theo dõi lâu hơn để xác định khoảng thời gian trung bình bệnh nhân được điều trị bằng thuốc sống sót.

Tiến sĩ Roschewski cho biết: “Chúng tôi chưa thể nói liệu một số bệnh nhân đã trải qua phản ứng hoàn toàn này có được chữa khỏi hay không — vì điều đó sẽ mất nhiều thời gian theo dõi hơn. “Có thể một số người đã được chữa khỏi, hoặc có thể điều này sẽ chỉ trì hoãn thời gian tái phát.”

Tiến sĩ Roschewski lưu ý rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu rõ hơn bệnh nhân nào có nhiều khả năng đáp ứng với liệu pháp tế bào T CAR hơn so với các tác nhân khác, chẳng hạn như sự kết hợp của các loại thuốc nhắm mục tiêu.

Ông nói thêm: “Đây là những câu hỏi bổ sung quan trọng có thể sẽ được giải quyết trong các nghiên cứu trong tương lai.”

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm mức độ thấp hơn bình thường của một số tế bào bạch cầu, nhiễm trùng và hệ thống miễn dịch suy yếu. Theo bác sĩ Wang, một bệnh nhân trong thử nghiệm đã chết vì hội chứng giải phóng cytokine và hai bệnh nhân chết vì biến chứng do nhiễm trùng.

Tiến sĩ Wang cho biết: “Việc điều trị có thể khiến mọi người dễ bị nhiễm trùng, đây là mối lo ngại lớn. “Liệu pháp tế bào T CAR chưa bao giờ là liệu pháp dễ dàng tiếp nhận đối với bệnh nhân.”

Theo một tuyên bố từ công ty, cơ sở sản xuất thương mại của Kite ở El Segundo, California, sẽ sản xuất brexucabtagene cho tất cả bệnh nhân. Trong thử nghiệm ZUMA-2, mất trung bình 15 ngày kể từ khi phân tách bạch cầu—một quy trình trong phòng thí nghiệm trong đó các tế bào bạch cầu được tách ra khỏi mẫu máu—đến khi đưa ra liệu pháp.

Nhà sản xuất lưu ý rằng thời gian quay vòng tương đối ngắn là rất quan trọng để điều trị ung thư hạch tế bào lớp vỏ tiến triển, vì bệnh nhân bị bệnh rất nặng và bệnh có thể tiến triển nhanh chóng.

Tiến sĩ Wang là nghiên cứu viên tại Trung tâm Quốc tế Fogarty tại NIH và được đào tạo với các nhà điều tra NCI ngay từ đầu trong sự nghiệp của mình. “Công việc đó—nghiên cứu sinh học tế bào và sinh học phân tử trong phòng thí nghiệm—đã mở đường cho nghiên cứu về ung thư hạch tế bào lớp phủ mà tôi đang thực hiện hiện nay,” anh ấy nói.