Vào ngày 30 tháng 8, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một loại liệu pháp miễn dịch có tên là liệu pháp tế bào T CAR dành cho một số trẻ em và thanh niên mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL). Phương pháp điều trị, tisagenlecleucel (Kymriah™), là liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên nhận được sự chấp thuận của FDA.

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính là bệnh ung thư phổ biến nhất ở trẻ em tại Hoa Kỳ. Hóa trị chuyên sâu chữa khỏi hơn 80% trẻ em mắc TẤT CẢ phát sinh trong tế bào B, đây là loại TẤT CẢ ở trẻ em chiếm ưu thế. Nhưng có rất ít lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư không đáp ứng với điều trị hoặc thuyên giảm và sau đó tái phát.

Tisagenlecleucel được FDA chấp thuận, do Novartis sản xuất, dành cho bệnh nhân từ 25 tuổi trở lên với TẤT CẢ tế bào B không đáp ứng với điều trị hoặc đã tái phát hai lần trở lên.

Phương pháp điều trị được tùy chỉnh cho từng bệnh nhân bằng cách sử dụng các tế bào T của bệnh nhân, được biến đổi gen để tăng cường khả năng nhận biết và tấn công các tế bào ung thư. Quá trình này mất khoảng 22 ngày và bao gồm việc cô lập các tế bào khỏi bệnh nhân, biến đổi gen và nhân rộng chúng trong phòng thí nghiệm, sau đó đưa chúng trở lại trung tâm nơi bệnh nhân được điều trị.

Tỷ lệ thuyên giảm cao với Tisagenlecleucel

Việc chấp thuận tisagenlecleucel dựa trên một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm liên quan đến 63 trẻ em và thanh niên có tế bào B TẤT CẢ đã tái phát hoặc kháng trị. Trong vòng ba tháng điều trị, tỷ lệ thuyên giảm chung là 83%.

Phương pháp điều trị ban đầu được thử nghiệm tại Đại học Pennsylvania vào năm 2010 ở những người trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) tiến triển. Vào năm 2012, Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia (CHOP) đã trở thành cơ sở đầu tiên thử nghiệm phương pháp điều trị ở trẻ em mắc TẤT CẢ. Kể từ đó, phương pháp điều trị đã được đánh giá tại 13 trung tâm y tế của Hoa Kỳ cũng như một số quốc gia khác.

Stephan Grupp, MD, Ph.D., người đứng đầu cuộc thử nghiệm tại CHOP, cho biết: “Chúng tôi đang thấy tỷ lệ thuyên giảm tổng thể là hơn 80%, đây là một sự cải thiện đáng kể so với tỷ lệ điều trị thành công trước đó.

Một liệu pháp tế bào CAR-T khác, do Kite Pharma sản xuất, dự kiến sẽ được phê duyệt vào cuối năm nay để điều trị một số bệnh nhân bị u lympho. Với sự thành công trong điều trị ung thư máu, các nhà nghiên cứu tại NCI và các tổ chức khác đang bận rộn phát triển các cách để mở rộng việc sử dụng các liệu pháp tế bào T CAR.

Carl June, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania: “Chúng tôi hy vọng động lực đằng sau công nghệ sẽ được xây dựng khi chúng tôi tiếp tục nghiên cứu khả năng của liệu pháp tế bào được cá nhân hóa trong bệnh ung thư máu và khối u rắn để giúp bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư khác”. , người dẫn đầu sự phát triển ban đầu của tisagenlecleucel, cho biết trong một tuyên bố.

Một liệu pháp cá nhân hóa

Bước đầu tiên trong việc tạo ra tisagenlecleucel là phân lập các tế bào T từ máu của bệnh nhân. Chúng được vận chuyển đến một nhà máy xử lý tế bào. Ở đó, các tế bào được biến đổi gen để chúng tạo ra một loại protein gọi là thụ thể kháng nguyên khảm, hay CAR, cho phép các tế bào gắn vào một protein trên các tế bào khối u có tên là CD19. Các tế bào đã sửa đổi sau đó được phát triển hoặc mở rộng thành hàng trăm triệu tế bào và được chuyển trở lại cho bác sĩ của bệnh nhân.

Cuối cùng, sau khi bệnh nhân trải qua hóa trị liệu “làm suy giảm bạch huyết”, họ sẽ được truyền các tế bào miễn dịch đã được thiết kế. Nếu phương pháp điều trị hoạt động như dự định, các tế bào CAR T sẽ tiếp tục nhân lên, làm tăng khả năng loại bỏ ung thư của liệu pháp.

Quản lý tác dụng phụ của tế bào CAR

Một số bệnh nhân trong thử nghiệm đã gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị và Novartis sẽ đưa vào một “cảnh báo đóng hộp” để cảnh báo các bác sĩ về những rủi ro sức khỏe tiềm ẩn.

Việc truyền các tế bào CAR T có thể dẫn đến các tác dụng phụ gây viêm—được gọi chung là hội chứng giải phóng cytokine (CRS)—từ sốt cao và các triệu chứng giống như cúm nhẹ đến tụt huyết áp, rò rỉ mạch máu và các vấn đề về thận đe dọa tính mạng. Ngoài ra, các biến cố thần kinh, chẳng hạn như nhầm lẫn và co giật, cũng có thể xảy ra và có thể đe dọa tính mạng.

Trong thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận của FDA, CRS đã được quản lý bằng cách sử dụng thuốc viêm khớp tocilizumab (Actemra).

“Actemra dường như làm giảm các triệu chứng của CRS ở đại đa số bệnh nhân,” Christian Capitini, MD, Trường Y khoa và Sức khỏe Cộng đồng thuộc Đại học Wisconsin (UW), người đã điều trị cho những người tham gia thử nghiệm lâm sàng tại Viện Nhi đồng Gia đình Hoa Kỳ cho biết. Bệnh viện tại UW.

FDA hiện đã mở rộng việc phê duyệt tocilizumab để điều trị CRS nặng hoặc đe dọa tính mạng ở bệnh nhân trên 2 tuổi. Trong các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến tế bào CAR T, 69% bệnh nhân dùng một hoặc hai liều tocilizumab đã khỏi hoàn toàn triệu chứng CRS trong vòng hai tuần, theo FDA.

Tiến sĩ Capitini cho biết: “Các tác dụng phụ về thần kinh ở bệnh nhân dường như tự khỏi. “Nhưng đó là thứ chúng ta phải theo dõi.”

FDA đang yêu cầu các tổ chức cung cấp tisagenlecleucel phải được chứng nhận để chứng minh rằng họ có chuyên môn để điều trị cho bệnh nhân và theo dõi họ về các tác dụng phụ tiềm ẩn. Chứng nhận sẽ bao gồm, ví dụ, đào tạo nhân viên để nhận biết và quản lý CRS và các sự kiện thần kinh.

Trả lời câu hỏi, các bước tiếp theo cho tế bào CAR T

Chăm sóc theo dõi cho bệnh nhân TẤT CẢ những người nhận tế bào CAR T bao gồm truyền globulin miễn dịch ngoại trú hàng tháng để ngăn ngừa nhiễm trùng. Bệnh nhân có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn vì CD19 hiện diện trên tế bào B bình thường (cũng như tế bào ung thư) và những tế bào bình thường này cũng bị phá hủy bởi liệu pháp tế bào T CAR.

Giám đốc NIH Francis Collins, MD, Ph.D., đã viết trong một bài đăng trên blog về sự chấp thuận của FDA: “Nhiều câu hỏi phải được giải quyết trước khi chúng ta có thể báo trước các phương pháp trị liệu miễn dịch đối với bệnh ung thư thành công ngoài mong đợi. “Vẫn còn quá nhiều phản ứng nghiêm trọng, quá nhiều trường hợp không phản hồi hoặc tái phát, và có khả năng là một mức giá rất cao cho việc sử dụng rộng rãi của chúng, điều này sẽ thực sự khó khăn để mở rộng quy mô.”

Tuy nhiên, Tiến sĩ Collins nói thêm, “Chúng ta đang có một khởi đầu đầy hứa hẹn.”

Tiến sĩ Capitini đồng ý, lưu ý rằng nhiều bệnh nhân trong thử nghiệm đã thuyên giảm bệnh đã hết các lựa chọn điều trị trước khi bắt đầu liệu pháp tế bào T CAR.

Ông nói: “Sự chấp thuận của FDA là một cột mốc quan trọng đối với lĩnh vực này, nhưng đây mới chỉ là bước khởi đầu. “Chúng ta sẽ thấy các tế bào CAR T được thử nghiệm trong các loại ung thư khác nhau. Và chúng ta có thể thấy những liệu pháp này được thử nghiệm sớm hơn trong quá trình điều trị, thay vì khi bệnh nhân đã hết các lựa chọn điều trị.”